Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar cerebellair mutismesyndroom

10 augustus 2026 bijgewerkt door: René Mathiasen, Rigshospitalet, Denmark

Noordse studie van het cerebellaire mutismesyndroom bij kinderen met hersentumoren van de posterieure fossa

Het doel van deze studie is om vast te stellen waarom tot 25% van de pediatrische patiënten die een operatie ondergaan voor een tumor in de fossa posterior het cerebellaire mutismesyndroom (CMS) ontwikkelen. Verder is het doel om het klinisch beloop en de beste behandeling van het syndroom te verkennen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Kanker is verantwoordelijk voor 22 % van alle sterfgevallen onder kinderen in Europa en is daarmee de belangrijkste niet-traumatische doodsoorzaak bij kinderen. Tumoren in het centrale zenuwstelsel (CZS) vormen 25% van alle kankers bij kinderen, en de meerderheid hiervan bevindt zich in de fossa posterior. Een van de meest lastige late effecten na neurochirurgie voor een dergelijke tumor is het cerebellaire mutismesyndroom dat bij tot 25% van de patiënten wordt waargenomen. Het wordt gekenmerkt door mutisme, hypotonie, ataxie en prikkelbaarheid. De exacte etiologie, risicofactoren, klinisch beloop en behandeling moeten nog worden vastgesteld. Het doel van deze studie is om dat te bewerkstelligen.

Methode:

Dit is een observationele, prospectieve, multicentrische studie met minimaal 500 pediatrische patiënten met posterieure fossa CZS-tumoren uit de Scandinavische landen. Later, wanneer het onderzoek loopt, kunnen er nog meer landen worden toegevoegd. De studie is in het najaar van 2014 gestart in 20 centra uit 5 Scandinavische landen. Voorafgaand hieraan is een pilotstudie uitgevoerd bij 43 Deense volwassen patiënten om de registratieprocedure te valideren en te verfijnen. Alle patiënten zullen worden behandeld volgens lokale normen, maar klinische gegevens zullen centraal worden verzameld en beeldvorming zal worden beoordeeld.

Om de participatiegraad te berekenen, wordt het jaarlijkse aantal geïncludeerde patiënten uit elk land vergeleken met het aantal geregistreerde patiënten in de kankerregisters van het respectievelijke land en jaar.

Van alle patiënten wordt een bloedmonster afgenomen voor genetische analyse. De neurologie en spraakfuncties van de patiënten zullen zowel preoperatief als herhaaldelijk postoperatief worden onderzocht, inclusief opname van gestandaardiseerde spraakmonsters. Alle gegevens worden verzameld via een, voor het doel ontwikkelde, online database.

Registratie van gegevens

Op de volgende 5 tijdstippen worden de volgende gegevens geregistreerd:

  1. Preoperatief Ziekenhuis en land, en patiëntgerelateerde variabelen (geboortedatum, handigheid, tweetaligheid, geslacht en datum van diagnose). Medische voorgeschiedenis (Eerdere neurologische/neuropsychologische/psychiatrische problemen, comorbiditeiten, eerdere operaties of andere behandelingen voor de tumor, eerder regelmatig gebruik van enige vorm van medicatie). Preoperatieve neurologische status zal worden onderzocht en een taal- en spraaktest zal worden uitgevoerd en geregistreerd. Als de patiënt jonger is dan 2 jaar, wordt in plaats van een test een beoordeling van de spraak aan het bed uitgevoerd. Samen met de standaard bloedmonsters wordt een bloedmonster afgenomen voor genetische analyse. Als alternatief kan dit op elk moment tijdens de follow-up worden gedaan.
  2. Postoperatief binnen 72 uur na de operatie Operatiegerelateerde variabelen (datum, duur en verloop van de operatie, positie van de operatie, chirurgische benadering en methode voor het verwijderen van de tumor), complicaties, gebruikte technologie, preoperatieve hydrocephalus en geschatte volledigheid van tumorresectie.
  3. Postoperatief binnen 1-4 weken na de operatie Ongeveer 1-2 weken na de operatie: Postoperatieve taal- en spraakstatus en voor personen ouder dan 2 jaar, een opname van een spraakmonster. Neurologisch onderzoek. Toediening van glucocorticoïden pre-, intra- of postoperatief plus andere medicijnen die worden gebruikt om het CMS postoperatief te behandelen en hun effecten. Soort(en) beeldvorming uitgevoerd op de tumor pre- en postoperatief. Ongeveer 4 weken na de operatie: Ontwikkeling en behandeling van postoperatief intracraniaal hematoom en hydrocephalus, lekkage van hersenvocht en behoefte aan beademing.
  4. Postoperatief ongeveer 2 maanden na de operatie Postoperatieve ontwikkeling van CMS, gedetailleerd onderzoek van de status van CMS bij de getroffenen, inclusief opname van spraakmonsters en neurologisch onderzoek. Medicijnen die zijn gebruikt om het CMS te behandelen sinds de laatste registratie en hun effecten.
  5. Postoperatief ongeveer 12 maanden na de operatie Taal en neurologische status inclusief een spraakmonster voor personen ouder dan 2 jaar. Medicijnen die zijn gebruikt om het CMS te behandelen sinds de laatste registratie en hun effecten. Andere gegeven kankerbehandelingen (chemotherapie en/of radiotherapie). Resultaten van de afdeling pathologie met betrekking tot het soort tumorhistologie en genetica. Registratie of er neuropsychologische onderzoeken zijn uitgevoerd. Soort(en) beeldvorming uitgevoerd op de tumor sinds de 1e follow-up. Kopieën van de MRI's en beschrijvingen uitgevoerd pre-operatief, direct na de operatie en ongeveer. 12 maanden na de operatie worden verkregen.

Alle geregistreerde gegevens worden onderzocht door een derde partij die controleert op ontbrekende gegevens of onjuiste invoer om een ​​hoge kwaliteit van de gegevens te waarborgen. In geval van ontbrekende gegevens of foutieve invoer neemt de derde partij contact op met de persoon die de registratie heeft gedaan.

De database wordt beheerd door de kinderkankerepidemiologiegroep (CCEG) in het Karolinska-ziekenhuis in Stockholm, die ook verantwoordelijk is voor het Zweedse kinderhersentumorregister en de leukemiedatabase voor de Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO).

Andere cursussen:

In geval van een acute operatie, coma etc. kan informatie over het onderzoek en het aanbod tot deelname binnen 7 dagen na de operatie worden gegeven. In deze gevallen kunnen preoperatieve gegevens over de patiënt worden verkregen uit het medisch dossier van de patiënt en/of van de ouders, maar kan er geen preoperatief spraakmonster worden afgenomen. Deze patiënten worden niet meegenomen in de analyse of en hoe preoperatieve spraak- en taalstatus het risico op het ontwikkelen van CMS beïnvloedt, maar wel in alle andere onderzoeksanalyses. Spraakmonsters zullen postoperatief op exact dezelfde manier worden afgenomen als bij patiënten die vóór de operatie waren geïncludeerd om de spraak van de patiënt postoperatief te kunnen volgen en tekenen van het CMS te kunnen registreren.

Als de patiënt tijdens de follow-upperiode van 12 maanden opnieuw een tumoroperatie aan de fossa posterior ondergaat, start de patiënt het follow-upprogramma vanaf die datum opnieuw. Een aparte pre-operatieve en alle post-operatieve registraties worden opnieuw uitgevoerd en gebruikt bij de risicoanalyse van eerste versus tweede of volgende operatie. Nieuwe genetische bloedmonsters zijn in deze gevallen niet nodig. Als de patiënt na de laatste 12 maanden follow-up een tumoroperatie aan de fossa posterior heeft ondergaan, zal de patiënt opnieuw worden aangeboden om aan het onderzoek deel te nemen en zal er opnieuw toestemming moeten worden verkregen. Nieuwe genetische bloedmonsters zijn in deze gevallen niet nodig.

Als de patiënt het onderzoek om welke reden dan ook verlaat vóór de follow-up 12 maanden na de operatie, wordt een apart formulier ingevuld waarin wordt uitgelegd waarom de patiënt is vertrokken.

Als de patiënt 18 jaar wordt tijdens deelname aan het onderzoek, moet de patiënt zelf opnieuw toestemming geven voor deelname.

