Essai Ph 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du RM-493 chez les patients obèses atteints du syndrome de Prader-Willi

Critère d'intégration:

1. PWS dû à une micro-délétion du chromosome 15, à une disomie uniparentale maternelle ou à un défaut d'empreinte, confirmé par des études d'hybridation in situ fluorescente, de microréseau chromosomique et/ou de méthylation. Volontaires masculins ou féminins obèses pesant au moins 50 kg avec un IMC ≥ 27 kg/m²
2. Âge 16-65 ans

3. Si un volontaire a un diagnostic de diabète de type 2, les critères suivants doivent être remplis :

   1. HbA1c < 7,5 % non gérée avec de l'insuline. Les patients prenant des analogues du GLP-1 (exénatide ou liraglutide) doivent être à dose stable depuis plus de 3 mois.
   2. Glycémie à jeun <140 mg/dL
   3. Aucun antécédent d'acidocétose ou de coma hyperosmolaire

4. Les signes vitaux doivent se situer dans les plages suivantes et être stables.

   1. Pression artérielle systolique, 90-150 mm Hg
   2. Pression artérielle diastolique, 50-90 mm Hg
   3. Fréquence cardiaque, 40-100 bpm
5. Poids corporel stable à la maison pendant environ 2 mois (perte/gain déclaré(e) par vous-même ou par votre tuteur à ± 5 %).
6. Tension artérielle (≤150/90 mmHg); peut inclure une dose stable (≥ 30 jours d'utilisation) d'un maximum de deux médicaments antihypertenseurs qui doivent rester à une dose stable pendant le protocole
7. Le parent ou le tuteur est capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et d'être capable de comprendre et de signer le consentement éclairé écrit. En raison de la déficience intellectuelle importante associée au SPW, l'assentiment doit être fourni par le patient qui ne peut pas consentir pour lui-même.
8. Les résultats des tests de dépistage en laboratoire clinique (CBC avec différentiel et plaquettes et profil chimique) doivent se situer dans la plage normale ou, s'ils sont en dehors de la plage normale, doivent être acceptés par l'investigateur et le promoteur comme non significatifs sur le plan clinique.
9. Femmes en âge de procréer, définies comme chirurgicalement stériles (état post-hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes) ou ménopausées depuis au moins 12 mois (et confirmées par un taux de FSH de dépistage dans la plage de laboratoire post-ménopausique), ne nécessitent pas de contraception pendant l'étude. Toutes les autres femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser la contraception comme indiqué dans le protocole.
10. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter une méthode à double barrière s'ils deviennent sexuellement actifs pendant l'étude et pendant les 90 jours suivant l'étude. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant 90 jours suivant leur participation à l'étude.
11. Les patients doivent recevoir une dose stable de tous les médicaments concomitants chroniques autorisés pendant leur participation à l'étude, comme décrit dans le protocole. Ceci est défini comme aucun changement de médicament pendant au moins 60 jours avant le jour 1 et aucun changement de dose pendant au moins 30 jours avant le jour 1 ; Notez que l'utilisation concomitante stable (> 3 mois) d'hormone de croissance, d'hormonothérapie substitutive, d'agents GLP-1, de statines ou d'autres médicaments (à l'exclusion de l'insuline, du modafinil, des antipsychotiques) et d'autres médicaments couramment utilisés chez les patients atteints du SPW est autorisée ( Voir la section 6.4.5 sur les médicaments concomitants).

Critère d'exclusion:

1. Utilisation récente (dans les 3 mois) d'agents amaigrissants, y compris de médicaments à base de plantes.
2. Diagnostic de schizophrénie, de trouble bipolaire, de trouble de la personnalité ou d'autres troubles du DSM-III qui, selon l'investigateur, interféreront de manière significative avec la conformité à l'étude.
3. Un score PHQ-9 ≥15.
4. Toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur le C-SSRS.
5. Maladie cliniquement significative dans les 8 semaines précédant le dépistage.
6. Antécédents de troubles hémorragiques cliniquement significatifs.
7. Maladie hépatique, rénale, pulmonaire, cardiaque, oncologique ou gastro-intestinale actuelle et cliniquement significative.
8. Diagnostic de diabète sucré de type 1 ou d'autres troubles endocriniens actifs (par exemple, syndrome de Cushing ou dysfonctionnement de la thyroïde, sauf en cas de supplémentation adéquate de la thyroïde ou des glucocorticoïdes).
9. Événement de maladie cardiovasculaire, y compris antécédents d'ICC, de maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde, de bloc cardiaque du deuxième degré ou plus ou de syndrome de l'intervalle QT prolongé.
10. Pression artérielle > 150/90 mmHG.
11. Maladie hépatique ou lésion hépatique indiquée par des tests anormaux de la fonction hépatique, SGOT (AST), phosphatase alcaline ou bilirubine sérique (> 1,5 x LSN pour l'un de ces tests) ou antécédents de cirrhose hépatique.
12. Antécédents ou présence d'insuffisance rénale, comme indiqué par une anomalie cliniquement significative de la créatinine, de l'urée ou des constituants urinaires (par exemple, albuminurie) ou un dysfonctionnement rénal modéré à sévère tel que défini par l'équation de Cockroft Gault (< 50 mL/min).
13. Antécédents ou antécédents familiaux proches (parents ou frères et sœurs) de mélanome.
14. Albinisme oculocutané (se produit à ~ 1 % dans le SPW).
15. Résultats dermatologiques significatifs dans le cadre de l'évaluation complète de la peau de dépistage effectuée par le dermatologue. Toute lésion préoccupante identifiée au cours de la période de dépistage sera biopsiée et les résultats connus pour être bénins avant la randomisation. Si les résultats de la biopsie avant le traitement sont préoccupants, le patient sera exclu de l'étude.
16. Antécédents significatifs d'abus de drogues ou de solvants au cours de l'année précédant le dépistage ou un test de toxicomanie (DOA) positif lors du dépistage.
17. Antécédents d'abus d'alcool au cours de l'année précédant le dépistage ou boit actuellement plus de 21 unités par semaine (3 portions ou unités/jour).
18. Consommation de caféine supérieure à 6 tasses de thé/café contenant de la caféine (ou équivalent) par jour.
19. Le volontaire n'est, de l'avis de l'investigateur, pas apte à participer à l'étude.
20. Participation à toute étude clinique avec un médicament / dispositif expérimental dans les 3 mois précédant le premier jour d'administration.
21. Antécédents positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les tests de l'hépatite B ou de l'hépatite C ou la tuberculose.
22. Réaction indésirable grave ou hypersensibilité significative à tout médicament.
23. Perte de sang cliniquement significative ou don de sang > 500 ml dans les 3 mois.
24. Accès veineux insuffisant.
25. Antécédents de faible numération globulaire ou d'infections récurrentes.