Испытание Ph 2 для оценки безопасности и эффективности RM-493 у пациентов с ожирением и синдромом Прадера-Вилли

Критерии включения:

1. СПВ из-за микроделеции хромосомы 15, материнской однородительской дисомии или дефекта импринтинга, подтвержденного флуоресцентной гибридизацией in situ, хромосомным микрочипом и/или исследованиями метилирования. Добровольцы мужского или женского пола с ожирением, весом не менее 50 кг и ИМТ ≥27 кг/м²
2. Возраст 16-65 лет

3. Если у добровольца диагностирован сахарный диабет 2 типа, должны быть соблюдены следующие критерии:

   1. HbA1c <7,5% не лечится инсулином. Пациенты, принимающие аналоги ГПП-1 (экзенатид или лираглутид), должны получать стабильную дозу более 3 месяцев.
   2. Глюкоза плазмы натощак <140 мг/дл
   3. Отсутствие в анамнезе кетоацидоза или гиперосмолярной комы

4. Жизненно важные показатели должны находиться в следующих диапазонах и быть стабильными.

   1. Систолическое артериальное давление, 90-150 мм рт.ст.
   2. Диастолическое артериальное давление, 50-90 мм рт.ст.
   3. Частота пульса, 40-100 ударов в минуту
5. Стабильная масса тела в домашних условиях в течение ~ 2 месяцев (самостоятельно или по словам опекуна потеря/прибавка в пределах ± 5%).
6. Артериальное давление (≤150/90 мм рт.ст.); может включать стабильную дозу (≥ 30 дней использования) до двух антигипертензивных препаратов, которые предназначены для сохранения стабильной дозы в течение протокола
7. Родитель или опекун может хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также понимать и подписывать письменное информированное согласие. Из-за значительной умственной отсталости с СПВ согласие должно быть предоставлено пациентом, который не может дать согласие сам.
8. Результаты скрининговых клинических лабораторных тестов (ОАК с дифференциальным и тромбоцитарным профилем и биохимическим анализом) должны быть в пределах нормы или, если они выходят за пределы нормы, должны быть приняты исследователем и спонсором как не имеющие клинической значимости.
9. Женщины, не способные к деторождению, определяемые как хирургически стерильные (состояние после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб) или находящиеся в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев (подтвержденный скрининговым уровнем ФСГ в постменопаузальном лабораторном диапазоне), не требуют контрацепции во время исследования. Все остальные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств, как указано в протоколе.
10. Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на метод двойного барьера, если они будут вести половую жизнь во время исследования и в течение 90 дней после исследования. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму в течение 90 дней после их участия в исследовании.
11. Во время участия в исследовании пациенты должны принимать стабильную дозу любых разрешенных сопутствующих лекарственных препаратов, как описано в протоколе. Это определяется как отсутствие изменений в лекарстве в течение по крайней мере 60 дней до 1-го дня и отсутствие изменений в дозе в течение по крайней мере 30 дней до 1-го дня; Обратите внимание, что разрешен постоянный одновременный прием (> 3 месяцев) гормона роста, заместительной гормональной терапии, препаратов GLP-1, статинов или других лекарств (за исключением инсулина, модафинила, нейролептиков), а также других лекарств, обычно используемых у пациентов с СПВ. См. Раздел 6.4.5 о сопутствующих лекарствах).

Критерий исключения:

1. Недавнее использование (в течение 3 месяцев) средств для снижения веса, включая лекарственные травы.
2. Диагноз шизофрении, биполярного расстройства, расстройства личности или других расстройств DSM-III, которые, по мнению исследователя, будут существенно мешать соблюдению режима исследования.
3. Оценка PHQ-9 ≥15.
4. Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по шкале C-SSRS.
5. Клинически значимое заболевание за 8 недель до скрининга.
6. Клинически значимые нарушения свертываемости крови в анамнезе.
7. Текущее клинически значимое заболевание печени, почек, легких, сердца, онкологическое или желудочно-кишечное заболевание.
8. Диагноз сахарного диабета 1 типа или других активных эндокринных заболеваний (например, синдрома Кушинга или дисфункции щитовидной железы, за исключением случаев, когда они принимают адекватную заместительную терапию щитовидной железой или глюкокортикоидами).
9. Событие сердечно-сосудистого заболевания, включая ЗСН в анамнезе, ишемическую болезнь сердца, ИМ, блокаду сердца второй степени или большей степени или синдром удлиненного интервала QT.
10. Артериальное давление >150/90 мм рт.ст.
11. Заболевание печени или повреждение печени, о чем свидетельствуют аномальные функциональные пробы печени, SGOT (AST), щелочная фосфатаза или билирубин в сыворотке (> 1,5 x ULN для любого из этих тестов) или цирроз печени в анамнезе.
12. История или наличие нарушения функции почек, на что указывают клинически значимые отклонения от нормы креатинина, азота мочевины или компонентов мочи (например, альбуминурия), или умеренная или тяжелая почечная дисфункция, определяемая по уравнению Кокрофта-Голта (< 50 мл/мин).
13. История или близкий семейный анамнез (родители или братья и сестры) меланомы.
14. Кожно-глазный альбинизм (встречается примерно у 1% при СПВ).
15. Значимые дерматологические данные в рамках комплексной оценки кожи скрининга, проводимой дерматологом. Любые относящиеся к делу поражения, выявленные в течение периода скрининга, будут подвергнуты биопсии, и результаты будут признаны доброкачественными до рандомизации. Если результаты биопсии до лечения вызывают беспокойство, пациент будет исключен из исследования.
16. Значительная история злоупотребления наркотиками или растворителями за год до скрининга или положительный тест на наркотики (DOA) при скрининге.
17. Злоупотребление алкоголем в прошлом году перед скринингом или в настоящее время выпивает более 21 единицы в неделю (3 порции или единицы в день).
18. Потребление кофеина более 6 чашек чая/кофе с кофеином (или эквивалента) в день.
19. Доброволец, по мнению исследователя, не подходит для участия в исследовании.
20. Участие в любом клиническом исследовании с исследуемым препаратом/устройством в течение 3 месяцев до первого дня дозирования.
21. Положительный анамнез на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С или туберкулез.
22. Серьезная побочная реакция или выраженная гиперчувствительность к какому-либо лекарственному средству.
23. Клинически значимая кровопотеря или сдача крови > 500 мл в течение 3 месяцев.
24. Неадекватный венозный доступ.
25. История низких показателей крови или повторяющихся инфекций.