小脳無言症症候群の研究
後頭蓋窩の脳腫瘍を有する小児における小脳無言症症候群の北欧研究
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
癌は、ヨーロッパの子供たちの全死亡の 22% を占めており、したがって、非外傷性小児の主要な死因となっています。 中枢神経系 (CNS) 腫瘍はすべての小児がんの 25% を占め、これらの大部分は後頭蓋窩に位置しています。 このような腫瘍に対する脳神経外科手術後の最も厄介な後遺症の 1 つは、最大 25% の患者に見られる小脳無言症症候群です。 無言症、筋緊張低下、運動失調、過敏症が特徴です。 正確な病因、危険因子、臨床経過、および治療法はまだ特定されていません。 この研究の目的は、それを実現することです。
方法：
これは、北欧諸国からの後頭蓋窩 CNS 腫瘍を有する最低 500 人の小児患者を含む多施設共同前向き観察研究です。 調査が実行されると、後で国が追加される場合があります。 この研究は、2014 年秋に北欧 5 カ国の 20 施設で開始されました。 これに先立って、43 人のデンマークの成人患者に対してパイロット研究が実施され、登録手順の検証と微調整が行われました。 すべての患者は現地の基準に従って治療されますが、臨床データが収集され、画像が中央でレビューされます。
参加率を計算するために、含まれる各国の患者の年間数を、それぞれの国と年のがん登録に登録されている患者数と比較します。
遺伝子解析のための血液サンプルは、すべての患者から採取されます。 患者の神経学と言語機能は、標準化された音声サンプルの記録を含め、術前と術後の両方で繰り返し検査されます。 すべてのデータは、目的のために開発されたオンライン データベースを通じて収集されます。
データの登録
次のデータは、次の 5 つの時点で登録されます。
- 術前の病院と国、および患者に関連する変数 (生年月日、利き手、バイリンガル、性別、診断日)。 病歴（以前の神経学的/神経心理学的/精神医学的問題、併存疾患、以前の手術または腫瘍に対する他の治療、以前のあらゆる種類の薬物の定期的な使用）。 術前の神経学的状態が検査され、言語と発話のテストが行われ、記録されます。 患者が 2 歳未満の場合は、テストの代わりにベッドサイドでスピーチの評価が行われます。 遺伝子解析用の血液サンプルは、標準の血液サンプルと一緒に採取されます。 あるいは、これはフォローアップ中いつでも行うことができます。
- 手術後 72 時間以内 手術に関連する変数 (日付、手術の期間と経過、手術位置、手術アプローチ、および腫瘍除去方法)、合併症、採用された技術、術前水頭症、および腫瘍切除の推定完全性。
- 術後 手術後 1 ～ 4 週間以内 手術後約 1 ～ 2 週間：術後の言語と発話の状態、および 2 歳以上の場合は発話サンプルの録音。 神経学的検査。 術前、術中、または術後のグルココルチコイド投与と、術後のCMSの治療に使用される他の薬物療法とその効果。 術前および術後に腫瘍に対して実施されたイメージングの種類。 術後約 4 週間: 術後の頭蓋内血腫および水頭症の発症と治療、脳脊髄液の漏出、および人工呼吸器の必要性。
- 術後約2ヶ月 CMSの術後展開、音声サンプルの録音、神経学的検査を含む罹患者のCMSの状態の詳細な調査。 最後の登録以降に CMS の治療に使用された薬剤とその効果。
- 手術後約 12 か月の術後 2 歳以上の音声サンプルを含む言語および神経学的状態。 最後の登録以降に CMS の治療に使用された薬剤とその効果。 他の抗がん治療を受けている（化学療法および/または放射線療法）。 腫瘍の組織学および遺伝学の種類に関する病理部門からの結果。 神経心理学的評価が実施されたかどうかの登録。 最初のフォローアップ以降に腫瘍に対して実施された画像の種類。 手術前、手術直後、おおよその MRI と説明のコピー。 術後 12 ヶ月が得られます。
登録されたすべてのデータは、データの高品質を確保するために、データの欠落や入力ミスをチェックする第三者によって検査されます。 データの欠落や入力ミスがあった場合、第三者は登録者に連絡します。
このデータベースは、ストックホルムのカロリンスカ病院の小児がん疫学グループ (CCEG) によって管理されています。CCEG は、スウェーデンの小児脳腫瘍登録と北欧小児血液腫瘍学会 (NOPHO) の白血病データベースも担当しています。
その他のコース:
急性手術、昏睡などの場合、研究に関する情報と参加の申し出は、手術から7日以内に行うことができます。 これらの場合、患者に関する術前データは、患者の医療記録および/または親から取得できますが、術前音声サンプルを実行することはできません。 これらの患者は、術前の発話および言語状態が CMS の発症リスクに影響を与えるかどうか、およびどのように影響するかの分析には含まれませんが、他のすべての研究分析には含まれます。 音声サンプルは、手術後に患者の音声を監視し、CMS の兆候を登録できるように、手術前に含まれていた患者とまったく同じ方法で手術後に実行されます。
患者が 12 か月のフォローアップ期間中に再び後頭蓋窩腫瘍手術を受ける場合、患者はその日からフォローアップ プログラムを再開します。 個別の手術前およびすべての手術後の登録が再度実行され、1 回目と 2 回目またはそれ以上の手術のリスクの分析に使用されます。 これらの場合、新しい遺伝子血液サンプルは必要ありません。 患者が過去12か月のフォローアップ後に後頭蓋窩腫瘍手術を受けた場合、患者は再び研究に参加するよう提案され、新たな同意を得る必要があります。 これらの場合、新しい遺伝子血液サンプルは必要ありません。
患者が術後 12 か月のフォローアップの前に何らかの理由で研究を中止した場合、患者が離脱した理由を説明する別のフォームに記入します。
研究に参加している間に患者が 18 歳になった場合、参加するための新たな同意が患者自身によって与えられる必要があります。
血液サンプルと分析:
患者が登録されるとすぐに、研究センターは遺伝子プロファイリング (一塩基多型 (SNP) 分析) のために 2 ml の抗凝固処理された血液サンプルを要求します。
研究者は、25 ～ 30.000 の費用対効果の高いマッピングを可能にする、新たに開発された一塩基多型 (SNP) 配列決定戦略を使用します。 CMS の発生に関連する可能性のある生物学的ドメイン内の遺伝子多型 (例: 炎症、血管新生、血液脳関門マーカー、およびアポリポタンパク質 E およびその他のリポタンパク質経路遺伝子)。 遺伝子データを臨床データにリンクして、CMS のリスクまたは CMS の経過に関連する遺伝子変異を特定します。 具体的には、研究者は、mRNA 結合部位や一次タンパク質間相互作用など、これらの経路に関連していることが知られている、または関連する可能性が高いすべての遺伝子のすべての SNP をマッピングします。 このアプローチの戦略は、単一の SNP の大きな効果を期待するのではなく、最前線のバイオインフォマティクスと経路分析を使用して、同じ生物学的経路に関与する多数の SNP の相加効果を調べることです。 これにより、影響の大きい経路が特定されますが、個々の影響の少ない SNP があります。 得られた結果は、CMS への将来の治療アプローチを導く可能性があります。
親権者が自分の子供が研究に血液サンプルを提供することに同意しない場合でも、子供は遺伝子分析を含む部分ではありませんが、研究に参加することができます. サンプルおよび残りの研究データは、個人データの処理に関する法律および保健法の下で保護されます。