Bloedmonsters en analyses:

Zodra een patiënt is geregistreerd, vraagt ​​het studiecentrum een ​​bloedmonster van 2 ml met antistollingsmiddel aan voor genetische profilering (Single-Nucleotide Polymorphism (SNP) analyse).

De onderzoekers zullen een nieuw ontwikkelde single nucleotide polymorphism (SNP) sequencingstrategie gebruiken die een kosteneffectieve mapping mogelijk maakt van 25-30.000 genetische polymorfismen binnen biologische domeinen die mogelijk in verband kunnen worden gebracht met de ontwikkeling van CMS (bijv. ontsteking, vascularisatie, markers van de bloed-hersenbarrière en apolipoproteïne E en andere genen voor de lipoproteïneroute). De genetische gegevens zullen worden gekoppeld aan de klinische gegevens om genetische varianten te identificeren die verband houden met het risico op CMS of het verloop van CMS. Concreet zullen de onderzoekers alle SNP's in kaart brengen in alle genen die bekend zijn of waarschijnlijk zijn gekoppeld aan deze routes, inclusief mRNA-bindingsplaatsen en eerste orde eiwit-eiwit interacties. In plaats van grote effecten van afzonderlijke SNP's te verwachten, is de strategie van deze benadering om eerstelijns bioinformatica en padanalyses te gebruiken om het additieve effect te onderzoeken van talrijke SNP's die betrokken zijn bij dezelfde biologische route. Dit zal high-impact trajecten identificeren, zij het met individuele low-impact SNP's. De verkregen resultaten zouden toekomstige therapeutische benaderingen van CMS kunnen sturen.

Als de verzorgende ouders er niet mee instemmen dat hun kind een bloedmonster aan het onderzoek levert, kan het kind nog steeds deelnemen aan het onderzoek, zij het niet in het deel met genetische analyse. Zowel de monsters als de rest van de onderzoeksgegevens worden beschermd op grond van de Wet verwerking persoonsgegevens en de Gezondheidswet.

Alle MRI's worden door neuroradiologen geanalyseerd met betrekking tot tumorresectie en neuroradiografische tekenen geassocieerd met CMS.

Alle spraakopnamen worden door logopedisten geanalyseerd op signalen die verband houden met CMS. De resultaten van neuropsychologische tests die routinematig kunnen zijn uitgevoerd, worden afzonderlijk verkregen en geanalyseerd.

Vermogensberekeningen:

Voor de chirurgische hypothese, ervan uitgaande dat 35% van de patiënten wordt geopereerd met een benadering die een lager risico op CMS heeft (verondersteld 10%) en de resterende 65% van de patiënten wordt geopereerd met andere benaderingen die een risico van 20% op CMS met zich meebrengen , zullen de onderzoekers met een power van 80% in staat zijn om een ​​verschil te identificeren op een significantieniveau van 5% als de onderzoekers in totaal 450 patiënten opnemen.

Voor de genetische analyse zullen verschillende routes en SNP-profielen worden onderzocht met de nodige aanpassingen voor meerdere vergelijkingen. Meerdere SNP's zullen door willekeur verband houden met het risico op CMS. Hun ware biologische betekenis zal vervolgens worden gevalideerd door middel van interne validatie, aangezien de onderzoekers zullen onderzoeken of andere SNP's in hetzelfde biologische pad, b.v. SNP's in dezelfde genen maar niet hetzelfde haplotype of SNP's die coderende of regulerende regio's in de geïdentificeerde risicogerelateerde genen beïnvloeden, zijn significanter geassocieerd met het risico op CMS dan willekeurig geselecteerde SNP's. Verder zullen de genen/SNP's onderzocht worden door middel van bioinformatische voorspellingen van de impact van de SNP's op eiwitvouwing, bindingsaffiniteit etc. Zodra dergelijke risicovolle SNP's/genen/routes zijn geïdentificeerd en gepubliceerd, zullen de onderzoekers proberen ze te laten bevestigen in onafhankelijke patiëntencohorten uit Europa of de VS. Op basis van een verwacht algemeen risico op CMS van 20%, een frequentie van een specifiek SNP (of SNP-profiel) van 30% en een verwacht verdubbeld risico op CMS in de groep die het SNP (of SNP-profiel) herbergt, onderzoekers zullen met 90% power in staat zijn om zo'n genetische aanleg te identificeren op een significantieniveau van 5%, als er in totaal 343 patiënten in de studie worden opgenomen. Het onderzoek heeft dus voldoende power.

Om het effect van de bovengenoemde variabelen (chirurgische methode, toediening van corticosteroïden, handigheid enz.) op het risico op het ontwikkelen van CMS te analyseren, zullen de onderzoekers univariate en multivariate regressieanalyses uitvoeren, evenals standaard beschrijvende analyses. Deze analyses worden uitgevoerd met behulp van SAS.

Discussie:

De studie zal tot nu toe de grootste prospectieve multicenter studie zijn naar cerebellair mutismesyndroom, en de eerste in zijn soort die systematisch gedetailleerde informatie verzamelt over 1) de chirurgische benaderingen die het syndroom het minst waarschijnlijk veroorzaken, 2) hoe het syndroom het best kan worden behandeld, 3) de rol van genetica en 4) verschillen in incidentie en klinisch beloop van het syndroom voor verschillende patiënten.

Het uiteindelijke doel van de studie is om de incidentie te verminderen en de behandeling van cerebellair mutismesyndroom te verbeteren en te leiden tot harmonisatie van de behandeling van CZS-tumorpatiënten in de Scandinavische landen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

2000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle kinderen (0-18 jaar) met een tumor in de fossa posterior (cerebellum/4e ventrikel/hersenstam) waarvoor een operatie of open biopsie nodig is in een van de deelnemende centra.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd < 18 jaar op de datum van de eerste beeldvorming waarop deze tumor te zien is
  • Tumor in het cerebellum/4e ventrikel/hersenstam met intentie om te behandelen met chirurgische resectie of open biopsie. Tweede en verdere operaties zijn ook inbegrepen.
  • Geïnformeerde toestemming van verzorgende ouder(s)

Uitsluitingscriteria:

  • Geen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Posterior fossa-tumorpatiënten
Kinderen (0-18 jaar) met een tumor in de fossa posterior (cerebellum/4e ventrikel/hersenstam) waarvoor een operatie of open biopsie nodig is in een van de deelnemende centra.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontwikkeling en voortgang van het cerebellaire mutismesyndroom
Tijdsspanne: 1 jaar na de operatie
De ontwikkeling van CMS wordt bepaald door een onderzoek ontwikkeld door Robertson et al. De correlatie tussen het risico op het ontwikkelen van CMS en verschillende neurochirurgische technieken, genomische varianten, behandelingen, tumortypes, comorbiditeiten, neuroradiologische bevindingen, handigheid en preoperatieve taalstatus zullen worden onderzocht.
1 jaar na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontwikkeling en voortgang van verminderde spraakuitvoer
Tijdsspanne: 1 jaar na de operatie
De spraakproductie is ernstig verminderd en beperkt tot enkele woorden of korte zinnen die alleen kunnen worden opgewekt na krachtige stimulatie
1 jaar na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Medewerkers

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Turku University Hospital
Radboud University Medical Center
Medical University of Vienna
Oslo University Hospital
Helsinki University Central Hospital
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Aarhus University Hospital
Oulu University Hospital
Kuopio University Hospital
University Hospital of North Norway
Nottingham University Hospitals NHS Trust
Haukeland University Hospital
University Hospital, Ghent
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Queen Fabiola Children's University Hospital
University Hospital, Antwerp
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Hospital Tuebingen
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
University Hospital, Linkoeping
Aalborg University Hospital
Motol University Hospital
Tampere University Hospital
South Glasgow University Hospitals NHS Trust
Skane University Hospital
University Hospital, Umeå
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Uppsala University Hospital
Royal Infirmary of Edinburgh
University Hospital Birmingham
Hospital Sant Joan de Deu
Technical University of Denmark
Trondheim University Hospital
Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
CHC MontLégia
University of Leipzig Medical Center
Hospital De La Citadelle
Sahlgrenska University Hospital
Vienna University Hospital, Austria

Onderzoekers

  • Studie stoel: Kjeld Schmiegelow, MD, Dr. med, Rigshospitalet, Denmark
  • Studie stoel: Karsten Nysom, MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Hoofdonderzoeker: René Mathiasen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

25 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-6-2014-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren