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托泊替康和帕唑帕尼在复发/难治性实体瘤患儿中的 I 期剂量递增研究 (TOPAZ)

2022年6月27日 更新者：Jim Whitlock、The Hospital for Sick Children

小剂量节律托泊替康和帕唑帕尼在复发性或难治性实体瘤儿科患者中的 I 期和富集研究

这是一项 I 期剂量递增研究，在该研究中，托泊替康将以较低剂量给药，并在延长的时间表（低剂量节律；LDM）中更频繁地给药，并与特定剂量范围内的帕唑帕尼联合给药。 最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D) 将被评估用于 LDM 托泊替康联合帕唑帕尼治疗患有复发性或难治性实体瘤的儿童。 将进行药代动力学和药效学研究，以进一步确定 LDM 托泊替康与帕唑帕尼组合的暴露和活性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大
        • BC Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's、Newfoundland and Labrador、加拿大
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大
        • McMaster Children's Hospital
      • London、Ontario、加拿大
        • Children's Hospital, London Health Sciences Centre
      • Ottawa、Ontario、加拿大
        • Children's Hospital of Eastern Ontario (CHEO)
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • CHU St. Justine Hopital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

包括：

  1. 疾病：第 1 部分 - 经组织学证实为恶性的复发性或难治性实体瘤。 CNS 肿瘤患者不符合条件。 第 2A 和 2B 部分 - 以下实体瘤之一的组织学验证：神经母细胞瘤或横纹肌肉瘤
  2. 可测量或可评估的疾病
  3. 没有已知的治愈性疗法，或经证实可延长生存期且 QOL 可接受的疗法
  4. 性能状态：Lansky 或 Karnofsky ≥ 50%

  5. 器官功能标准 骨髓功能

    • 外设 ANC ≥ 1.5x109/L； Plt ≥ 100x109/L 和 Hgb ≥ 80 g/L（允许输注红细胞） 肾功能
    • 测得的肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70 mL/min/1.73 m2，或基于年龄/性别的血清肌酐符合方案中概述的标准
    • 尿蛋白分析阴性，尿蛋白：肌酐比值 ≤ 1，或 24 小时尿蛋白 < 1000 mg/dL
    • <Gr.1 K、Ca（通过离子化 Ca 确认）、Mg 或 Ph（允许补充）异常 肝功能
    • 总血清胆红素≤ 1.5xULN 年龄
    • SGPT (ALT) ≤ 2.5 x ULN 和 SGOT (AST) ≤ 2.5 x ULN
    • 血清白蛋白 ≥ 20 g/L 心功能
    • 足够的收缩心室功能（LVSF≥ 27% 或 LVEF ≥ 50%）
    • 通过 ECG 测量的 QTc 必须 < 450 毫秒。
    • 无心肌梗死、严重或不稳定心绞痛、外周血管疾病或家族性 QTc 延长史
    • 血压 ≤ 年龄、身高、性别的第 95 个百分位数以及以下之一：
    • 目前没有抗高血压治疗，或使用稳定剂量的不超过一种抗高血压药物 CNS 功能
    • 具有已知癫痫病史的受试者必须控制良好的癫痫发作并且未接受酶诱导抗惊厥药 凝血功能
    • INR ≤ 1.2 且 PTT ≤ 1.2xULN

  6. 事先治疗

    • 不得在研究登记后 3 周内进行骨髓抑制化疗（如果使用亚硝基脲，则为 6 周）
    • 自完成支持血小板或白细胞数量或功能的生长因子治疗后，必须至少经过 7 天。 接受培非格司亭后必须至少经过 14 天。
    • 不得在研究入组后 7 天内使用生物抗肿瘤药（包括阻断 VEGF 的 TKI）
    • 自最后一次给药以来，单克隆抗体必须至少经过 3 个半衰期
    • 自局部姑息性 XRT（小端口）以来必须经过 ≥ 2 周；自先前全身照射 (TBI)、颅脊髓 XRT 或 > 50% 骨盆辐射以来 > 13 周；或 > 6 周，如果其他大量骨髓照射
    • 神经母细胞瘤的 MIBG 治疗后必须超过 8 周
    • 自体或同种异体干细胞移植必须至少经过 60 天且无 GVHD 迹象。
    • 大手术后至少 28 天，伤口必须愈合。 从开放和/或核心活检开始至少 7 天。
  7. 能够口服液体药物