すべての MRI は、腫瘍切除および CMS に関連する神経放射線学的徴候に関して、神経放射線科医によって分析されます。
すべての音声録音は、CMS に関連する兆候に関して言語療法士によって分析されます。 日常的に行われている可能性のある神経心理学的検査の結果は、別途取得され、分析されます。
電力計算:
外科的仮説では、患者の 35% が CMS のリスクが低いアプローチで手術を受け (10% と仮定)、残りの 65% の患者が CMS のリスクが 20% の他のアプローチを使用して手術を受けていると仮定します。 、調査員が合計450人の患者を含む場合、調査員は80％の力で5％の有意水準で差を識別することができます。
遺伝子分析では、複数の比較のために適切に調整して、いくつかの経路と SNP プロファイルを調査します。 複数の SNP は、ランダム性により、CMS のリスクと関連していることがわかります。 それらの真の生物学的意義は、その後、研究者が同じ生物学的経路内の他の SNP があるかどうかを調査するため、内部検証を通じて検証されます。 同定されたリスク関連遺伝子のコーディング領域または調節領域に影響する同じハプロタイプまたは SNP ではない同じ遺伝子の SNP は、ランダムに選択された SNP よりも CMS のリスクとより有意に関連しています。 さらに、遺伝子/SNPは、タンパク質の折り畳み、結合親和性などに対するSNPの影響のバイオインフォマティクス予測によって調査されます。 このような高リスクの SNP/遺伝子/経路が特定されて公開されると、研究者はヨーロッパまたは米国の独立した患者コホートでそれらを確認しようとします。 20% の CMS の予測される全体的なリスク、30% の特定の SNP (または SNP プロファイル) の頻度、および SNP (または SNP プロファイル) を保持するグループにおける CMS の予測される 2 倍のリスクに基づいて、合計 343 人の患者が研究に含まれる場合、研究者は 90% の力で、5% の有意水準でそのような遺伝的素因を特定することができます。 したがって、研究には十分な力があります。
上記の変数 (外科的方法、コルチコステロイドの投与、利き手など) が CMS の発症リスクに与える影響を分析するために、研究者は単変量および多変量回帰分析と標準的な記述分析を行います。 これらの分析は、SAS を使用して実行されます。
討論：
この研究は、小脳無言症症候群に関するこれまでで最大の前向き多施設研究であり、1) 症候群を引き起こす可能性が最も低い外科的アプローチ、2) 症候群の最善の治療法、 3) 遺伝学の役割、および 4) 患者ごとの症候群の発生率と臨床経過の違い。
この研究の最終的な目的は、小脳無言症症候群の発生率を減らし、治療を改善し、北欧諸国全体で CNS 腫瘍患者の治療の調和をもたらすことです。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Astrid M Sehested, MD
- 電話番号：+45 35451367
- メール：astrid.marie.sehested@regionh.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Caroline S K Schmidt, MD, PhD fellow
- 電話番号：+45 28100012
- メール：caroline.sophie.kleis.schmidt.01@regionh.dk
研究場所
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Liverpool、イギリス
- 募集
- Alder Hey Childrens NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Conor Mallucci
- メール：conor.mallucci@alderhey.nhs.uk
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Rome
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Rome、Rome、イタリア、00165
- 募集
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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コンタクト：
- Andrea Carai, MD
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Groningen、オランダ
- 積極的、募集していない
- UMC Groningen
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Utrecht、オランダ
- 募集
- UMC Utrecht
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コンタクト：
- Kirsten van Barsen
- メール：K.M.vanBaarsen-2@umcutrecht.nl
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525
- 募集
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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コンタクト：
- Leonie v d Abbeele
- メール：Leonie.vandenAbbeele@radboudumc.nl
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Vienna、オーストリア
- 募集
- Medical University of Vienna
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コンタクト：
- Andreas Peyrl
- 電話番号：+43 1 40400 32320
- メール：andreas.peyrl@meduniwien.ac.at
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Gothenburg、スウェーデン
- 募集
- Sahlgrenska University Hospital
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コンタクト：
- Magnus Sabel
- メール：magnus.sabel@vgregion.se
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Linköping、スウェーデン
- 募集
- Linköping University Hospital
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コンタクト：
- Irene Devenney
- メール：Irene.Devenney@lio.se
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Skåne、スウェーデン
- 募集
- Skane University Hospital
