沙利度胺对一期治疗失败的血管畸形患者的再治疗及其疗效

协议说明：

这是一项沙利度胺的探索性、随机、双盲、安慰剂对照研究，用于再次治疗因血管畸形引起的复发性胃肠道出血沙利度胺治疗失败的患者。 将征得所有受试者的知情同意书，并且研究所伦理委员会批准了研究方案。 所有程序均符合赫尔辛基宣言。 该研究不受制药基金的支持。

研究设计和干预：

2014年12月至2015年11月，入组经食管胃十二指肠镜、胶囊内镜或双气囊内镜发现血管畸形，首疗程沙利度胺治疗失败且每年至少重复4次慢性消化道出血的患者（根据我们的研究）入学标准）。

患者将被随机分配到每天上午 6 点、中午 12 点和下午 6 点接受第二个为期四个月的疗程，即 25 毫克沙利度胺或安慰剂。和晚上 10 点，分别。

随机化是通过统计分析系统 (SAS) 的程序计划程序进行的，使用随机排列 4 个块的方法。在每个块内，分配给两种治疗中的每一种的患者数量相等。 每个符合纳入标准的患者将按时间顺序连续分配一个随机数，将他或她分配到其中一个治疗组。

在发生不良事件的情况下，将根据受试者的倾向和毒性耐受性暂时或永久停用研究药物。

在四个月的治疗和随后的随访期间，必要时将在两组中进行伴随疗法，例如输血和其他对症治疗，例如补铁。 当血红蛋白 (Hb) 水平达到 < 7.0 g/dl 时，指示并记录输血。 根据患者的 Hb 水平进行红细胞输注，具体如下：6.1 g/dl ≥ Hb ≤ 7.0 g/dl 输注 2 个单位，5.1 g/dl ≥ Hb ≤ 6.0 g/dl 输注 3 个单位，4 个单位输注对于 Hb < 5.0 g/dl。 为 7.0 g/dl ≥ Hb ≤ 11.0 g/dl 的患者提供铁剂。 在四个月的治疗过程后，所有患者都停止了研究药物治疗，但如上所述需要对症治疗的病例除外。

反应和不良事件的评估：

主要终点定义为患者在 12 个月时再出血较基线减少 ≥ 50% 并且出血停止。 再出血是根据治疗后任何一次就诊时大便隐血试验 (FOBT)（单克隆胶体金染色技术）呈阳性来定义的。 次要结果包括依赖输血的参与者以及输注红细胞单位、出血事件和 12 个月时血红蛋白水平相对于基线的变化。

不良事件包括研究或随访期间任何不利的健康变化，包括异常的实验室检查结果。

患者评估和随访：

• 经过认证的研究护士收集了所有参与研究的患者的人口统计信息以及医疗和社会历史信息。
• 经过筛选和基线评估后，患者将在医院接受至少一周的密切监测。 然后在四口疗程期间每月跟踪两次，此后每月跟踪一次。
• 临床随访由合格的医生进行。 在所有访视中，将收集出血相关参数（次数和持续时间），进行体格检查并获得 FOBT、全血细胞计数、血清化学、肝肾功能的实验室值。 还评估了神经病变和其他不良事件。
• 建议患者避免服用任何其他非处方药，尤其是与再出血有关的药物，如阿司匹林、非甾体类抗炎药 (NSAID)、抗血小板药物、抗凝剂和中药（含水杨酸盐）、银杏或紫锥菊.

统计分析：

据我们所知，之前没有进行过类似的关于沙利度胺再治疗效率的研究，因此研究人员无法参考已发表的研究来确定我们的样本。 根据我们发表的研究，铁剂对照组和沙利度胺组的缓解率分别达到 3.7% 和 71.4%。 在我们的初步研究（未发表）中，沙利度胺复治的反应达到 66.7%。 对于这项研究，研究人员估计安慰剂组 3.7% 的患者和沙利度胺再治疗组 66.7% 的患者将出现主要结果（每年出血次数减少 ≥ 50% 的受试者比例）。 9 名受试者的等分样本被认为足以检测主要终点，I 类错误（双侧）为 5%，功效为 90%。 假设随访的志愿者流失率为 10%，研究人员确定每组 10 人的目标样本量（使用 PASS 11 计算）。 为了保证后期分层分析的足够功效，样本量大约增加到每组15个。

根据意向治疗原则对所有注册患者进行反应和不良事件分析。 统计分析由盲法生物统计学家使用 SPSS 13.0 软件包进行。 研究人员同时分析完整分析集 (FAS) 和每个方案集 (PPS) 的主要终点。 使用双样本独立 t 检验或 Wilcoxon 秩和检验比较连续变量。 使用卡方检验和 Fisher 精确检验比较分类变量。 Breslow-Day 检验用于检验跨层处理效果的异质性。 所有报告的 P 值都是双侧的。 数据报告为连续变量的平均值±标准差 (SD) 或中值（范围）和分类变量的数量 (%)。 由于对对照组的调整很小，研究人员还报告了点估计值和 95% 置信区间 (CI)。 对于所有结果，P 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。