Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af cerebellar mutisme syndrom

24. september 2025 opdateret af: René Mathiasen, Rigshospitalet, Denmark

Nordisk undersøgelse af cerebellar mutisme syndrom hos børn med hjernetumorer i posterior fossa

Formålet med denne undersøgelse er at fastslå, hvorfor op til 25 % af de pædiatriske patienter, der bliver opereret for en tumor i den posteriore fossa, udvikler Cerebellar Mutism Syndrome (CMS). Endvidere er formålet at udforske det kliniske forløb og den bedste behandling af syndromet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Kræft tegner sig for 22 % af alle dødsfald blandt børn i Europa og er således den førende ikke-traumatiske pædiatriske dødsårsag. Tumorer i centralnervesystemet (CNS) udgør 25 % af alle børnekræfttilfælde, og størstedelen af ​​disse er lokaliseret i den posteriore fossa. En af de mest besværlige senfølger efter neurokirurgi for en sådan tumor er cerebellar mutisme-syndromet, som ses hos op til 25 % af patienterne. Det er karakteriseret ved mutisme, hypotoni, ataksi og irritabilitet. Den nøjagtige ætiologi, risikofaktorer, kliniske forløb og behandling mangler endnu at blive identificeret. Formålet med denne undersøgelse er at opnå dette.

Metode:

Dette er et observationelt prospektivt multicenterstudie, der vil omfatte minimum 500 pædiatriske patienter med posterior fossa CNS-tumorer fra de nordiske lande. Yderligere lande kan blive tilføjet senere, når undersøgelsen kører. Undersøgelsen er startet i efteråret 2014 i 20 centre fra 5 nordiske lande. Forud for dette blev der udført et pilotstudie på 43 danske voksne patienter for at validere og finjustere registreringsproceduren. Alle patienter vil blive behandlet i henhold til lokale standarder, men kliniske data vil blive indsamlet og billeddiagnostik vil blive gennemgået centralt.

For at beregne deltagelsesprocenten vil det årlige antal inkluderede patienter fra hvert land blive sammenlignet med antallet af registrerede patienter i kræftregistrene i det respektive land og år.

En blodprøve til genetisk analyse vil blive indsamlet fra alle patienter. Patienternes neurologi og talefunktioner vil blive undersøgt både præoperativt og gentagne gange postoperativt, herunder optagelse af standardiserede taleprøver. Alle data vil blive indsamlet gennem en til formålet udviklet online database.

Registrering af data

Følgende data vil blive registreret på følgende 5 tidspunkter:

  1. Præoperativt Sygehus og land, og patientrelaterede variabler (fødselsdato, håndfasthed, tosprogethed, køn og diagnosedato). Sygehistorie (Tidligere neurologiske/neuropsykologiske/psykiatriske problemer, følgesygdomme, tidligere operationer eller anden behandling af tumoren, tidligere regelmæssig brug af enhver form for medicin). Preoperativ neurologisk status vil blive undersøgt og en sprog- og taletest vil blive udført og registreret. Hvis patienten er yngre end 2 år, vil der blive udført en bedside vurdering af talen i stedet for en test. En blodprøve til genetisk analyse vil blive udtaget sammen med standardblodprøverne. Alternativt kan dette gøres når som helst under opfølgningen.
  2. Postoperativt inden for 72 timer efter operationen Operationsrelaterede variabler (dato, varighed og operationsforløb, kirurgisk position, kirurgisk tilgang og tumorfjernelsesmetode), komplikationer, anvendt teknologi, præoperativ hydrocephalus og estimeret fuldstændighed af tumorresektion.
  3. Postoperativt inden for 1-4 uger fra operationen. Ca. 1-2 uger efter operationen: Postoperativ sprog- og talestatus og for personer over 2 år en optagelse af en taleprøve. Neurologisk undersøgelse. Glukokortikoid administration præ-, intra- eller postoperativt plus anden medicin, der bruges til at behandle CMS postoperativt og deres virkninger. Art(er) af billeddannelse udført af tumoren præ- og postoperativt. Ca. 4 uger post-op: Udvikling og behandling af postoperativt intrakranielt hæmatom og hydrocephalus, lækage af cerebrospinalvæske og behov for ventilator.
  4. Postoperativt ca. 2 måneder efter operationen. Postoperativ udvikling af CMS, detaljeret undersøgelse af CMS-status hos de ramte, herunder optagelse af taleprøve og neurologisk undersøgelse. Medicin brugt til at behandle CMS siden sidste registrering og deres virkninger.
  5. Postoperativt omkring 12 måneder fra operationen Sprog og neurologisk status inklusive en taleprøve for personer over 2 år. Medicin brugt til at behandle CMS siden sidste registrering og deres virkninger. Anden kræftbehandling givet (kemoterapi og/eller strålebehandling). Resultater fra patologisk afdeling vedrørende arten af ​​tumorhistologi og genetik. Registrering af om der er foretaget neuropsykologisk udredning(er). Art(er) af billeddannelse udført på tumoren siden 1. opfølgning. Kopier af MR og beskrivelser udført pre-op, lige efter operationen og ca. 12 måneder efter operation opnås.