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コンタクト：
- Charlotte Castor
- メール：charlotte.castor@med.lu.se
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Stockholm、スウェーデン
- 募集
- Karolinska University Hospital
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コンタクト：
- Pernilla Grillner
- 電話番号：+46 08-524 879 55
- メール：Pernilla.Grillner@ki.se
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Umeå、スウェーデン
- 募集
- University Hospital of Umeå
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コンタクト：
- Mattias Mattsson
- メール：mattias.mattsson@vll.se
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Uppsala、スウェーデン
- 募集
- Uppsala University Hospital
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コンタクト：
- Christoffer Ehrstedt
- メール：christoffer.ehrstedt@akademiska.se
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コンタクト：
- Pelle Nilsson
- メール：pelle.nilsson@akademiska.se
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Barcelona、スペイン、08950
- 募集
- Sant Joan De Deu Barcelona Hospital
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コンタクト：
- Andrés Morales, MD
- メール：andres.morales@sjd.es
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Prague、チェコ
- 募集
- Motol University Hospital
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コンタクト：
- Vladimir Benes
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Aalborg、デンマーク、9100
- 募集
- Aalborg University Hospital
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コンタクト：
- Steen Rosthøj, MD
- メール：steen.rosthoej@rn.dk
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Aarhus、デンマーク、8000
- 募集
- Aarhus University Hospital
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コンタクト：
- Niels Clausen, MD
- 電話番号：+45 78451700
- メール：nc@dadlnet.dk
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コンタクト：
- Karen O Møller, Nurse
- 電話番号：+45 78451719
- メール：karemoel@rm.dk
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Copenhagen、デンマーク、2100
- 募集
- Rigshospitalet
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副調査官：
- Astrid Sehested, MD
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副調査官：
- Jonathan K Groenbaek, MD, PhD
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コンタクト：
- Caroline S K Schmidt, MD, PhD fellow
- 電話番号：+45 28100012
- メール：caroline.sophie.kleis.schmidt.01@regionh.dk
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コンタクト：
- René Mathiasen, MD, PhD
- 電話番号：+45 35458409
- メール：rene.mathiasen@gmail.com
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Odense、デンマーク、5000
- 募集
- Odense University Hospital
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コンタクト：
- Peder S Wehner, MD
- 電話番号：+45 6541 2086
- メール：peder.skov.wehner@ouh.regionsyddanmark.dk
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Leipzig、ドイツ
- 募集
- University of Leipzig Medical Center
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コンタクト：
- Florian Wilhelmy, PD, Dr.med.
- メール：florian.wilhelmy@medizin.uni-leipzig.de
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Tübingen、ドイツ、72076
- 募集
- Universitatsklinikum Tubingen
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コンタクト：
- Martin Schuhmann, Prof., Dr. med.
- メール：martin.schuhmann@med.uni-tuebingen.de
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Bergen、ノルウェー
- 募集
- Haukeland University Hospital
