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Studio sulla sindrome del mutismo cerebellare

24 settembre 2025 aggiornato da: René Mathiasen, Rigshospitalet, Denmark

Studio nordico della sindrome del mutismo cerebellare nei bambini con tumori cerebrali della fossa posteriore

Lo scopo di questo studio è determinare perché fino al 25% dei pazienti pediatrici sottoposti a intervento chirurgico per un tumore nella fossa posteriore sviluppa la sindrome da mutismo cerebellare (CMS). Inoltre lo scopo è quello di esplorare il decorso clinico e il miglior trattamento della sindrome.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Sfondo:

Il cancro rappresenta il 22% di tutti i decessi tra i bambini in Europa ed è quindi la principale causa di morte pediatrica non traumatica. I tumori del sistema nervoso centrale (SNC) costituiscono il 25% di tutti i tumori infantili e la maggior parte di questi si trova nella fossa posteriore. Uno degli effetti tardivi più fastidiosi dopo la neurochirurgia per un tale tumore è la sindrome da mutismo cerebellare che si osserva fino al 25% dei pazienti. È caratterizzata da mutismo, ipotonia, atassia e irritabilità. L'esatta eziologia, i fattori di rischio, il decorso clinico e il trattamento devono ancora essere identificati. Lo scopo di questo studio è quello di raggiungere questo obiettivo.

Metodo:

Questo è uno studio multicentrico prospettico osservazionale che includerà un minimo di 500 pazienti pediatrici con tumori del sistema nervoso centrale della fossa posteriore provenienti dai paesi nordici. Ulteriori paesi potrebbero essere aggiunti successivamente, una volta avviato lo studio. Lo studio è iniziato nell'autunno 2014 in 20 centri di 5 paesi nordici. Prima di questo è stato condotto uno studio pilota su 43 pazienti adulti danesi per convalidare e mettere a punto la procedura di registrazione. Tutti i pazienti saranno trattati secondo gli standard locali, ma i dati clinici saranno raccolti e l'imaging sarà rivisto a livello centrale.

Per calcolare il tasso di partecipazione, il numero annuale di pazienti inclusi in ciascun paese sarà confrontato con il numero di pazienti registrati nei registri dei tumori del rispettivo paese e anno.

Da tutti i pazienti verrà prelevato un campione di sangue per l'analisi genetica. La neurologia e le funzioni del linguaggio dei pazienti saranno esaminate sia prima dell'intervento che ripetutamente dopo l'intervento, compresa la registrazione di campioni vocali standardizzati. Tutti i dati saranno raccolti attraverso un database online appositamente sviluppato.

Registrazione dei dati

I seguenti dati verranno registrati nei seguenti 5 punti temporali:

  1. Prima dell'intervento Ospedale e paese e variabili correlate al paziente (data di nascita, manualità, bilinguismo, sesso e data della diagnosi). Anamnesi medica (precedenti problemi neurologici/neuropsicologici/psichiatrici, comorbidità, precedenti operazioni o altri trattamenti per il tumore, precedente uso regolare di qualsiasi tipo di farmaco). Verrà esaminato lo stato neurologico preoperatorio e verrà eseguito e registrato un test del linguaggio e del linguaggio. Se il paziente ha meno di 2 anni, invece di un test, verrà eseguita una valutazione del discorso al letto del paziente. Un campione di sangue per l'analisi genetica verrà prelevato insieme ai campioni di sangue standard. In alternativa, questo può essere fatto in qualsiasi momento durante il follow-up.
  2. Dopo l'intervento entro 72 ore dall'intervento Variabili correlate all'intervento (data, durata e decorso dell'intervento, posizione chirurgica, approccio chirurgico e metodo di rimozione del tumore), complicanze, tecnologia impiegata, idrocefalo preoperatorio e completezza stimata della resezione del tumore.
  3. Dopo l'intervento entro 1-4 settimane dall'intervento Circa 1-2 settimane dopo l'intervento: stato del linguaggio e del linguaggio postoperatorio e per quelli di età superiore a 2 anni, una registrazione di un campione vocale. Esame neurologico. Somministrazione di glucocorticoidi pre, intra o postoperatoria più altri farmaci usati per trattare la CMS postoperatoria e i loro effetti. Tipo(i) di imaging eseguito sul tumore prima e dopo l'intervento. Circa 4 settimane dopo l'intervento: sviluppo e trattamento dell'ematoma intracranico postoperatorio e dell'idrocefalo, perdita di liquido cerebrospinale e necessità di ventilatore.
  4. Postoperatorio a circa 2 mesi dall'intervento Sviluppo postoperatorio di CMS, indagine dettagliata dello stato di CMS nelle persone colpite, inclusa la registrazione del campione vocale e l'esame neurologico. Farmaci usati per trattare il CMS dall'ultima registrazione e i loro effetti.
  5. Postoperatorio a circa 12 mesi dall'intervento Linguaggio e stato neurologico incluso un campione di linguaggio per quelli di età superiore a 2 anni. Farmaci usati per trattare il CMS dall'ultima registrazione e i loro effetti. Altri trattamenti antitumorali somministrati (chemioterapia e/o radioterapia). Risultati dal dipartimento di patologia per quanto riguarda il tipo di istologia e genetica del tumore. Registrazione dell'eventuale esecuzione di valutazioni neuropsicologiche. Tipo/i di imaging eseguito sul tumore dal primo follow-up. Copie delle risonanze magnetiche e delle descrizioni eseguite prima dell'operazione, subito dopo l'operazione e approssimativamente. Si ottengono 12 mesi post-operatori.

Tutti i dati registrati saranno esaminati da una terza parte che verificherà la presenza di dati mancanti o errori di inserimento al fine di garantire un'elevata qualità dei dati. In caso di dati mancanti o inesattezze il terzo contatterà la persona che ha effettuato la registrazione.

Il database è amministrato dal gruppo di epidemiologia del cancro dei bambini (CCEG) presso l'ospedale Karolinska di Stoccolma, che è anche responsabile del registro svedese dei tumori cerebrali dei bambini e del database delle leucemie per la Società nordica di ematologia e oncologia pediatrica (NOPHO).

Altri corsi:

In caso di intervento chirurgico acuto, coma ecc. le informazioni sullo studio e l'offerta di partecipazione possono essere fornite entro 7 giorni dall'operazione. In questi casi i dati preoperatori sul paziente possono essere ottenuti dalla cartella clinica del paziente e/o dai genitori, ma non è possibile eseguire un campione vocale preoperatorio. Questi pazienti non saranno inclusi nell'analisi di se e in che modo lo stato del linguaggio e del linguaggio preoperatorio influisce sul rischio di sviluppare CMS, ma saranno inclusi in tutte le altre analisi dello studio. I campioni vocali verranno eseguiti postoperatoriamente esattamente nello stesso modo dei pazienti che sono stati inclusi prima dell'operazione per poter monitorare il discorso del paziente dopo l'intervento e registrare i segni del CMS.

Se il paziente dovesse sottoporsi nuovamente a intervento chirurgico al tumore della fossa posteriore durante il periodo di follow-up di 12 mesi, il paziente ricomincerà il programma di follow-up da quella data. Verranno eseguite nuovamente una registrazione preoperatoria separata e tutte le registrazioni postoperatorie e utilizzate nell'analisi del rischio del primo rispetto al secondo o ulteriore intervento chirurgico. In questi casi non saranno necessari nuovi campioni di sangue genetico. Se il paziente ha subito un intervento chirurgico al tumore della fossa posteriore eseguito dopo gli ultimi 12 mesi di follow-up, al paziente verrà offerto di partecipare nuovamente allo studio e dovrà essere ottenuto un nuovo consenso. In questi casi non saranno necessari nuovi campioni di sangue genetico.

Se il paziente lascia lo studio per qualsiasi motivo prima del follow-up 12 mesi dopo l'intervento, verrà compilato un modulo separato spiegando perché il paziente ha lasciato.

Se il paziente compie 18 anni mentre è incluso nello studio, un nuovo consenso alla partecipazione dovrà essere dato dal paziente stesso.

Prelievi di sangue e analisi:

Non appena un paziente è stato registrato, il centro studi richiederà un campione di sangue anticoagulato da 2 ml per la profilazione genetica (analisi del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP)).

I ricercatori utilizzeranno una strategia di sequenziamento del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) di nuova concezione che consente la mappatura conveniente di 25-30.000 polimorfismi genetici all'interno di domini biologici che potrebbero essere potenzialmente collegati allo sviluppo di CMS (ad es. infiammazione, vascolarizzazione, marcatori della barriera emato-encefalica e geni dell'apolipoproteina E e di altri percorsi delle lipoproteine). I dati genetici saranno collegati ai dati clinici per identificare le varianti genetiche associate al rischio di CMS o al decorso della CMS. In particolare, i ricercatori mapperanno tutti gli SNP in tutti i geni che sono noti o che potrebbero essere collegati a questi percorsi, inclusi i siti di legame dell'mRNA e le interazioni proteina-proteina di primo ordine. Piuttosto che aspettarsi grandi effetti dei singoli SNP, la strategia di questo approccio consiste nell'utilizzare la bioinformatica di prima linea e le analisi dei percorsi per esplorare l'effetto additivo di numerosi SNP coinvolti nello stesso percorso biologico. Ciò identificherà percorsi ad alto impatto, sebbene con singoli SNP a basso impatto. I risultati ottenuti potrebbero guidare futuri approcci terapeutici alla CMS.

Se i genitori affidatari non acconsentono che il loro bambino contribuisca con un campione di sangue allo studio, il bambino può comunque partecipare allo studio, anche se non nella parte che riguarda l'analisi genetica. I campioni e il resto dei dati dello studio saranno protetti ai sensi della legge sul trattamento dei dati personali e della legge sulla salute.

Tutte le risonanze magnetiche vengono analizzate dai neuroradiologi rispetto alla resezione del tumore e ai segni neuroradiografici associati alla CMS.

Tutte le registrazioni vocali vengono analizzate dai logopedisti rispetto ai segni associati al CMS. I risultati dei test neuropsicologici che potrebbero essere stati eseguiti di routine saranno ottenuti e analizzati separatamente.

Calcoli di potenza:

Per l'ipotesi chirurgica, supponendo che il 35% dei pazienti sia operato con un approccio che presenta un rischio inferiore di CMS (presunto pari al 10%) e il restante 65% dei pazienti sia operato utilizzando altri approcci che comportano un rischio del 20% di CMS , gli investigatori con una potenza dell'80% saranno in grado di identificare una differenza con un livello di significatività del 5% se gli investigatori includono un totale di 450 pazienti.

Per l'analisi genetica, saranno esplorati diversi percorsi e profili SNP con opportuni aggiustamenti per confronti multipli. A causa della casualità, più SNP saranno trovati correlati al rischio di CMS. Il loro vero significato biologico sarà successivamente convalidato attraverso la convalida interna, poiché i ricercatori esploreranno se altri SNP nello stesso percorso biologico, ad es. Gli SNP negli stessi geni ma non nello stesso aplotipo o SNP che influenzano la codifica o le regioni regolatorie nei geni correlati al rischio identificati sono più significativamente associati al rischio di CMS rispetto agli SNP selezionati casualmente. Inoltre, i geni/SNP saranno esplorati mediante previsioni bioinformatiche dell'impatto degli SNP sul ripiegamento proteico, sull'affinità di legame ecc. Una volta che tali SNP/geni/percorsi ad alto rischio saranno stati identificati e pubblicati, i ricercatori cercheranno di confermarli in coorti di pazienti indipendenti dall'Europa o dagli Stati Uniti. Sulla base di un rischio complessivo previsto di CMS del 20%, una frequenza di uno specifico SNP (o profilo SNP) del 30% e un rischio raddoppiato previsto di CMS nel gruppo che ospita l'SNP (o profilo SNP), il i ricercatori con una potenza del 90% saranno in grado di identificare tale predisposizione genetica a un livello di significatività del 5%, se un totale di 343 pazienti sono inclusi nello studio. Pertanto, lo studio ha un potere sufficiente.

