一次治療が失敗した血管奇形患者に対するサリドマイドの再治療とその有効性

プロトコルの説明:

これは、血管奇形による再発性消化管出血に対する最初のコースのサリドマイド治療に失敗した患者の再治療に対するサリドマイドの探索的、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。 インフォームドコンセントはすべての被験者から取得され、研究所倫理委員会は研究プロトコルを承認しました。 すべての手順は、ヘルシンキ宣言に従っています。 この研究は、医薬品の資金提供を受けていません。

研究デザインと介入:

2014 年 12 月から 2015 年 11 月まで、サリドマイド治療の 1 回目の治療に失敗し、食道胃十二指腸内視鏡検査、カプセル内視鏡またはダブルバルーン内視鏡で発見された血管奇形による慢性消化管出血を年 4 回以上繰り返した患者が登録されます (当院によると)。登録基準）。

患者は、毎日午前 6 時、正午 12 時、午後 6 時に 25 mg のサリドマイドまたはプラセボの 2 回目の 4 か月コースを受けるように無作為に割り当てられます。それぞれ午後10時。

無作為化は、4 のランダムに並べ替えられたブロックの方法を使用して、統計分析システム (SAS) の proc 計画手順を通じて実行されます。各ブロック内で、2 つの治療のそれぞれに割り当てられる患者の数は等しくなります。 包含基準を満たした各患者には、乱数が時系列で連続して割り当てられ、治療グループの 1 つに割り当てられます。

有害事象が発生した場合、被験体の傾向および毒性不耐症に基づいて、治験薬は一時的または永久に中止されます。

輸血や鉄補給などの他の対症療法などの併用療法は、4か月の治療とその後の追跡期間中に、必要に応じて両方のグループで実行されます。 輸血は、ヘモグロビン (Hb) レベルが 7.0 g/dl 未満に達したときに指示され、記録されます。 赤血球輸血は、患者の Hb レベルに応じて次のように投与されます。 Hb < 5.0 g/dl の場合。 鉄は、7.0 g/dl ≥ Hb ≤ 11.0 g/dl の患者に提供されます。 4 か月の治療コースの後、上記のように対症療法が必要な場合を除いて、すべての患者が治験薬を中止しました。

反応と有害事象の評価:

主要エンドポイントは、再出血が 12 か月でベースラインから 50% 以上減少し、出血が停止した患者と定義されます。 再出血は、治療後の任意の訪問で陽性の便潜血検査 (FOBT) (モノクローナル コロイド金色技術) に基づいて定義されます。 二次転帰には、輸血に依存している参加者と、輸血された赤血球赤血球単位のベースラインからの変化、出血エピソード、および 12 か月のヘモグロビン レベルが含まれます。

有害事象には、研究またはフォローアップ期間中の異常な検査所見を含む健康の好ましくない変化が含まれます。

患者の評価とフォローアップ:

• 認定された研究看護師は、研究に登録されたすべての患者の人口統計および病歴および社会歴に関する情報を収集しました。
• スクリーニングとベースライン評価の後、患者は病院で少なくとも1週間注意深く監視されます。 その後、4口の治療コース中は月に2回、その後は月に1回追跡されます.
• 臨床フォローアップは、資格のある医師によって行われます。 すべての来院時に、出血関連のパラメータ（数と期間）が収集され、身体検査が行われ、FOBT、全血球数、血清化学、肝臓および腎機能の検査値が取得されます。 神経障害および他の有害事象も評価されました。
• 患者は、他の非処方薬、特にアスピリン、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、抗血小板薬、抗凝固薬、漢方薬（サリチル酸を含む）、イチョウ、またはエキナセアなどの再出血関連の薬を控えるようにアドバイスされています。 .

統計分析：

私たちの知る限り、サリドマイド再治療の効率に関する同様の研究はこれまで行われておらず、研究者は公表された研究を参照してサンプルを決定することはできません. 私たちが発表した研究によると、鉄剤対照群とサリドマイド群の反応は 3.7% と 71.4% に達しました。 また、私たちの予備研究 (未発表) では、サリドマイド再治療の効果は 66.7% に達しました。 この研究では、研究者は、プラセボ群の 3.7% とサリドマイド再治療群の患者の 66.7% で主要な結果 (年間出血数が 50% 以上減少した被験者の割合) が発生すると推定しています。 9 人の被験者の均等に分割されたサンプルは、5% のタイプ I エラー (両側) および 90% の検出力で、主要なエンドポイントを検出するのに十分であると見なされます。 フォローアップに対するボランティアの減少率が 10% であると仮定すると、研究者はグループあたり 10 の目標サンプル サイズを確立します (PASS 11 で計算)。 後の層化分析で適切な検出力を確保するために、サンプル サイズは各グループで約 15 に増加されます。

応答と有害事象の分析は、治療意図の原則に従って、登録されたすべての患者に対して実行されます。 統計分析は、SPSS 13.0 ソフトウェア パッケージを使用して盲目の生物統計学者によって実行されます。 研究者は、完全な分析セット (FAS) とプロトコル セットごと (PPS) の主要エンドポイントを同時に分析します。 連続変数は、2 サンプル独立 t 検定または Wilcoxon 順位和検定を使用して比較されます。 カテゴリ変数は、カイ 2 乗検定とフィッシャーの正確検定を使用して比較されます。 Breslow-Day 検定は、階層全体での処理効果の不均一性を検定するために使用されます。 報告されたすべての P 値は両側です。 データは、連続変数の平均 ± 標準偏差 (SD) または中央値 (範囲) として報告され、カテゴリ変数の数 (%) として報告されます。 対照群への調整は最小限であるため、研究者は点推定値と 95% 信頼区間 (CI) も報告します。 すべての結果について、P 値 < 0.05 は統計的に有意と見なされます。