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Estudio del síndrome del mutismo cerebeloso

10 de agosto de 2026 actualizado por: René Mathiasen, Rigshospitalet, Denmark

Estudio nórdico del síndrome de mutismo cerebeloso en niños con tumores cerebrales de fosa posterior

El propósito de este estudio es determinar por qué hasta un 25% de los pacientes pediátricos que se someten a cirugía por un tumor en la fosa posterior desarrollan el Síndrome de Mutismo Cerebeloso (CMS). Además, el propósito es explorar el curso clínico y el mejor tratamiento del síndrome.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

Antecedentes:

El cáncer representa el 22 % de todas las muertes entre niños en Europa y, por lo tanto, es la principal causa de muerte pediátrica no traumática. Los tumores del sistema nervioso central (SNC) constituyen el 25% de todos los cánceres infantiles, y la mayoría de estos se localizan en la fosa posterior. Uno de los efectos tardíos más problemáticos después de la neurocirugía para un tumor de este tipo es el síndrome de mutismo cerebeloso que se observa en hasta el 25% de los pacientes. Se caracteriza por mutismo, hipotonía, ataxia e irritabilidad. La etiología exacta, los factores de riesgo, el curso clínico y el tratamiento aún no se han identificado. El objetivo de este estudio es lograr eso.

Método:

Este es un estudio observacional prospectivo multicéntrico que incluirá un mínimo de 500 pacientes pediátricos con tumores del SNC de la fosa posterior de los países nórdicos. Es posible que se agreguen países adicionales más adelante, una vez que el estudio esté en marcha. El estudio comenzó en el otoño de 2014 en 20 centros de 5 países nórdicos. Antes de esto, se realizó un estudio piloto en 43 pacientes adultos daneses para validar y ajustar el procedimiento de registro. Todos los pacientes serán tratados de acuerdo con los estándares locales, pero se recopilarán datos clínicos y las imágenes se revisarán de forma centralizada.

Para calcular la tasa de participación se comparará el número anual de pacientes incluidos de cada país con el número de pacientes registrados en los registros de cáncer del respectivo país y año.

Se tomará una muestra de sangre para análisis genético de todos los pacientes. Las funciones neurológicas y del habla de los pacientes se examinarán antes de la operación y repetidamente después de la operación, incluida la grabación de muestras de habla estandarizadas. Todos los datos se recopilarán a través de una base de datos en línea desarrollada para el propósito.

Registro de datos

Los siguientes datos se registrarán en los siguientes 5 puntos temporales:

  1. Preoperatoriamente Hospital y país, y variables relacionadas con el paciente (fecha de nacimiento, lateralidad, bilingüismo, sexo y fecha de diagnóstico). Antecedentes médicos (Problemas neurológicos/neuropsicológicos/psiquiátricos previos, comorbilidades, operaciones previas u otro tratamiento del tumor, uso regular previo de cualquier tipo de medicación). Se examinará el estado neurológico preoperatorio y se realizará y registrará una prueba de lenguaje y habla. Si el paciente es menor de 2 años, se realizará una evaluación del habla junto a la cama en lugar de una prueba. Se extraerá una muestra de sangre para el análisis genético junto con las muestras de sangre estándar. Alternativamente, esto se puede hacer en cualquier momento durante el seguimiento.
  2. Después de la operación dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía Variables relacionadas con la operación (fecha, duración y curso de la operación, posición quirúrgica, abordaje quirúrgico y método de extirpación del tumor), complicaciones, tecnología empleada, hidrocefalia preoperatoria y finalización estimada de la resección del tumor.
  3. Después de la operación dentro de 1 a 4 semanas desde la cirugía Aproximadamente 1 a 2 semanas después de la operación: Estado del lenguaje y del habla posoperatorio y para los mayores de 2 años, una grabación de una muestra del habla. Examinación neurológica. Administración de glucocorticoides antes, durante o después de la operación más otros medicamentos utilizados para tratar el CMS después de la operación y sus efectos. Tipo(s) de imágenes realizadas en el tumor antes y después de la operación. Aproximadamente 4 semanas después de la operación: desarrollo y tratamiento de hematoma intracraneal e hidrocefalia postoperatorios, fuga de líquido cefalorraquídeo y necesidad de ventilador.
  4. Después de la operación, aproximadamente 2 meses después de la cirugía. Desarrollo postoperatorio de CMS, estudio detallado del estado de CMS en los afectados, incluida la grabación de una muestra del habla y un examen neurológico. Medicamentos utilizados para tratar el CMS desde el último registro y sus efectos.
  5. Después de la operación, aproximadamente a los 12 meses de la cirugía. Lenguaje y estado neurológico, incluida una muestra del habla para los mayores de 2 años. Medicamentos utilizados para tratar el CMS desde el último registro y sus efectos. Otro tratamiento anticanceroso administrado (quimioterapia y/o radioterapia). Resultados del servicio de patología en cuanto al tipo de tumor, histología y genética. Registro de si se han realizado evaluaciones neuropsicológicas. Tipo(s) de imágenes realizadas en el tumor desde el primer seguimiento. Copias de las resonancias magnéticas y descripciones realizadas antes de la operación, inmediatamente después de la operación y aproximadamente. Se obtienen 12 meses postoperatorios.

