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Estudo da Síndrome do Mutismo Cerebelar

10 de agosto de 2026 atualizado por: René Mathiasen, Rigshospitalet, Denmark

Estudo Nórdico da Síndrome do Mutismo Cerebelar em Crianças com Tumores Cerebrais da Fossa Posterior

O objetivo deste estudo é determinar por que até 25% dos pacientes pediátricos que fazem cirurgia para um tumor na fossa posterior desenvolvem a Síndrome do Mutismo Cerebelar (SMC). Além disso, o objetivo é explorar o curso clínico e o melhor tratamento da síndrome.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Fundo:

O câncer é responsável por 22% de todas as mortes infantis na Europa e, portanto, é a principal causa de morte pediátrica não traumática. Os tumores do sistema nervoso central (SNC) constituem 25% de todos os cânceres infantis, e a maioria deles está localizada na fossa posterior. Um dos efeitos tardios mais problemáticos após a neurocirurgia para tal tumor é a síndrome do mutismo cerebelar, que é observada em até 25% dos pacientes. É caracterizada por mutismo, hipotonia, ataxia e irritabilidade. A etiologia exata, fatores de risco, curso clínico e tratamento ainda não foram identificados. O objetivo deste estudo é conseguir isso.

Método:

Este é um estudo observacional prospectivo multicêntrico que incluirá um mínimo de 500 pacientes pediátricos com tumores do SNC da fossa posterior dos países nórdicos. Outros países podem ser adicionados posteriormente quando o estudo estiver em execução. O estudo começou no outono de 2014 em 20 centros de 5 países nórdicos. Antes disso, um estudo piloto foi realizado em 43 pacientes adultos dinamarqueses para validar e ajustar o procedimento de registro. Todos os pacientes serão tratados de acordo com os padrões locais, mas os dados clínicos serão coletados e os exames de imagem serão revisados ​​centralmente.

Para calcular a taxa de participação, o número anual de pacientes incluídos de cada país será comparado com o número de pacientes inscritos nos registros de câncer do respectivo país e ano.

Uma amostra de sangue para análise genética será coletada de todos os pacientes. A neurologia e as funções da fala dos pacientes serão examinadas tanto no pré-operatório quanto repetidamente no pós-operatório, incluindo a gravação de amostras de fala padronizadas. Todos os dados serão recolhidos através de uma base de dados online, desenvolvida para o efeito.

Cadastro de dados

Os seguintes dados serão registrados nos seguintes 5 pontos de tempo:

  1. Pré-operatório Hospital e país, e variáveis ​​relacionadas ao paciente (data de nascimento, lateralidade, bilinguismo, sexo e data do diagnóstico). Histórico médico (problemas neurológicos/neuropsicológicos/psiquiátricos anteriores, comorbidades, operações anteriores ou outros tratamentos para o tumor, uso regular anterior de qualquer tipo de medicamento). O estado neurológico pré-operatório será examinado e um teste de linguagem e fala será realizado e registrado. Se o paciente tiver menos de 2 anos, será realizada uma avaliação da fala à beira do leito em vez de um teste. Uma amostra de sangue para análise genética será coletada junto com as amostras de sangue padrão. Como alternativa, isso pode ser feito a qualquer momento durante o acompanhamento.
  2. Pós-operatório dentro de 72 horas após a cirurgia Variáveis ​​relacionadas à operação (data, duração e curso da operação, posição cirúrgica, abordagem cirúrgica e método de remoção do tumor), complicações, tecnologia empregada, hidrocefalia pré-operatória e integridade estimada da ressecção do tumor.
  3. No pós-operatório dentro de 1-4 semanas após a cirurgia Aproximadamente 1-2 semanas após a operação: Linguagem pós-operatória e status da fala e para aqueles com mais de 2 anos, uma gravação de uma amostra de fala. Exame neurológico. Administração de glicocorticóide pré, intra ou pós-operatório mais outras medicações utilizadas para tratar a SMC no pós-operatório e seus efeitos. Tipo(s) de imagem realizada no tumor pré e pós-operatório. Aproximadamente 4 semanas de pós-operatório: Desenvolvimento e tratamento de hematoma intracraniano pós-operatório e hidrocefalia, vazamento de líquido cefalorraquidiano e necessidade de ventilador.
  4. No pós-operatório cerca de 2 meses após a cirurgia Desenvolvimento pós-operatório de CMS, pesquisa detalhada do estado de CMS nos afetados, incluindo gravação de amostra de fala e exame neurológico. Medicamentos utilizados para tratar a SMC desde o último registro e seus efeitos.
  5. No pós-operatório cerca de 12 meses após a cirurgia Linguagem e estado neurológico, incluindo uma amostra de fala para aqueles com mais de 2 anos. Medicamentos utilizados para tratar a SMC desde o último registro e seus efeitos. Outro tratamento anticancerígeno administrado (quimioterapia e/ou radioterapia). Resultados do departamento de patologia em relação ao tipo de histologia e genética do tumor. Registo da(s) realização(ões) de avaliação(ões) neuropsicológica(s). Tipo(s) de imagem realizada no tumor desde o 1º acompanhamento. Cópias das ressonâncias magnéticas e descrições realizadas no pré-operatório, logo após a operação e aproximadamente. Obtêm-se 12 meses de pós-operatório.