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コンタクト：
- Ingrid K Torsvik
- メール：ingrid.kristin.torsvik@helse-bergen.no
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Oslo、ノルウェー
- まだ募集していません
- Oslo University Hospital
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コンタクト：
- Einar Stensvold
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Tromsø、ノルウェー
- まだ募集していません
- University Hospital of North Norway
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コンタクト：
- Tore Stokland
- メール：tore.stokland@unn.no
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Trondheim、ノルウェー
- 募集
- St. Olav's Hospital
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コンタクト：
- Harald Thomassen
- メール：harald.thomassen@stolav.no
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コンタクト：
- Johan Cappelen
- メール：johan.cappelen@stolav.no
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Budapest、ハンガリー
- 募集
- Semmelweis University, 2nd Dept of Pediatrics
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コンタクト：
- Péter Hauser, MD, PhD
- メール：hauserpeti@yahoo.com
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Helsinki、フィンランド
- 募集
- Helsinki University Central Hospital
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コンタクト：
- Tuula Lönnqvist
- メール：tuula.lonnqvist@hus.fi
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コンタクト：
- Atte Karppinen
- メール：Atte.Karppinen@hus.fi
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Kuopio、フィンランド
- まだ募集していません
- Kuopio University Hospital
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コンタクト：
- Jouni Pesola
- メール：jouni.pesola@kuh.fi
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Oulu、フィンランド
- まだ募集していません
- Oulu University Hospital
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コンタクト：
- Satu Lehtinen
- メール：satu.lehtinen@ppshp.fi
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Tampere、フィンランド
- まだ募集していません
- Tampere University Hospital
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コンタクト：
- Kristiina Nordfors
- メール：kristiina.nordfors@gmail.com
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Turku、フィンランド
- まだ募集していません
- Turku University Hospital
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コンタクト：
- Päivi Lähteenmäki
- メール：paivi.maria.lahteenmaki@tyks.fi
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コンタクト：
- Marika Gronroos
- メール：marika.gronroos@tyks.fi
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Leuven、ベルギー
- 募集
- University Hospital Leuven
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コンタクト：
- Jurgen Lemiere
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Kaunas、リトアニア
- 募集
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
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コンタクト：
- Rosita Kiudeline
- メール：rosikiud@gmail.com
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コンタクト：
- Giedre Rutkauskiene
- メール：giedre.rutkauskiene@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -この腫瘍を示す最初の画像検査日の年齢が18歳未満
- -小脳/第4脳室/脳幹の腫瘍で、外科的切除または開腹生検で治療する予定。 2回目以降の手術も含まれます。
- -親権者からのインフォームドコンセント
除外基準:
- なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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後頭蓋窩腫瘍患者
-後頭蓋窩（小脳/第4脳室/脳幹）に腫瘍がある子供（0〜18歳）参加センターの1つで手術または生検を必要とします。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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小脳無言症症候群の発症と進行
時間枠：手術後1年
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CMS の開発は、Robertson らが開発した調査によって決定されます。
CMSを発症するリスクと、さまざまな脳神経外科技術、ゲノム変異体、治療、腫瘍の種類、併存疾患、神経放射線学的所見、利き手、および術前の言語状態との相関関係が調査されます。
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手術後1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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音声出力低下の発生と進行
時間枠：手術後1年
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激しい刺激の後にのみ引き出すことができる単語または短い文に限定され、非常に減少した発話の生成
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手術後1年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Kjeld Schmiegelow, MD, Dr. med、Rigshospitalet, Denmark
- スタディチェア：Karsten Nysom, MD、Rigshospitalet, Denmark
- 主任研究者：René Mathiasen, MD, PhD、Rigshospitalet, Denmark
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wibroe M, Cappelen J, Castor C, Clausen N, Grillner P, Gudrunardottir T, Gupta R, Gustavsson B, Heyman M, Holm S, Karppinen A, Klausen C, Lonnqvist T, Mathiasen R, Nilsson P, Nysom K, Persson K, Rask O, Schmiegelow K, Sehested A, Thomassen H, Tonning-Olsson I, Zetterqvist B, Juhler M. Cerebellar mutism syndrome in children with brain tumours of the posterior fossa. BMC Cancer. 2017 Jun 21;17(1):439. doi: 10.1186/s12885-017-3416-0.
- Laustsen AF, Gronbaek JK, Fric R, Avula S, Mallucci C, Nilsson P, Nyman P, Hauser P, Mudra K, Kiudeliene R, Rocka S, Hjort MA, Brandsma R, Hoving E, Carai A, Benes V, Taborska J, Dorfer C, Jacobs S, Pavon-Mengual M, Skjoth-Rasmussen J, Schmiegelow K, Sehested A, Mathiasen R, Juhler M. Postoperative speech impairment and cranial nerve deficits in children undergoing posterior fossa tumor surgery with intraoperative MRI - a prospective multinational study. Acta Neurochir (Wien). 2025 Sep 22;167(1):252. doi: 10.1007/s00701-025-06669-3.
- Sarup R, Laustsen AF, Sorensen MK, Mallucci C, Pizer B, Aquilina K, Molinari E, Hjort MA, Fric R, Nyman P, Sabel M, Nilsson P, Matukevicius A, Hauser P, Mudra K, Carai A, Zipfel J, Hoving E, van Baarsen K, IIIrd VB, Peyrl A, Nysom K, Sehested AM, Schmiegelow K, Juhler M, Gronbaek JK, Mathiesen R. Glucocorticoid use in paediatric posterior fossa tumour surgery and the occurrence of postoperative speech impairment. Childs Nerv Syst. 2025 Jul 11;41(1):231. doi: 10.1007/s00381-025-06850-0.
- Laustsen AF, Avula S, Gronbaek J, Pizer B, Nyman P, Nilsson P, Fric R, Hjort MA, Benes V, Hauser P, Palmafy B, Rutkauskiene G, Wilhelmy F, Brandsma R, Sehested A, Mathiasen R, Juhler M. Tumour volume as a predictor of postoperative speech impairment in children undergoing resection of posterior fossa tumours: a prospective, multicentre study. Acta Neurochir (Wien). 2025 Apr 3;167(1):97. doi: 10.1007/s00701-025-06459-x.
- Laustsen AF, Fric R, Gronbaek JK, Benes V, Lopez VS, Nestler U, Carai A, Solanki G, Avula S, Malluci C, Nilsson P, Nyman P, Hjort MA, Brandsma R, Hoving E, Bua A, Taborska J, Mudra K, Balazs M, Rutkaiskiene G, Rocka S, Lemiere J, Wilhelmy F, Dorfer C, Sehested A, Juhler M, Mathiasen R. Preoperative hydrocephalus and the risk of postoperative speech impairment following posterior fossa tumour surgery in children: results from a prospective, multinational cohort study. Childs Nerv Syst. 2026 Feb 4;42(1):60. doi: 10.1007/s00381-026-07132-z.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。