Per analizzare l'effetto delle suddette variabili (metodo chirurgico, somministrazione di corticosteroidi, manualità ecc.) Sul rischio di sviluppare CMS gli investigatori eseguiranno analisi di regressione univariate e multivariate nonché analisi descrittive standard. Queste analisi saranno eseguite utilizzando SAS.

Discussione:

Lo studio sarà il più grande studio multicentrico prospettico sulla sindrome da mutismo cerebellare fino ad oggi, e il primo nel suo genere a raccogliere sistematicamente informazioni dettagliate su 1) gli approcci chirurgici che hanno meno probabilità di causare la sindrome, 2) come la sindrome è trattata al meglio, 3) il ruolo della genetica e 4) le differenze nell'incidenza e nel decorso clinico della sindrome per i diversi pazienti.

Lo scopo ultimo dello studio è ridurre l'incidenza e migliorare il trattamento della sindrome da mutismo cerebellare e portare all'armonizzazione del trattamento dei pazienti affetti da tumore del sistema nervoso centrale nei paesi nordici.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

1000

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Tutti i bambini (0-18 anni) con tumore della fossa cranica posteriore (cervelletto/IV ventricolo/tronco encefalico) che necessitano di intervento chirurgico o biopsia a cielo aperto presso uno dei centri partecipanti.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età < 18 anni alla data del primo imaging che mostra questo tumore
  • Tumore nel cervelletto/4o ventricolo/tronco cerebrale con intenzione di trattare con resezione chirurgica o biopsia aperta. Sono inclusi anche il secondo e ulteriori interventi chirurgici.
  • Consenso informato del/i genitore/i affidatario/i

Criteri di esclusione:

  • Nessuno

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Pazienti con tumore della fossa posteriore
Bambini (0-18 anni) con tumore della fossa cranica posteriore (cervelletto/IV ventricolo/tronco encefalico) che necessitano di intervento chirurgico o biopsia a cielo aperto presso uno dei centri partecipanti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sviluppo e progresso della sindrome da mutismo cerebellare
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'intervento
Lo sviluppo di CMS è determinato da un sondaggio sviluppato da Robertson et al. Verrà esplorata la correlazione tra il rischio di sviluppare CMS e diverse tecniche neurochirurgiche, varianti genomiche, trattamenti, tipi di tumore, comorbidità, risultati neuroradiologici, manualità e stato del linguaggio preoperatorio.
1 anno dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sviluppo e progresso della produzione vocale ridotta
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'intervento
Produzione del linguaggio gravemente ridotta e limitata a singole parole o brevi frasi che possono essere evocate solo dopo una vigorosa stimolazione
1 anno dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Collaboratori

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Turku University Hospital
Radboud University Medical Center
Medical University of Vienna
Oslo University Hospital
Helsinki University Central Hospital
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Aarhus University Hospital
Oulu University Hospital
Kuopio University Hospital
University Hospital of North Norway
Nottingham University Hospitals NHS Trust
Haukeland University Hospital
University Hospital, Ghent
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Queen Fabiola Children's University Hospital
University Hospital, Antwerp
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Hospital Tuebingen
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
University Hospital, Linkoeping
Aalborg University Hospital
Motol University Hospital
Tampere University Hospital
South Glasgow University Hospitals NHS Trust
Skane University Hospital
University Hospital, Umeå
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Uppsala University Hospital
Royal Infirmary of Edinburgh
University Hospital Birmingham
Hospital Sant Joan de Deu
Technical University of Denmark
Trondheim University Hospital
Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
CHC MontLégia
University of Leipzig Medical Center
Hospital De La Citadelle
Sahlgrenska University Hospital
Vienna University Hospital, Austria

Investigatori

  • Cattedra di studio: Kjeld Schmiegelow, MD, Dr. med, Rigshospitalet, Denmark
  • Cattedra di studio: Karsten Nysom, MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Investigatore principale: Marianne Juhler, MD, Dr. med, Rigshospitalet, Denmark

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2014

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 novembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

25 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

26 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-6-2014-002

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