Todos os dados registrados serão examinados por um terceiro que verificará a falta de dados ou erros de digitação para garantir a alta qualidade dos dados. Em caso de falta de dados ou erros de digitação, o terceiro entrará em contato com a pessoa que fez o registro.

O banco de dados é administrado pelo grupo de epidemiologia do câncer infantil (CCEG) no Hospital Karolinska em Estocolmo, que também é responsável pelo registro de tumores cerebrais infantis suecos e pelo banco de dados de leucemia da Sociedade Nórdica de Hematologia e Oncologia Pediátrica (NOPHO).

Outros cursos:

Em caso de cirurgia aguda, coma, etc., informações sobre o estudo e a oferta de participação podem ser dadas em até 7 dias após a operação. Nesses casos, dados pré-operatórios sobre o paciente podem ser obtidos do prontuário do paciente e/ou dos pais, mas uma amostra de fala pré-operatória não pode ser realizada. Esses pacientes não serão incluídos na análise de se e como o estado pré-operatório de fala e linguagem afeta o risco de desenvolver CMS, mas serão incluídos em todas as outras análises do estudo. Amostras de fala serão realizadas no pós-operatório exatamente da mesma maneira que nos pacientes que foram incluídos antes da operação para poder monitorar a fala do paciente no pós-operatório e registrar os sinais do CMS.

Caso o paciente tenha a cirurgia do tumor da fossa posterior realizada novamente durante o período de acompanhamento de 12 meses, o paciente reiniciará o programa de acompanhamento a partir dessa data. Um pré-operatório separado e todos os registros pós-operatórios serão realizados novamente e usados ​​na análise de risco da primeira versus segunda ou posterior cirurgia. Novas amostras de sangue genético não serão necessárias nesses casos. Caso o paciente tenha cirurgia de tumor de fossa posterior realizada após os últimos 12 meses de acompanhamento, o paciente será oferecido para participar do estudo novamente e um novo consentimento deverá ser obtido. Novas amostras de sangue genético não serão necessárias nesses casos.

Se o paciente deixar o estudo por qualquer motivo antes do acompanhamento 12 meses após a operação, um formulário separado será preenchido explicando por que o paciente saiu.

Se o paciente completar 18 anos enquanto incluído no estudo, um novo consentimento de participação deverá ser dado pelo próprio paciente.

Amostras e análises de sangue:

Assim que um paciente for registrado, o centro de estudos solicitará uma amostra de 2 ml de sangue anticoagulado para o perfil genético (análise de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP)).

Os investigadores usarão uma estratégia de sequenciamento de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) recém-desenvolvida que permite o mapeamento econômico de 25-30.000 polimorfismos genéticos dentro de domínios biológicos que poderiam estar potencialmente ligados ao desenvolvimento de CMS (por exemplo, inflamação, vascularização, marcadores de barreira hematoencefálica e apolipoproteína E e outros genes da via das lipoproteínas). Os dados genéticos serão vinculados aos dados clínicos para identificar variantes genéticas associadas ao risco de CMS ou ao curso da CMS. Especificamente, os investigadores irão mapear todos os SNPs em todos os genes que são conhecidos ou provavelmente estão ligados a essas vias, incluindo sítios de ligação de mRNA e interações proteína-proteína de primeira ordem. Em vez de esperar grandes efeitos de SNPs únicos, a estratégia dessa abordagem é usar bioinformática de linha de frente e análises de vias para explorar o efeito aditivo de vários SNPs envolvidos na mesma via biológica. Isso identificará vias de alto impacto, embora com SNPs individuais de baixo impacto. Os resultados obtidos poderão orientar futuras abordagens terapêuticas para CMS.

Se os pais com custódia não consentirem que seus filhos contribuam com uma amostra de sangue para o estudo, a criança ainda poderá participar do estudo, embora não na parte que envolve análise genética. As amostras, bem como o restante dos dados do estudo, serão protegidos pela Lei de Processamento de Dados Pessoais e pela Lei da Saúde.

Todas as ressonâncias magnéticas são analisadas por neurorradiologistas com relação à ressecção do tumor e sinais neurorradiográficos associados à CMS.

Todas as gravações de fala são analisadas por fonoaudiólogos quanto aos sinais associados à CMS. Os resultados de testes neuropsicológicos eventualmente realizados rotineiramente serão obtidos e analisados ​​separadamente.

Cálculos de potência:

Para a hipótese cirúrgica, assumindo que 35% dos pacientes são operados com uma abordagem com menor risco de CMS (supostamente 10%) e os 65% restantes dos pacientes são operados com outras abordagens que apresentam risco de 20% de CMS , os investigadores com poder de 80% serão capazes de identificar uma diferença em um nível de significância de 5% se os investigadores incluírem um total de 450 pacientes.

Para a análise genética, várias vias e perfis SNP serão explorados com ajustes apropriados para comparações múltiplas. Múltiplos SNPs, devido à aleatoriedade, estarão relacionados com o risco de CMS. Seu verdadeiro significado biológico será subsequentemente validado por meio de validação interna, pois os investigadores irão explorar se outros SNPs na mesma via biológica, por ex. Os SNPs nos mesmos genes, mas não no mesmo haplótipo, ou SNPs que afetam as regiões codificantes ou regulatórias nos genes relacionados ao risco identificados estão mais significativamente associados ao risco de CMS do que os SNPs selecionados aleatoriamente. Além disso, os genes/SNPs serão explorados por previsões bioinformáticas do impacto dos SNPs no enovelamento de proteínas, afinidade de ligação, etc. Assim que esses SNPs/genes/vias de alto risco forem identificados e publicados, os investigadores tentarão confirmá-los em coortes de pacientes independentes da Europa ou dos EUA. Com base em um risco geral projetado de CMS de 20%, uma frequência de um SNP específico (ou perfil SNP) de 30% e um risco dobrado projetado de CMS no grupo que abriga o SNP (ou perfil SNP), o os investigadores com poder de 90% serão capazes de identificar tal predisposição genética em um nível de significância de 5%, se um total de 343 pacientes forem incluídos no estudo. Assim, o estudo tem poder suficiente.

Para analisar o efeito das variáveis ​​acima mencionadas (método cirúrgico, administração de corticosteróides, lateralidade, etc.) sobre o risco de desenvolver CMS, os investigadores realizarão análises de regressão univariada e multivariada, bem como análises descritivas padrão. Essas análises serão realizadas usando o SAS.

Discussão:

O estudo será o maior estudo multicêntrico prospectivo sobre a síndrome do mutismo cerebelar até o momento, e o primeiro desse tipo a reunir sistematicamente informações detalhadas sobre 1) as abordagens cirúrgicas com menor probabilidade de causar a síndrome, 2) como a síndrome é melhor tratada, 3) o papel da genética e 4) diferenças na incidência e curso clínico da síndrome para diferentes pacientes.

O objetivo final do estudo é reduzir a incidência e melhorar o tratamento da síndrome do mutismo cerebelar e levar à harmonização do tratamento de pacientes com tumor do SNC nos países nórdicos.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

2000

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Todas as crianças (0-18 anos) com tumor na fossa posterior (cerebelo/4º ventrículo/tronco cerebral) que necessitem de cirurgia ou biópsia aberta em um dos centros participantes.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade < 18 anos na data da primeira imagem mostrando este tumor
  • Tumor no cerebelo/4º ventrículo/tronco cerebral com intenção de tratar com ressecção cirúrgica ou biópsia aberta. Segundas e outras cirurgias também estão incluídas.
  • Consentimento informado do(s) pai(s) com custódia

Critério de exclusão:

  • Nenhum

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Pacientes com tumor de fossa posterior
Crianças (0-18 anos) com tumor na fossa posterior (cerebelo/4º ventrículo/tronco cerebral) que necessitem de cirurgia ou biópsia aberta em um dos centros participantes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Desenvolvimento e progressão da Síndrome do Mutismo Cerebelar
Prazo: 1 ano após a cirurgia
O desenvolvimento do CMS é determinado por uma pesquisa desenvolvida por Robertson et al. A correlação entre o risco de desenvolver CMS e diferentes técnicas neurocirúrgicas, variantes genômicas, tratamentos, tipos de tumor, comorbidades, achados neurorradiológicos, lateralidade e estado de linguagem pré-operatório será explorada.
1 ano após a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Desenvolvimento e progresso da produção de fala reduzida
Prazo: 1 ano após a cirurgia
Produção de fala severamente reduzida e limitada a palavras isoladas ou frases curtas que só podem ser eliciadas após estimulação vigorosa
1 ano após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Rigshospitalet, Denmark

Colaboradores

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Turku University Hospital
Radboud University Medical Center
Medical University of Vienna
Oslo University Hospital
Helsinki University Central Hospital
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Aarhus University Hospital
Oulu University Hospital
Kuopio University Hospital
University Hospital of North Norway
Nottingham University Hospitals NHS Trust
Haukeland University Hospital
University Hospital, Ghent
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Queen Fabiola Children's University Hospital
University Hospital, Antwerp
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Hospital Tuebingen
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
University Hospital, Linkoeping
Aalborg University Hospital
Motol University Hospital
Tampere University Hospital
South Glasgow University Hospitals NHS Trust
Skane University Hospital
University Hospital, Umeå
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Uppsala University Hospital
Royal Infirmary of Edinburgh
University Hospital Birmingham
Hospital Sant Joan de Deu
Technical University of Denmark
Trondheim University Hospital
Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
CHC MontLégia
University of Leipzig Medical Center
Hospital De La Citadelle
Sahlgrenska University Hospital
Vienna University Hospital, Austria

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Kjeld Schmiegelow, MD, Dr. med, Rigshospitalet, Denmark
  • Cadeira de estudo: Karsten Nysom, MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Investigador principal: René Mathiasen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2014

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de novembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de novembro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

25 de novembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H-6-2014-002

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