Todos los datos registrados serán examinados por un tercero que comprobará si faltan datos o si se han introducido errores para garantizar una alta calidad de los datos. En caso de falta de datos o errores de ingreso, el tercero se comunicará con la persona que realizó el registro.

La base de datos es administrada por el grupo de epidemiología del cáncer infantil (CCEG) del Hospital Karolinska de Estocolmo, que también es responsable del registro sueco de tumores cerebrales infantiles y de la base de datos de leucemia de la Sociedad Nórdica de Hematología y Oncología Pediátrica (NOPHO)

Otros cursos:

En caso de cirugía aguda, coma, etc., la información sobre el estudio y la oferta para participar se pueden dar dentro de los 7 días posteriores a la operación. En estos casos, los datos preoperatorios del paciente se pueden obtener de la historia clínica del paciente y/o de los padres, pero no se puede realizar una muestra de habla preoperatoria. Estos pacientes no se incluirán en el análisis de si el estado preoperatorio del habla y el lenguaje afecta el riesgo de desarrollar CMS y de qué manera, pero se incluirán en todos los demás análisis del estudio. Las muestras de habla se realizarán en el posoperatorio exactamente de la misma manera que en los pacientes que se incluyeron antes de la operación para poder controlar el habla del paciente en el posoperatorio y registrar los signos del CMS.

Si al paciente se le vuelve a operar el tumor de fosa posterior durante el período de seguimiento de 12 meses, el paciente reiniciará el programa de seguimiento a partir de esa fecha. Se realizarán nuevamente un preoperatorio separado y todos los registros posoperatorios, y se utilizarán en el análisis de riesgo de la primera frente a la segunda o cirugía posterior. En estos casos no serán necesarias nuevas muestras genéticas de sangre. Si al paciente se le realiza una cirugía de tumor de fosa posterior después de los últimos 12 meses de seguimiento, se le ofrecerá participar nuevamente en el estudio y se deberá obtener un nuevo consentimiento. En estos casos no serán necesarias nuevas muestras genéticas de sangre.

Si el paciente abandona el estudio por cualquier motivo antes de los 12 meses posteriores a la operación de seguimiento, se completará un formulario separado explicando por qué el paciente se retiró.

Si el paciente cumple 18 años estando incluido en el estudio, deberá dar un nuevo consentimiento para participar por parte del propio paciente.

Muestras de sangre y análisis:

Tan pronto como se haya registrado un paciente, el centro de estudio solicitará una muestra de sangre anticoagulada de 2 ml para el perfil genético (análisis de polimorfismo de nucleótido único (SNP)).

Los investigadores utilizarán una estrategia de secuenciación de polimorfismo de nucleótido único (SNP) recientemente desarrollada que permite un mapeo rentable de 25-30 000 polimorfismos genéticos dentro de dominios biológicos que podrían vincularse potencialmente con el desarrollo de CMS (p. inflamación, vascularización, marcadores de la barrera hematoencefálica y apolipoproteína E y otros genes de la ruta de las lipoproteínas). Los datos genéticos se vincularán a los datos clínicos para identificar variantes genéticas asociadas con el riesgo de CMS o el curso de CMS. Específicamente, los investigadores mapearán todos los SNP en todos los genes que se conocen o que probablemente estén vinculados a estas vías, incluidos los sitios de unión al ARNm y las interacciones proteína-proteína de primer orden. En lugar de esperar grandes efectos de SNP individuales, la estrategia de este enfoque es utilizar bioinformática de primera línea y análisis de vías para explorar el efecto aditivo de numerosos SNP involucrados en la misma vía biológica. Esto identificará vías de alto impacto, aunque con SNP individuales de bajo impacto. Los resultados obtenidos podrían guiar futuros enfoques terapéuticos para CMS.

Si los padres con custodia no dan su consentimiento para que su hijo contribuya con una muestra de sangre al estudio, el niño aún puede participar en el estudio, aunque no en la parte que implica el análisis genético. Las muestras así como el resto de los datos del estudio estarán protegidos por la Ley de Tratamiento de Datos Personales y la Ley de Salud.

Todas las resonancias magnéticas son analizadas por neurorradiólogos con respecto a la resección del tumor y los signos neurorradiográficos asociados con CMS.

Todas las grabaciones de voz son analizadas por terapeutas del habla con respecto a los signos asociados con CMS. Los resultados de las pruebas neuropsicológicas que se hayan podido realizar de forma rutinaria se obtendrán y analizarán por separado.

Cálculos de potencia:

Para la hipótesis quirúrgica, suponiendo que el 35 % de los pacientes son operados con un abordaje que tiene un riesgo menor de SMC (se supone que es del 10 %) y el 65 % restante de los pacientes son operados con otros abordajes que conllevan un riesgo del 20 % de SMC , los investigadores con un poder del 80 % podrán identificar una diferencia a un nivel de significación del 5 % si los investigadores incluyen un total de 450 pacientes.

Para el análisis genético, se explorarán varias vías y perfiles de SNP con los ajustes apropiados para comparaciones múltiples. Debido a la aleatoriedad, se encontrará que múltiples SNP están relacionados con el riesgo de CMS. Su verdadero significado biológico se validará posteriormente a través de la validación interna, ya que los investigadores explorarán si otros SNP en la misma vía biológica, p. Los SNP en los mismos genes pero no en el mismo haplotipo o los SNP que afectan las regiones codificantes o reguladoras en los genes relacionados con el riesgo identificados se asocian más significativamente con el riesgo de CMS que los SNP seleccionados al azar. Además, los genes/SNP se explorarán mediante predicciones bioinformáticas del impacto de los SNP en el plegamiento de proteínas, la afinidad de unión, etc. Una vez que estos SNP/genes/vías de alto riesgo hayan sido identificados y publicados, los investigadores intentarán confirmarlos en cohortes independientes de pacientes de Europa o EE. UU. Basado en un riesgo general proyectado de CMS del 20 %, una frecuencia de un SNP específico (o perfil de SNP) del 30 % y un riesgo doble proyectado de CMS en el grupo que alberga el SNP (o perfil de SNP), el los investigadores, con un poder del 90 %, podrán identificar dicha predisposición genética con un nivel de significación del 5 %, si se incluye un total de 343 pacientes en el estudio. Por lo tanto, el estudio tiene poder suficiente.

Para analizar el efecto de las variables mencionadas anteriormente (método quirúrgico, administración de corticosteroides, destreza manual, etc.) sobre el riesgo de desarrollar CMS, los investigadores realizarán análisis de regresión univariante y multivariante, así como análisis descriptivos estándar. Estos análisis se realizarán mediante SAS.

Discusión:

El estudio será el estudio multicéntrico prospectivo más grande sobre el síndrome de mutismo cerebeloso hasta la fecha, y el primero de su tipo en recopilar sistemáticamente información detallada sobre 1) los enfoques quirúrgicos con menos probabilidades de causar el síndrome, 2) cómo se trata mejor el síndrome, 3) el papel de la genética y 4) diferencias en la incidencia y curso clínico del síndrome para diferentes pacientes.

El objetivo final del estudio es reducir la incidencia y mejorar el tratamiento del síndrome de mutismo cerebeloso y conducir a la armonización del tratamiento de pacientes con tumores del SNC en los países nórdicos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

2000

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Reclutamiento
        • Medical University of Vienna
        • Contacto:
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica
        • Reclutamiento
        • University Hospital Leuven
        • Contacto:
          • Jurgen Lemiere
  • Chequia
      • Prague, Chequia
        • Reclutamiento
        • Motol University Hospital
        • Contacto:
          • Vladimir Benes
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, 9100
        • Reclutamiento
        • Aalborg University Hospital
        • Contacto:
      • Aarhus, Dinamarca, 8000
        • Reclutamiento
        • Aarhus University Hospital
        • Contacto:
          • Niels Clausen, MD
          • Número de teléfono: +45 78451700
          • Correo electrónico: nc@dadlnet.dk
        • Contacto:
          • Karen O Møller, Nurse
          • Número de teléfono: +45 78451719
          • Correo electrónico: karemoel@rm.dk
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Reclutamiento
        • Rigshospitalet
        • Sub-Investigador:
          • Astrid Sehested, MD
        • Sub-Investigador:
          • Jonathan K Groenbaek, MD, PhD
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Odense, Dinamarca, 5000
  • España
      • Barcelona, España, 08950
        • Reclutamiento
        • Sant Joan De Deu Barcelona Hospital
        • Contacto:
  • Finlandia
  • Hungría
      • Budapest, Hungría
        • Reclutamiento
        • Semmelweis University, 2nd Dept of Pediatrics
        • Contacto:
  • Italia
    • Rome
      • Rome, Rome, Italia, 00165
        • Reclutamiento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Contacto:
          • Andrea Carai, MD
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania
  • Noruega
      • Bergen, Noruega
      • Oslo, Noruega
        • Aún no reclutando
        • Oslo University Hospital
        • Contacto:
          • Einar Stensvold
      • Tromsø, Noruega
        • Aún no reclutando
        • University Hospital of North Norway
        • Contacto:
      • Trondheim, Noruega
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos
        • Activo, no reclutando
        • UMC Groningen
      • Utrecht, Países Bajos
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido
  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia
      • Linköping, Suecia
        • Reclutamiento
        • Linköping University Hospital
        • Contacto:
      • Skåne, Suecia
      • Stockholm, Suecia
        • Reclutamiento
        • Karolinska University Hospital
        • Contacto:
      • Umeå, Suecia
        • Reclutamiento
        • University Hospital of Umeå
        • Contacto:
      • Uppsala, Suecia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Todos los niños (0-18 años) con un tumor en la fosa posterior (cerebelo/4to ventrículo/tronco encefálico) que requiera cirugía o biopsia abierta en uno de los centros participantes.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad < 18 años en la fecha de la primera imagen que muestra este tumor
  • Tumor en el cerebelo/cuarto ventrículo/tronco encefálico con intención de tratar con resección quirúrgica o biopsia abierta. También se incluyen segundas y posteriores cirugías.
  • Consentimiento informado de los padres con custodia

Criterio de exclusión:

  • Ninguno

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Pacientes con tumor de fosa posterior
Niños (0-18 años) con un tumor en la fosa posterior (cerebelo/4to ventrículo/tronco encefálico) que requiera cirugía o biopsia abierta en uno de los centros participantes.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Desarrollo y progreso del Síndrome de Mutismo Cerebeloso
Periodo de tiempo: 1 año después de la cirugía
El desarrollo de CMS está determinado por una encuesta desarrollada por Robertson et al. Se explorará la correlación entre el riesgo de desarrollar CMS y diferentes técnicas neuroquirúrgicas, variantes genómicas, tratamientos, tipos de tumores, comorbilidades, hallazgos neurorradiológicos, destreza manual y estado del lenguaje preoperatorio.
1 año después de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Desarrollo y progreso de la salida del habla reducida
Periodo de tiempo: 1 año después de la cirugía
Producción del habla severamente reducida y limitada a palabras sueltas u oraciones cortas que solo pueden obtenerse después de una estimulación vigorosa.
1 año después de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rigshospitalet, Denmark

Colaboradores

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Turku University Hospital
Radboud University Medical Center
Medical University of Vienna
Oslo University Hospital
Helsinki University Central Hospital
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Aarhus University Hospital
Oulu University Hospital
Kuopio University Hospital
University Hospital of North Norway
Nottingham University Hospitals NHS Trust
Haukeland University Hospital
University Hospital, Ghent
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Queen Fabiola Children's University Hospital
University Hospital, Antwerp
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Hospital Tuebingen
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
University Hospital, Linkoeping
Aalborg University Hospital
Motol University Hospital
Tampere University Hospital
South Glasgow University Hospitals NHS Trust
Skane University Hospital
University Hospital, Umeå
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Uppsala University Hospital
Royal Infirmary of Edinburgh
University Hospital Birmingham
Hospital Sant Joan de Deu
Technical University of Denmark
Trondheim University Hospital
Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
CHC MontLégia
University of Leipzig Medical Center
Hospital De La Citadelle
Sahlgrenska University Hospital
Vienna University Hospital, Austria

Investigadores

  • Silla de estudio: Kjeld Schmiegelow, MD, Dr. med, Rigshospitalet, Denmark
  • Silla de estudio: Karsten Nysom, MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Investigador principal: René Mathiasen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2014

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de noviembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

25 de noviembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • H-6-2014-002

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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