プラダー・ウィリ症候群の肥満患者におけるRM-493の安全性と有効性を評価するPh 2試験

包含基準:

1. 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション、染色体マイクロアレイ、および/またはメチル化研究によって確認された、染色体 15 の微小欠失、母体の片親ダイソミー、または刷り込み欠陥による PWS。 -BMIが27 kg / m²以上で、体重が50 kg以上の肥満の男性または女性のボランティア
2. 年齢 16 ～ 65 歳

3. ボランティアが 2 型糖尿病と診断された場合、次の基準を満たす必要があります。

   1. -インスリンで管理されていないHbA1c <7.5%。 GLP-1 類似体（エクセナチドまたはリラグルチド）を服用している患者は、3 か月以上安定した用量を使用している必要があります。
   2. 空腹時血糖値 <140 mg/dL
   3. -ケトアシドーシスまたは高浸透圧性昏睡の病歴なし

4. バイタルサインが以下の範囲内で安定している必要があります。

   1. 収縮期血圧、90～150mmHg
   2. 拡張期血圧、50～90mmHg
   3. 脈拍数、40～100 bpm
5. 自宅で約 2 か月間の安定した体重 (自己または保護者が報告した減少/増加は ± 5% 以内)。
6. 血圧 (≤150/90 mmHg);プロトコル中に安定した用量を維持することを目的とした最大2つの降圧薬の安定した用量（30日以上の使用）を含めることができます
7. 親または保護者は、研究者と十分にコミュニケーションを取り、研究の要件を理解して遵守し、書面によるインフォームドコンセントを理解して署名することができます。 PWS には重度の知的障害があるため、同意は自分で同意できない患者によって提供されます。
8. 臨床検査のスクリーニングの結果（鑑別および血小板および化学プロファイルを含むCBC）は正常範囲内にある必要があります。または、正常範囲外の場合は、治験責任医師および治験依頼者によって臨床的に重要ではないとして受け入れられなければなりません。
9. -外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮の状態）または少なくとも12か月の閉経後（および閉経後の検査範囲のFSHレベルのスクリーニングで確認）と定義された、出産の可能性のない女性、研究中は避妊を必要としません。 出産の可能性のある他のすべての女性は、プロトコルに概説されているように避妊を使用することに同意する必要があります。
10. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究中および研究後90日間性的に活発になった場合、二重障壁法に同意する必要があります。 男性被験者は、研究への参加後90日間精子を提供してはなりません。
11. プロトコルに記載されているように、患者は研究に参加している間、許可された慢性併用薬の安定した用量を服用している必要があります。 これは、1 日目の少なくとも 60 日前から投薬を変更せず、1 日目の少なくとも 30 日前から用量を変更しないことと定義されます。成長ホルモン、ホルモン補充療法、GLP-1 剤、スタチン、またはその他の薬剤 (インスリン、モダフィニル、抗精神病薬を除く)、および PWS 患者に一般的に使用されるその他の薬剤の安定した併用 (>3 か月) が許可されていることに注意してください (併用薬についてはセクション 6.4.5 を参照してください)。

除外基準:

1. 漢方薬を含む減量剤の最近の使用 (3 か月以内)。
2. -統合失調症、双極性障害、パーソナリティ障害、またはその他のDSM-III障害の診断 研究者は、研究のコンプライアンスを著しく妨げると考えています。
3. -15以上のPHQ-9スコア。
4. C-SSRS のタイプ 4 または 5 の自殺念慮。
5. -スクリーニング前の8週間の臨床的に重大な病気。
6. -臨床的に重要な出血性疾患の病歴。
7. -現在、臨床的に重要な肝臓、腎臓、肺、心臓、腫瘍、またはGI疾患。
8. 1型真性糖尿病またはその他の活動性内分泌障害（例：クッシング症候群、または適切な甲状腺またはグルココルチコイド補充サプリメントを使用している場合を除く甲状腺機能障害）の診断。
9. -CHF、冠動脈疾患、MI、2度以上の心ブロック、またはQT延長症候群の病歴を含む心血管疾患イベント。
10. 血圧 >150/90 mmHG。
11. -異常な肝機能検査、SGOT（AST）、アルカリホスファターゼ、または血清ビリルビン（これらの検査のいずれかで> 1.5 x ULN）または肝硬変の病歴によって示される肝疾患または肝損傷。
12. -臨床的に有意に異常なクレアチニン、BUN、または尿成分（例、アルブミン尿）によって示される腎機能障害の病歴または存在、またはCockroft Gault式（<50 mL / min）で定義される中等度から重度の腎機能障害。
13. 黒色腫の病歴または近親者の家族歴（両親または兄弟）。
14. 眼皮膚白皮症 (PWS で ~1% で発生)。
15. 皮膚科医による包括的な皮膚評価のスクリーニングの一環としての重要な皮膚科学的所見。 スクリーニング期間中に特定された懸念のある病変はすべて生検され、結果は無作為化の前に良性であることがわかっています。 治療前の生検結果が懸念される場合、患者は研究から除外されます。
16. -スクリーニング前の1年間の薬物または溶媒の乱用の重大な履歴、またはスクリーニング時の薬物乱用（DOA）テストが陽性。
17. -スクリーニング前の過去1年間のアルコール乱用の履歴、または現在、週に21ユニット（3サービングまたはユニット/日）を超える飲酒。
18. カフェイン入りの紅茶/コーヒー (または同等品) を 1 日 6 杯以上摂取する。
19. 治験責任医師の意見では、志願者は治験に参加するのに適していません。
20. -治験薬/デバイスを使用した臨床試験への参加 投与の初日から3か月以内。
21. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎検査または結核の陽性歴。
22. あらゆる薬物に対する重大な副作用または重大な過敏症。
23. -臨床的に重大な失血または献血 > 500 mL 3か月以内。
24. 不十分な静脈アクセス。
25. 低血球数または再発性感染症の病歴。