Biomarker voor de ziekte van Hurler (BioHurler) (BioHurler)

De ziekte van Hurler - MPS I- (mucopolysaccharidosis I) is een erfelijke lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan alfa-L-iduronidase, een lysosomaal enzym dat normaal nodig is voor de afbraak van bepaalde complexe koolhydraten die bekend staan ​​als glycosaminoglycanen (GAG's). Als het enzym niet in voldoende hoeveelheden aanwezig is, is de normale afbraak van GAG's onvolledig of geblokkeerd. De cel is dan niet in staat om de koolhydraatresten uit te scheiden en deze hopen zich op in de lysosomen van de cel. Deze ophoping verstoort de normale werking van de cel en geeft aanleiding tot de klinische manifestaties van de ziekte.

De incidentie van MPS I wordt geschat op ongeveer 1 op de 100.000 geboorten. Het wordt autosomaal recessief overgeërfd, treft evenveel mannen als vrouwen, en in de meeste gevallen zijn beide ouders van een getroffen kind asymptomatische dragers van de ziekte. Typen MPS I. Kinderen met de diagnose MPS I zijn van oudsher geclassificeerd in een van de drie categorieën op basis van de ernst van hun symptomen en de mate van ziekteprogressie. Inmiddels is echter duidelijk geworden dat er bij MPS I een breed spectrum van ernst bestaat met veel overlap tussen de categorieën.

• Syndroom van Hurler: de meest ernstige vorm van MPS I wordt gekenmerkt door een progressieve ontwikkelingsachterstand en ernstige progressieve lichamelijke problemen. De dood komt vaak voor de leeftijd van 10 jaar voor.

• Syndroom van Hurler-Scheie: de intermediaire vorm van MPS I wordt gekenmerkt door een normale of bijna normale intelligentie, maar met ernstiger lichamelijke symptomen dan die met het syndroom van Scheie.

• Scheiesyndroom: de verzwakte vorm van MPS I wordt gekenmerkt door een normale intelligentie, meestal een normale lengte, en mildere lichamelijke problemen dan Hurler-Scheie. Deze personen hebben mogelijk een normale levensduur.

Patiënten presenteren zich in het eerste levensjaar met musculoskeletale veranderingen, waaronder kleine gestalte, dysostosis multiplex, thoracale-lumbale kyfose, progressieve verruwing van de gelaatstrekken, waaronder grote kop met uitpuilende voorhoofdsbeenderen, ingezakte neusbrug met brede neustip en naar voren gerichte neusgaten, volle wangen en vergrote lippen, cardiomyopathie en klepafwijkingen, neurosensorieel gehoorverlies, vergrote amandelen en adenoïden, en nasale secretie. Ontwikkelingsachterstand wordt meestal waargenomen tussen 12 en 24 maanden van het leven en is voornamelijk in het spraakgebied met progressieve cognitieve en sensorische achteruitgang. Hydrocefalie kan optreden na de leeftijd van twee jaar. Een diffuus hoornvliescompromis dat leidt tot vertroebeling van het hoornvlies wordt detecteerbaar vanaf de leeftijd van drie jaar. Andere manifestaties zijn organomegalie, hernia en hirsutisme. MPS1-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het IDUA-gen (4p16.3) leidend tot volledige deficiëntie van het alfa-L-iduronidase-enzym en lysosomale accumulatie van dermatansulfaat en heparansulfaat. De overdracht is autosomaal recessief. Een vroege diagnose is moeilijk omdat de eerste klinische symptomen niet specifiek zijn, maar het is erg belangrijk om een ​​vroege behandeling mogelijk te maken. De diagnose is gebaseerd op detectie van verhoogde urinaire excretie van heparan en dermatansulfaat door middel van 1,9-dimethylmethyleenblauw (DMB)-test en glycosaminoglycan (GAG)-elektroforese, en het aantonen van enzymatische deficiëntie in leukocyten of fibroblasten. Genetische tests zijn beschikbaar. Differentiële diagnoses omvatten de mildere vorm van mucopolysaccharidose type 1, het MPS1-Scheie-syndroom, hoewel deze vorm gepaard gaat met ontwikkelingsachterstand met slechts lichte cognitieve stoornissen.

Nieuwe methoden, zoals massaspectrometrie, bieden een goede kans om specifieke metabole veranderingen in het bloed (plasma) van getroffen patiënten te karakteriseren, waardoor de ziekte in de toekomst eerder kan worden gediagnosticeerd, met een hogere gevoeligheid en specificiteit.

Daarom is het doel van de studie om een ​​nieuwe biochemische marker uit het plasma van de getroffen patiënten te identificeren en te valideren, waardoor andere patiënten baat kunnen hebben bij een vroege diagnose en daardoor bij een eerdere behandeling.

Hoewel de MPS1-ziekte een pan-etnische aandoening is, is de prevalentie van deze autosomaal-recessieve aandoening verhoogd in landen met een hogere frequentie van bloedverwantschap. Daarom schatten we dat elke 400ste pasgeborene in Arabische landen in aanmerking kan komen voor opname vanwege een ernstige verdenking van MPS1-ziekte, terwijl ongeveer elke 2000ste pasgeborene in een niet-Arabisch land in aanmerking kan komen.