排除：

  1. 患有 CNS 肿瘤或已知 CNS 转移的患者
  2. 怀孕、哺乳或不愿在研究期间使用有效的避孕措施

  3. 目前接收的对象：

    • 之前 7 天未服用稳定剂量或减量皮质类固醇的皮质类固醇
    • 另一种研究药物；其他抗癌剂或放射治疗
    • 不止一种药物可以控制血压
    • 治疗性抗凝，包括全身使用任何剂量的华法林、肝素或低分子肝素
    • 阿司匹林和/或布洛芬，或其他非甾体抗炎药
    • 通过几种特定的 P450 细胞色素同种型代谢的药物以及那些接受已知尖端扭转型室性心动过速风险药物的药物
    • 需要甲状腺替代疗法的受试者如果在研究登记前至少 4 周未接受稳定的替代剂量，则不符合条件。
  4. 感染不受控制或严重不愈合的受试者会出现溃疡或骨折。
  5. 活动性出血、瘤内出血或出血素质、咯血或任何胃肠道出血证据。
  6. 动脉血栓栓塞事件（包括 TIA、CVA 或 MI）、肺栓塞、DVT 或其他静脉血栓栓塞事件的病史（研究登记前 26 周内）。
  7. 入组时有肿瘤相关或其他血栓的证据
  8. 在第 1 天治疗前 28 天内进行过重大外科手术、腹腔镜手术或重大外伤。 在治疗第 1 天之前的 7 天内进行开放式或核心活检。 第 1 天治疗前 48 小时内进行细针穿刺。
  9. 以前记录的对拓扑替康或帕唑帕尼的超敏反应
  10. 研究登记后 28 天内有腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史。
  11. 基线心电图 QTc > 450 毫秒或家族性 QTc 延长综合征病史
  12. 继发于暴露于 mTOR 或酪氨酸激酶抑制剂的炎症性肺病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：拓扑替康和帕唑帕尼
低剂量托泊替康将按研究开始时指定的剂量水平与帕唑帕尼联合给药
药品：拓扑替康和帕唑帕尼
低剂量节律托泊替康和帕唑帕尼将根据剂量递增方案递增。
其他名称：
  • 志愿者
  • 海康定

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
低剂量节律性 (LDM) 托泊替康的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：将在第一个治疗周期（28 天）期间确定剂量限制性毒性 (DLT)
MTD 取决于在给定剂量水平下经历 DLT 的受试者数量
将在第一个治疗周期（28 天）期间确定剂量限制性毒性 (DLT)
LDM 拓扑替康的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：将在第一个治疗周期（28 天）期间确定剂量限制性毒性 (DLT)
RP2D 将被定义为最高剂量，等于或低于 MTD，在该剂量下受试者耐受的周期数中位数≥ 3。
将在第一个治疗周期（28 天）期间确定剂量限制性毒性 (DLT)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
LDM托泊替康联合帕唑帕尼的抗肿瘤活性
大体时间：24个月
在 1 期研究范围内初步确定 LDM 拓扑替康联合帕唑帕尼在小儿实体瘤中的抗肿瘤活性，更具体地说是在患有 i) 神经母细胞瘤和 ii) 横纹肌肉瘤的儿童队列中的抗肿瘤活性
24个月
LDM托泊替康和帕唑帕尼的药代动力学
大体时间：24个月
表征 LDM Topotecan 和 Pazopanib 的药代动力学，以及任何药物-药物相互作用
24个月
LDM托泊替康和帕唑帕尼的抗血管生成活性
大体时间：24个月
通过评估血浆细胞因子和血管生成因子 (CAF) 的变化来评估该方案的抗血管生成活性。
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The Hospital for Sick Children

合作者

C17 Council

调查人员

  • 学习椅：Jim Whitlock、The Hospital for Sick Children

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年3月1日

初级完成 (实际的)

2022年6月17日

研究完成 (实际的)

2022年6月17日

研究注册日期

首次提交

2014年11月25日

首先提交符合 QC 标准的

2014年11月25日

首次发布 (估计)

2014年11月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月27日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1000046233
  • IND.217 (其他标识符：NCIC CTG)

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