Alle registrerede data vil blive undersøgt af en tredjepart, som vil kontrollere for manglende data eller fejlindtastninger for at sikre en høj kvalitet af dataene. I tilfælde af manglende data eller fejlindtastninger vil tredjepart kontakte den person, der har foretaget registreringen.

Databasen administreres af børnekræftepidemiologisk gruppe (CCEG) på Karolinska Hospital i Stockholm, som også er ansvarlig for det svenske børns hjernetumorregister og leukæmidatabasen for Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO).

Andre kurser:

Ved akut operation, koma etc. kan information om undersøgelsen og tilbuddet om deltagelse gives inden for 7 dage fra operationen. I disse tilfælde kan præoperative data om patienten indhentes fra patientens journal og/eller fra forældrene, men en præoperativ taleprøve kan ikke udføres. Disse patienter vil ikke indgå i analysen af, om og hvordan præoperativ tale- og sprogstatus påvirker risikoen for at udvikle CMS, men vil indgå i alle de øvrige undersøgelsesanalyser. Taleprøver vil blive udført postoperativt på nøjagtig samme måde som hos patienter, der blev inkluderet før operationen for at kunne overvåge patientens tale postoperativt og registrere tegn på CMS.

Skulle patienten få foretaget en posterior fossa tumoroperation igen i løbet af den 12 måneders opfølgningsperiode, vil patienten genstarte opfølgningsprogrammet fra den dato. En separat præ-operation og alle post-op-registreringer vil blive udført igen og bruges i analysen af ​​risiko for første versus anden eller yderligere operation. Nye genetiske blodprøver vil ikke være nødvendige i disse tilfælde. Skulle patienten få foretaget en posterior fossa tumoroperation efter de sidste 12 måneders opfølgning, vil patienten blive tilbudt at deltage i undersøgelsen igen, og der skal indhentes et nyt samtykke. Nye genetiske blodprøver vil ikke være nødvendige i disse tilfælde.

Hvis patienten af ​​en eller anden grund forlader undersøgelsen før opfølgningen 12 måneder efter operationen, udfyldes en separat formular, der forklarer, hvorfor patienten forlod.

Hvis patienten fylder 18, mens den indgår i undersøgelsen, skal et nyt samtykke til deltagelse gives af patienten selv.

Blodprøver og analyser:

Så snart en patient er blevet registreret, vil studiecentret anmode om en 2 ml antikoaguleret blodprøve til genetisk profilering (Single-Nucleotide Polymorphism (SNP) analyse).

