Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование синдрома мозжечкового мутизма

10 августа 2026 г. обновлено: René Mathiasen, Rigshospitalet, Denmark

Скандинавское исследование синдрома мозжечкового мутизма у детей с опухолями головного мозга задней черепной ямки

Целью данного исследования является определение того, почему у 25% детей, перенесших операцию по поводу опухоли задней черепной ямки, развивается синдром мозжечкового мутизма (CMS). Кроме того, цель состоит в том, чтобы изучить клиническое течение и лучшее лечение синдрома.

Обзор исследования

Подробное описание

Задний план:

На рак приходится 22 % всех смертей среди детей в Европе, и, таким образом, он является ведущей нетравматической детской причиной смерти. Опухоли центральной нервной системы (ЦНС) составляют 25% всех онкологических заболеваний у детей, и большинство из них локализуются в задней черепной ямке. Одним из наиболее неприятных отдаленных последствий после нейрохирургического лечения такой опухоли является синдром мозжечкового мутизма, который наблюдается у 25% пациентов. Он характеризуется мутизмом, гипотонией, атаксией и раздражительностью. Точная этиология, факторы риска, клиническое течение и лечение еще не установлены. Цель данного исследования состоит в том, чтобы достичь этого.

Метод:

Это обсервационное проспективное многоцентровое исследование, в котором примут участие не менее 500 детей с опухолями ЦНС задней черепной ямки из стран Северной Европы. Дополнительные страны могут быть добавлены позже, когда исследование будет запущено. Исследование началось осенью 2014 года в 20 центрах из 5 стран Северной Европы. До этого было проведено пилотное исследование на 43 взрослых пациентах из Дании для проверки и уточнения процедуры регистрации. Всех пациентов будут лечить в соответствии с местными стандартами, но клинические данные будут собираться, а визуализация будет проверяться централизованно.

Для расчета коэффициента участия ежегодное количество включенных пациентов из каждой страны будет сравниваться с количеством пациентов, зарегистрированных в раковых регистрах соответствующей страны и года.

Образец крови для генетического анализа будет взят у всех пациентов. Неврологические и речевые функции пациентов будут исследованы как до операции, так и повторно после операции, включая запись стандартизированных речевых образцов. Все данные будут собираться через специально разработанную онлайн-базу данных.

Регистрация данных

Следующие данные будут зарегистрированы в следующие 5 моментов времени:

  1. До операции Больница и страна, а также переменные, связанные с пациентом (дата рождения, праворукость, двуязычие, пол и дата постановки диагноза). Медицинский анамнез (предыдущие неврологические/нейропсихологические/психиатрические проблемы, сопутствующие заболевания, предыдущие операции или другое лечение опухоли, предыдущий регулярный прием любых лекарств). Перед операцией будет изучен неврологический статус, а также будут проведены и записаны языковые и речевые тесты. Если пациент моложе 2 лет, вместо теста будет проведена оценка речи у постели больного. Образец крови для генетического анализа будет взят вместе со стандартными образцами крови. В качестве альтернативы это можно сделать в любой момент во время последующего наблюдения.
  2. В послеоперационном периоде в течение 72 часов после операции Переменные, связанные с операцией (дата, продолжительность и ход операции, операционная позиция, хирургический доступ и метод удаления опухоли), осложнения, использованная технология, дооперационная гидроцефалия и предполагаемая полнота резекции опухоли.
  3. После операции в течение 1-4 недель после операции Примерно через 1-2 недели после операции: послеоперационный языковой и речевой статус, а для лиц старше 2 лет запись образца речи. Неврологическое обследование. Введение глюкокортикоидов до, во время или после операции, а также другие препараты, используемые для лечения CMS после операции, и их эффекты. Вид(ы) визуализации, выполняемой на опухоли до и после операции. Приблизительно через 4 недели после операции: развитие и лечение послеоперационной внутричерепной гематомы и гидроцефалии, подтекание спинномозговой жидкости и потребность в ИВЛ.
  4. В послеоперационном периоде примерно через 2 месяца после операции Послеоперационное развитие ЦМС, детальное обследование состояния ЦМС у пострадавших, включая запись речевой пробы и неврологическое обследование. Лекарства, используемые для лечения CMS с момента последней регистрации, и их эффекты.
  5. После операции примерно через 12 месяцев после операции Языковой и неврологический статус, включая образец речи для лиц старше 2 лет. Лекарства, используемые для лечения CMS с момента последней регистрации, и их эффекты. Проведено другое противораковое лечение (химиотерапия и/или лучевая терапия). Результаты отдела патологии относительно вида гистологии и генетики опухоли. Регистрация того, проводилась ли нейропсихологическая оценка. Вид(ы) визуализации, выполненной на опухоли после 1-го последующего наблюдения. Копии МРТ и описания, сделанные до операции, сразу после операции и приблизительно. Получено 12 месяцев после операции.

Все зарегистрированные данные будут проверены третьей стороной, которая проверит отсутствующие данные или ошибки при вводе, чтобы обеспечить высокое качество данных. В случае отсутствия данных или неправильного ввода третья сторона свяжется с лицом, осуществившим регистрацию.

База данных находится в ведении Группы эпидемиологии детского рака (CCEG) Каролинской больницы в Стокгольме, которая также отвечает за Шведский реестр опухолей головного мозга у детей и базу данных по лейкемии Северного общества детской гематологии и онкологии (NOPHO).

Другие курсы:

В случае острого хирургического вмешательства, комы и т. д. информация об исследовании и предложение об участии могут быть предоставлены в течение 7 дней после операции. В этих случаях предоперационные данные о больном можно получить из медицинской карты больного и/или от родителей, но нельзя проводить предоперационную речевую пробу. Эти пациенты не будут включены в анализ того, влияет ли предоперационный речевой и языковой статус на риск развития CMS и каким образом, но будут включены во все другие анализы исследования. Образцы речи будут выполняться после операции точно так же, как и у пациентов, которые были включены до операции, чтобы иметь возможность контролировать речь пациента после операции и регистрировать признаки CMS.

Если пациенту повторно будет проведена операция по удалению опухоли задней черепной ямки в течение 12-месячного периода наблюдения, пациент снова начнет программу наблюдения с этой даты. Отдельные предоперационные и все послеоперационные регистрации будут выполняться снова и использоваться при анализе риска первой операции по сравнению со второй или последующей операцией. В этих случаях нет необходимости в новых генетических образцах крови. Если пациенту будет проведена операция по удалению опухоли задней черепной ямки по истечении последних 12 месяцев наблюдения, пациенту будет предложено снова принять участие в исследовании, и необходимо будет получить новое согласие. В этих случаях нет необходимости в новых генетических образцах крови.

Если пациент покидает исследование по какой-либо причине до последующего наблюдения через 12 месяцев после операции, будет заполнена отдельная форма с объяснением причин выхода пациента.

Если пациенту исполняется 18 лет, когда он включен в исследование, новое согласие на участие должен дать сам пациент.

Образцы крови и анализы:

Как только пациент будет зарегистрирован, исследовательский центр запросит образец крови с антикоагулянтом объемом 2 мл для генетического профилирования (анализ однонуклеотидного полиморфизма (SNP)).

Исследователи будут использовать недавно разработанную стратегию секвенирования однонуклеотидного полиморфизма (SNP), которая позволяет экономично картировать 25-30 000 генетические полиморфизмы в пределах биологических доменов, которые потенциально могут быть связаны с развитием CMS (например, воспаление, васкуляризация, маркеры гематоэнцефалического барьера, а также гены аполипопротеина Е и других липопротеиновых путей). Генетические данные будут связаны с клиническими данными для выявления генетических вариантов, связанных с риском CMS или течением CMS. В частности, исследователи будут картировать все SNP во всех генах, которые известны или могут быть связаны с этими путями, включая сайты связывания мРНК и белок-белковые взаимодействия первого порядка. Вместо того, чтобы ожидать больших эффектов от отдельных SNP, стратегия этого подхода заключается в использовании передовой биоинформатики и анализа путей для изучения аддитивного эффекта многочисленных SNP, вовлеченных в один и тот же биологический путь. Это позволит определить пути с высоким уровнем воздействия, хотя и с отдельными SNP с низким уровнем воздействия. Полученные результаты могут направить будущие терапевтические подходы к CMS.

Если родители-опекуны не дают согласия на то, чтобы их ребенок предоставил образец крови для исследования, ребенок все равно может участвовать в исследовании, хотя и не в той его части, которая связана с генетическим анализом. Образцы, а также остальные данные исследования будут защищены в соответствии с Законом об обработке персональных данных и Законом о здравоохранении.

Все МРТ анализируются нейрорадиологами в отношении резекции опухоли и нейрорадиографических признаков, связанных с CMS.

Все записи речи анализируются логопедами на предмет признаков, связанных с ЦМС. Результаты нейропсихологических тестов, которые могли проводиться в обычном порядке, будут получены и проанализированы отдельно.

Расчет мощности:

Для хирургической гипотезы, предполагая, что 35% пациентов оперируются с использованием доступа, который имеет более низкий риск CMS (предполагается, что он равен 10%), а остальные 65% пациентов оперируются с использованием других доступов, которые несут 20%-й риск CMS. , исследователи с мощностью 80 % смогут определить разницу на уровне значимости 5 %, если исследователи включают в общей сложности 450 пациентов.

Для генетического анализа будут изучены несколько путей и профилей SNP с соответствующими корректировками для множественных сравнений. Из-за случайности будет обнаружено, что несколько SNP связаны с риском CMS. Их истинное биологическое значение впоследствии будет подтверждено посредством внутренней проверки, поскольку исследователи будут выяснять, существуют ли другие SNP в том же биологическом пути, например. SNP в одних и тех же генах, но в разных гаплотипах, или SNP, влияющие на кодирующие или регуляторные области в идентифицированных связанных с риском генах, в большей степени связаны с риском CMS, чем случайно выбранные SNP. Кроме того, гены/SNP будут изучаться с помощью биоинформатических прогнозов влияния SNP на укладку белков, аффинность связывания и т. д. Как только такие SNP/гены/пути высокого риска будут идентифицированы и опубликованы, исследователи попытаются подтвердить их в независимых когортах пациентов из Европы или США. Основываясь на прогнозируемом общем риске CMS в 20%, частоте определенного SNP (или профиля SNP) в 30% и прогнозируемом удвоенном риске CMS в группе, которая содержит SNP (или профиль SNP), исследователи с мощностью 90% смогут идентифицировать такую ​​генетическую предрасположенность на уровне значимости 5%, если в исследование включено всего 343 пациента. Таким образом, исследование имеет достаточную мощность.

Чтобы проанализировать влияние вышеупомянутых переменных (хирургический метод, введение кортикостероидов, рукопожатие и т. д.) на риск развития CMS, исследователи проведут одномерный и многомерный регрессионный анализ, а также стандартный описательный анализ. Эти анализы будут выполняться с использованием SAS.

Обсуждение:

Это исследование будет крупнейшим проспективным многоцентровым исследованием синдрома мозжечкового мутизма на сегодняшний день и первым в своем роде, в котором будет систематически собираться подробная информация о 1) хирургических подходах, наименее вероятно вызывающих синдром, 2) о том, как лучше всего лечить синдром, 3) роль генетики и 4) различия в частоте и клиническом течении синдрома у разных больных.

Конечная цель исследования — снизить заболеваемость и улучшить лечение синдрома мозжечкового мутизма, а также привести к гармонизации лечения пациентов с опухолями ЦНС в странах Северной Европы.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

2000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

      • Vienna, Австрия
        • Рекрутинг
        • Medical University of Vienna
        • Контакт:
      • Leuven, Бельгия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Leuven
        • Контакт:
          • Jurgen Lemiere
      • Budapest, Венгрия
        • Рекрутинг
        • Semmelweis University, 2nd Dept of Pediatrics
        • Контакт:
      • Leipzig, Германия
      • Tübingen, Германия, 72076
      • Aalborg, Дания, 9100
        • Рекрутинг
        • Aalborg University Hospital
        • Контакт:
      • Aarhus, Дания, 8000
        • Рекрутинг
        • Aarhus University Hospital
        • Контакт:
          • Niels Clausen, MD
          • Номер телефона: +45 78451700
          • Электронная почта: nc@dadlnet.dk
        • Контакт:
          • Karen O Møller, Nurse
          • Номер телефона: +45 78451719
          • Электронная почта: karemoel@rm.dk
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Рекрутинг
        • Rigshospitalet
        • Младший исследователь:
          • Astrid Sehested, MD
        • Младший исследователь:
          • Jonathan K Groenbaek, MD, PhD
        • Контакт:
        • Контакт:
          • René Mathiasen, MD, PhD
          • Номер телефона: +45 35458409
          • Электронная почта: rene.mathiasen@gmail.com
      • Odense, Дания, 5000
      • Barcelona, Испания, 08950
        • Рекрутинг
        • Sant Joan De Deu Barcelona Hospital
        • Контакт:
    • Rome
      • Rome, Rome, Италия, 00165
        • Рекрутинг
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Контакт:
          • Andrea Carai, MD
      • Kaunas, Литва
        • Рекрутинг
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Groningen, Нидерланды
        • Активный, не рекрутирующий
        • UMC Groningen
      • Utrecht, Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525
      • Bergen, Норвегия
      • Oslo, Норвегия
        • Еще не набирают
        • Oslo University Hospital
        • Контакт:
          • Einar Stensvold
      • Tromsø, Норвегия
        • Еще не набирают
        • University Hospital of North Norway
        • Контакт:
      • Trondheim, Норвегия
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Alder Hey Childrens NHS Foundation Trust
        • Контакт:
      • Helsinki, Финляндия
        • Рекрутинг
        • Helsinki University Central Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Kuopio, Финляндия
        • Еще не набирают
        • Kuopio University Hospital
        • Контакт:
      • Oulu, Финляндия
        • Еще не набирают
        • Oulu University Hospital
        • Контакт:
      • Tampere, Финляндия
        • Еще не набирают
        • Tampere University Hospital
        • Контакт:
      • Turku, Финляндия
      • Prague, Чехия
        • Рекрутинг
        • Motol University Hospital
        • Контакт:
          • Vladimir Benes
      • Gothenburg, Швеция
        • Рекрутинг
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Контакт:
      • Linköping, Швеция
        • Рекрутинг
        • Linköping University Hospital
        • Контакт:
      • Skåne, Швеция
        • Рекрутинг
        • Skane University Hospital
        • Контакт:
      • Stockholm, Швеция
        • Рекрутинг
        • Karolinska University Hospital
        • Контакт:
          • Pernilla Grillner
          • Номер телефона: +46 08-524 879 55
          • Электронная почта: Pernilla.Grillner@ki.se
      • Umeå, Швеция
        • Рекрутинг
        • University Hospital of Umeå
        • Контакт:
      • Uppsala, Швеция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Все дети (0-18 лет) с опухолью в задней черепной ямке (мозжечок/4-й желудочек/ствол головного мозга), которым требуется хирургическое вмешательство или открытая биопсия в одном из участвующих центров.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст < 18 лет на дату первой визуализации, показывающей эту опухоль
  • Опухоль в мозжечке/4-м желудочке/стволе головного мозга с целью лечения хирургической резекцией или открытой биопсией. Также включены вторая и последующие операции.
  • Информированное согласие родителей-опекунов

Критерий исключения:

  • Никто

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Пациенты с опухолью задней черепной ямки
Дети (0–18 лет) с опухолью задней черепной ямки (мозжечок/4-й желудочек/ствол головного мозга), которым требуется хирургическое вмешательство или открытая биопсия в одном из участвующих центров.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Развитие и течение синдрома мозжечкового мутизма
Временное ограничение: 1 год после операции
Развитие CMS определяется опросом, разработанным Robertson et al. Будет изучена корреляция между риском развития CMS и различными нейрохирургическими методами, геномными вариантами, методами лечения, типами опухолей, сопутствующими заболеваниями, нейрорадиологическими данными, ручностью и дооперационным речевым статусом.
1 год после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Развитие и прогресс редуцированной речи
Временное ограничение: 1 год после операции
Речевое производство, которое сильно снижено и ограничено отдельными словами или короткими предложениями, которые могут быть вызваны только после энергичной стимуляции.
1 год после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Учебный стул: Kjeld Schmiegelow, MD, Dr. med, Rigshospitalet, Denmark
  • Учебный стул: Karsten Nysom, MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Главный следователь: René Mathiasen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2014 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

25 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться