再発性/難治性固形腫瘍の小児におけるトポテカンとパゾパニブの第I相用量漸増研究 (TOPAZ)
2022年6月27日 更新者：Jim Whitlock、The Hospital for Sick Children
再発性または難治性固形腫瘍の小児患者を対象とした低用量メトロノミック・トポテカンとパゾパニブの第I相試験および強化試験
これは第I相の用量漸増試験であり、特定の用量範囲で投与されるパゾパニブと組み合わせて、トポテカンを長期スケジュールでより頻繁に低用量で投与する(低用量メトロノーム; LDM)。
再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児を対象に、パゾパニブと組み合わせた LDM トポテカンの最大耐用量 (MTD) および推奨第 2 相用量 (RP2D) が評価されます。
パゾパニブと組み合わせた LDM トポテカンへの曝露とその活性をさらに明らかにするために、薬物動態学的および薬力学的研究が実施されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- BC Children's Hospital
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
- CancerCare Manitoba
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Newfoundland and Labrador
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Saint John's、Newfoundland and Labrador、カナダ
- Janeway Child Health Centre
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ
- IWK Health Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
- McMaster Children's Hospital
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London、Ontario、カナダ
- Children's Hospital, London Health Sciences Centre
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Ottawa、Ontario、カナダ
- Children's Hospital of Eastern Ontario (CHEO)
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Toronto、Ontario、カナダ
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- CHU St. Justine Hopital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
含まれるもの:
- 疾患: パート 1 - 悪性腫瘍の組織学的検証が行われた再発または難治性の固形腫瘍。 CNS腫瘍のある患者は対象外です。 パート 2A および 2B - 次の固形腫瘍のいずれかの組織学的検証: 神経芽腫または横紋筋肉腫
- 測定可能または評価可能な疾患
- 既知の治癒療法、または許容可能な QOL で生存期間を延長することが証明された療法はない
- パフォーマンスステータス: Lansky または Karnofsky ≥ 50%
臓器機能の基準 骨髄機能
- 周辺機器 ANC ≥ 1.5x109/L; Plt ≥ 100x109/L および Hgb ≥ 80 g/L (赤血球輸血は許可されます) 腎機能
- 測定されたクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体のGFR ≥ 70 mL/min/1.73 m2、またはプロトコールに概説されている基準を満たす年齢/性別に基づく血清クレアチニン
- 尿検査でタンパク質が陰性、尿タンパク質:クレアチニン比が 1 以下、または 24 時間尿タンパク質が 1000 mg/dL 未満
- <Gr.1のK、Ca（イオン化Caで確認）、MgまたはPhの異常（補給は許可） 肝機能
- 年齢ごとの総血清ビリルビン ≤ 1.5xULN
- SGPT (ALT) ≤ 2.5 x ULN および SGOT (AST) ≤ 2.5 x ULN
- 血清アルブミン ≥ 20 g/L 心機能
- 適切な収縮期心室機能（LVSF≧27%またはLVEF≧50%）
- ECG によって測定された QTc は 450 ミリ秒未満でなければなりません。
- MI、重度または不安定狭心症、末梢血管疾患、または家族性QTc延長の病歴がない
- 年齢、身長、性別、および次のいずれかの条件で血圧が 95 パーセンタイル以下である:
- 現在降圧療法を行っていない、または安定した用量の降圧薬を1種類のみ投与中 CNS機能
- 発作の既知の病歴がある被験者は、発作がよく制御されており、酵素誘発性抗けいれん薬を投与されていない必要があります。
- INR ≤ 1.2 および PTT ≤ 1.2xULN
事前の治療
- 骨髄抑制化学療法は、研究登録後 3 週間以内（ニトロソウレアの場合は 6 週間以内）に受けてはなりません
- 血小板または白血球の数または機能をサポートする成長因子による治療が完了してから、少なくとも 7 日が経過していなければなりません。 ペグフィルグラスチムの投与後、少なくとも 14 日が経過している必要があります。
- 生物学的抗腫瘍剤（VEGF阻害TKIを含む）は研究登録後7日以内に投与されてはなりません
- モノクローナル抗体の最後の投与量から少なくとも 3 半減期が経過していなければなりません
- 局所的緩和的 XRT (小さなポート) から 2 週間以上経過している必要があります。以前の全身照射（TBI）、頭蓋脊髄XRT、または骨盤への> 50%放射線照射から13週間を超えている。またはその他の実質的な骨髄照射の場合は 6 週間を超える
- 神経芽腫に対するMIBG療法後8週間以上が経過している必要があります
- 自家幹細胞移植または同種異系幹細胞移植後、GVHD の兆候がなく少なくとも 60 日が経過している必要があります。
- 大手術から少なくとも 28 日が経過しており、傷が治癒している必要があります。 切開生検および/またはコア生検から少なくとも 7 日。
- 液体の薬を口から服用することができる
除外：
- CNS腫瘍または既知のCNS転移を有する患者
- 妊娠、授乳、または研究中に効果的な避妊法を使用したくない
現在受けている被験者:
- 7日前からコルチコステロイドを安定または減量していないコルチコステロイド
- 別の治験薬。他の抗がん剤または放射線療法
- 血圧制御のための複数の薬
- 抗凝固療法（任意の用量のワルファリン、ヘパリン、または低分子量ヘパリンの全身使用を含む）
- アスピリン、イブプロフェン、またはその他の NSAID
- いくつかの特定の P450 シトクロム アイソフォームを通じて代謝される薬剤、およびトルサード ド ポワントのリスクが既知である薬剤を投与されている薬剤
- 甲状腺補充療法を必要とする被験者は、研究登録前の少なくとも4週間安定した補充用量を受けていない場合には適格ではありません。
- 制御不能な感染症または重篤な治癒不能な疾患、潰瘍または骨折を患っている被験者。
- 活動性出血、腫瘍内出血、または出血性素因、喀血、または消化管出血の証拠。
- -動脈血栓塞栓性イベント（TIA、CVA、またはMIを含む）、肺塞栓症、DVTまたは他の静脈血栓塞栓性イベントの病歴（研究登録前26週間以内）。
- 登録時の腫瘍関連またはその他の血栓の証拠
- -1日目の治療前28日以内に大規模な外科手術、腹腔鏡手術、または重大な外傷を負った患者。 治療開始前の7日以内に開腹生検またはコア生検を行う。 1日目の治療前48時間以内に細針吸引を行ってください。
- トポテカンまたはパゾパニブに対する過去の過敏症反応が記録されている
- -研究登録後28日以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
- ベースラインECGでQTc > 450msec、または家族性QTc延長症候群の病歴
- -mTORまたはチロシンキナーゼ阻害剤への曝露に続発する炎症性肺疾患の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トポテカンとパゾパニブ
低用量のトポテカンは、研究登録時に割り当てられた用量レベルでパゾパニブと組み合わせてメトロノーム的に投与されます
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低用量メトロノーム トポテカンとパゾパニブは、用量漸増スキーマに従って漸増されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低用量メトロノーム (LDM) トポテカンの最大耐用量 (MTD)
時間枠：用量制限毒性（DLT）は、治療の最初のサイクル（28日間）中に特定されます。
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MTDは、所定の用量レベルでDLTを経験した被験者の数に依存します
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用量制限毒性（DLT）は、治療の最初のサイクル（28日間）中に特定されます。
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LDM トポテカンの推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：用量制限毒性（DLT）は、治療の最初のサイクル（28日間）中に特定されます。
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RP2Dは、被験者が耐えられるサイクル数の中央値が3以上となるMTD以下の最高用量として定義されます。
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用量制限毒性（DLT）は、治療の最初のサイクル（28日間）中に特定されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パゾパニブと組み合わせた LDM トポテカンの抗腫瘍活性
時間枠：24ヶ月
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第1相試験の範囲内の小児固形腫瘍、より具体的にはi) 神経芽腫およびii) 横紋筋肉腫を患う小児コホートにおける、パゾパニブと組み合わせたLDMトポテカンの抗腫瘍活性を予備的に定義すること
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24ヶ月
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LDM トポテカンとパゾパニブの薬物動態
時間枠：24ヶ月
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LDM トポテカンとパゾパニブの薬物動態、および薬物間相互作用を特徴付けるため
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24ヶ月
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LDM トポテカンとパゾパニブの抗血管新生活性
時間枠：24ヶ月
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血漿サイトカインおよび血管新生因子（CAF）の変化を評価することにより、このレジメンの抗血管新生活性を評価する。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Jim Whitlock、The Hospital for Sick Children
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年3月1日
一次修了 (実際)
2022年6月17日
研究の完了 (実際)
2022年6月17日
試験登録日
最初に提出
2014年11月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月25日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月27日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1000046233
- IND.217 (その他の識別子：NCIC CTG)
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