Efterforskerne vil bruge en nyudviklet single nucleotide polymorphism (SNP) sekventeringsstrategi, der tillader omkostningseffektiv kortlægning af 25-30.000 genetiske polymorfier inden for biologiske domæner, der potentielt kan være forbundet med udviklingen af ​​CMS (f. inflammation, vaskularisering, blod-hjerne-barriere-markører og apolipoprotein E og andre lipoprotein-pathway-gener). De genetiske data vil blive knyttet til de kliniske data for at identificere genetiske varianter forbundet med risikoen for CMS eller forløbet af CMS. Specifikt vil efterforskerne kortlægge alle SNP'er i alle gener, der er kendte eller sandsynligvis vil være forbundet med disse veje, inklusive mRNA-bindingssteder og førsteordens protein-protein-interaktioner. I stedet for at forvente store effekter af enkelte SNP'er, er strategien for denne tilgang at bruge front-line bioinformatik og pathway-analyser til at udforske den additive effekt af adskillige SNP'er involveret i den samme biologiske vej. Dette vil identificere high-impact pathways, dog med individuelle low-impact SNP'er. De opnåede resultater kan vejlede fremtidige terapeutiske tilgange til CMS.

Hvis forældremyndighedsindehaverne ikke giver samtykke til, at deres barn bidrager med en blodprøve til undersøgelsen, kan barnet stadig deltage i undersøgelsen, dog ikke i den del, der involverer genetisk analyse. Prøverne samt resten af ​​undersøgelsens data vil være beskyttet i henhold til lov om behandling af personoplysninger og lov om sundhedsloven.

Alle MRI'er analyseres af neuroradiologer med hensyn til tumorresektion og neuroradiografiske tegn forbundet med CMS.

Al taleoptagelse analyseres af logopæder med hensyn til tegn forbundet med CMS. Resultaterne af neuropsykologiske tests, der kan være udført rutinemæssigt, vil blive indhentet og analyseret separat.

Effektberegninger:

For den kirurgiske hypotese, antages det, at 35 % af patienterne opereres med en tilgang, der har en lavere risiko for CMS (antaget at være 10 %), og de resterende 65 % af patienterne opereres ved hjælp af andre metoder, der har en 20 % risiko for CMS , vil efterforskerne med 80 % magt kunne identificere en forskel på et 5 % signifikansniveau, hvis investigatorerne omfatter i alt 450 patienter.

Til den genetiske analyse vil flere veje og SNP-profiler blive udforsket med passende justeringer for flere sammenligninger. Flere SNP'er vil på grund af tilfældighed blive fundet at være relateret til risikoen for CMS. Deres sande biologiske betydning vil efterfølgende blive valideret gennem intern validering, da efterforskerne vil undersøge, om andre SNP'er i samme biologiske pathway, f.eks. SNP'er i de samme gener, men ikke den samme haplotype eller SNP'er, der påvirker kodende eller regulatoriske regioner i de identificerede risikorelaterede gener, er mere signifikant forbundet med risiko for CMS end tilfældigt udvalgte SNP'er. Desuden vil generne/SNP'erne blive udforsket ved hjælp af bioinformatiske forudsigelser af virkningen af ​​SNP'erne på proteinfoldning, bindingsaffinitet osv. Når sådanne højrisiko SNP'er/gener/pathways er blevet identificeret og offentliggjort, vil efterforskerne forsøge at få dem bekræftet i uafhængige patientkohorter fra Europa eller USA. Baseret på en forventet samlet risiko for CMS på 20 %, en frekvens af en specifik SNP (eller SNP-profil) på 30 % og en forventet fordoblet risiko for CMS i gruppen, der huser SNP (eller SNP-profilen), Forskere vil med 90 % magt kunne identificere en sådan genetisk disposition på et 5 % signifikansniveau, hvis i alt 343 patienter indgår i undersøgelsen. Dermed har undersøgelsen tilstrækkelig kraft.

For at analysere effekten af ​​de ovennævnte variabler (kirurgisk metode, administration af kortikosteroid, behændighed osv.) på risikoen for at udvikle CMS vil efterforskerne udføre univariate og multivariate regressionsanalyser samt standard deskriptive analyser. Disse analyser vil blive udført ved hjælp af SAS.

Diskussion:

Undersøgelsen vil være den største prospektive multicenterundersøgelse af cerebellar mutisme-syndrom til dato, og den første af sin slags, der systematisk indsamler detaljerede oplysninger om 1) de kirurgiske metoder, der er mindst tilbøjelige til at forårsage syndromet, 2) hvordan syndromet bedst behandles, 3) genetikkens rolle og 4) forskelle i forekomst og klinisk forløb af syndromet for forskellige patienter.

Det ultimative mål med undersøgelsen er at reducere forekomsten og forbedre behandlingen af ​​cerebellar mutisme-syndrom og føre til harmonisering af behandlingen af ​​CNS-tumorpatienter på tværs af de nordiske lande.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

1000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alle børn (0-18 år) med en svulst i den bagerste fossa (hjernen/4. ventrikel/hjernestamme ), der kræver operation eller åben biopsi på et af de deltagende centre.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder < 18 år på datoen for første billeddannelse, der viser denne tumor
  • Tumor i cerebellum/4. ventrikel/hjernestamme med intention om at behandle med kirurgisk resektion eller åben biopsi. Anden og yderligere operationer er også inkluderet.
  • Informeret samtykke fra forældremyndighedsindehaver(e)

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Posterior fossa tumorpatienter
Børn (0-18 år) med en svulst i den posteriore fossa (hjernen/4. ventrikel/hjernestamme ), der skal opereres eller åben biopsi på et af de deltagende centre.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling og udvikling af cerebellar mutisme syndrom
Tidsramme: 1 år efter operationen
Udviklingen af ​​CMS er bestemt af en undersøgelse udviklet af Robertson et al. Korrelationen mellem risikoen for at udvikle CMS og forskellige neurokirurgiske teknikker, genomiske varianter, behandlinger, tumortyper, komorbiditeter, neuroradiologiske fund, behændighed og præoperativ sprogstatus vil blive udforsket.
1 år efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling og fremgang af reduceret taleoutput
Tidsramme: 1 år efter operationen
Taleproduktion, der er stærkt reduceret og begrænset til enkelte ord eller korte sætninger, som kun kan fremkaldes efter kraftig stimulering
1 år efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Samarbejdspartnere

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Turku University Hospital
Radboud University Medical Center
Medical University of Vienna
Oslo University Hospital
Helsinki University Central Hospital
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Aarhus University Hospital
Oulu University Hospital
Kuopio University Hospital
University Hospital of North Norway
Nottingham University Hospitals NHS Trust
Haukeland University Hospital
University Hospital, Ghent
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Queen Fabiola Children's University Hospital
University Hospital, Antwerp
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Hospital Tuebingen
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
University Hospital, Linkoeping
Aalborg University Hospital
Motol University Hospital
Tampere University Hospital
South Glasgow University Hospitals NHS Trust
Skane University Hospital
University Hospital, Umeå
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Uppsala University Hospital
Royal Infirmary of Edinburgh
University Hospital Birmingham
Hospital Sant Joan de Deu
Technical University of Denmark
Trondheim University Hospital
Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
CHC MontLégia
University of Leipzig Medical Center
Hospital De La Citadelle
Sahlgrenska University Hospital
Vienna University Hospital, Austria

Efterforskere

  • Studiestol: Kjeld Schmiegelow, MD, Dr. med, Rigshospitalet, Denmark
  • Studiestol: Karsten Nysom, MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Ledende efterforsker: Marianne Juhler, MD, Dr. med, Rigshospitalet, Denmark

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2014

Først opslået (Anslået)

25. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

26. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-6-2014-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infratentoriale neoplasmer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner