Ph 2 studie for å evaluere sikkerhet og effektivitet av RM-493 hos overvektige pasienter med Prader-Willi syndrom

Inklusjonskriterier:

1. PWS på grunn av kromosom 15 mikro-delesjon, maternal uniparental disomi eller imprinting defekt, bekreftet av fluorescerende in situ hybridisering, kromosomale mikroarray og/eller metyleringsstudier. Overvektige mannlige eller kvinnelige frivillige som veier minst 50 kg med BMI ≥27 kg/m²
2. Alder 16-65 år

3. Hvis en frivillig har diagnosen type 2 diabetes, må følgende kriterier oppfylles:

   1. HbA1c <7,5 % behandles ikke med insulin. Pasienter som tar GLP-1-analoger (exenatid eller liraglutid) må ha vært på stabil dose i mer enn 3 måneder.
   2. Fastende plasmaglukose <140 mg/dL
   3. Ingen historie med ketoacidose eller hyperosmolar koma

4. Vitale tegn må være innenfor følgende områder og stabile.

   1. Systolisk blodtrykk, 90-150 mm Hg
   2. Diastolisk blodtrykk, 50-90 mm Hg
   3. Pulsfrekvens, 40-100 bpm
5. Stabil kroppsvekt hjemme i ~2 måneder (tap/økning innen ± 5 %) rapportert av egen eller verge.
6. blodtrykk (≤150/90 mmHg); kan inkludere stabil dose (≥ 30 dagers bruk) av opptil to antihypertensive medisiner som er ment å forbli på en stabil dose under protokollen
7. Foreldre eller foresatte er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, for å forstå og etterkomme kravene til studien, og være i stand til å forstå og signere det skriftlige informerte samtykket. På grunn av den betydelige utviklingshemmingen med PWS, skal samtykke gis av pasienten som ikke selv kan samtykke.
8. Resultatene av screening av kliniske laboratorietester (CBC med differensial- og blodplater- og kjemiprofil) må være innenfor normalområdet eller, hvis det er utenfor normalområdet, må etterforsker og sponsor akseptere som ikke klinisk signifikante.
9. Kvinner av ikke-fertil alder, definert som kirurgisk sterile (status post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i minst 12 måneder (og bekreftet med et screening-FSH-nivå i postmenopausalt laboratorieområde), krever ikke prevensjon under studien. Alle andre kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon som beskrevet i protokollen.
10. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta en dobbel barrieremetode hvis de blir seksuelt aktive under studien og i 90 dager etter studien. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd i 90 dager etter at de har deltatt i studien.
11. Pasienter må ha en stabil dose av alle tillatte kroniske samtidige medisiner mens de deltar i studien, som beskrevet i protokollen. Dette er definert som ingen endringer i medisinering i minst 60 dager før dag 1 og ingen endringer i dose i minst 30 dager før dag 1; Vær oppmerksom på at stabil samtidig bruk (>3 måneder) av veksthormon, hormonerstatningsterapi, GLP-1-midler, statiner eller andre medisiner (unntatt insulin, modafinil, antipsykotika) og andre medisiner som vanligvis brukes hos PWS-pasienter er tillatt ( Se avsnitt 6.4.5 om samtidige medisiner).

Ekskluderingskriterier:

1. Nylig bruk (innen 3 måneder) av vekttapmidler inkludert urtemedisiner.
2. Diagnostisering av schizofreni, bipolar lidelse, personlighetsforstyrrelse eller andre DSM-III lidelser som etterforskeren mener vil forstyrre studienes etterlevelse betydelig.
3. En PHQ-9-score på ≥15.
4. Alle selvmordstanker av type 4 eller 5 på C-SSRS.
5. Klinisk signifikant sykdom i de 8 ukene før screening.
6. Anamnese med klinisk signifikante blødningsforstyrrelser.
7. Nåværende, klinisk signifikant lever-, nyre-, lunge-, hjerte-, onkologisk eller GI-sykdom.
8. Diagnostisering av type 1 diabetes mellitus eller andre aktive endokrine lidelser (f.eks. Cushings syndrom eller skjoldbruskkjerteldysfunksjon, bortsett fra dersom du får tilstrekkelig skjoldbrusk- eller glukokortikoiderstatningstilskudd).
9. Hjerte- og karsykdomshendelse inkludert historie med CHF, koronararteriesykdom, MI, andregrads eller større hjerteblokk eller forlenget QT-syndrom.
10. Blodtrykk >150/90 mmHG.
11. Leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester, SGOT (AST), alkalisk fosfatase eller serumbilirubin (> 1,5 x ULN for noen av disse testene) eller historie med levercirrhose.
12. Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert av klinisk signifikant unormal kreatinin, BUN eller urinbestanddeler (f.eks. albuminuri) eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon som definert av Cockroft Gault-ligningen (< 50 ml/min).
13. Historie eller nær familiehistorie (foreldre eller søsken) av melanom.
14. Okulokutan albinisme (forekommer ved ~1% i PWS).
15. Betydelige dermatologiske funn som en del av Screening omfattende hudevaluering utført av hudlegen. Eventuelle berørte lesjoner identifisert i løpet av screeningsperioden vil bli biopsiert og resultater kjent for å være godartede før randomisering. Hvis biopsiresultatene før behandling gir bekymring, vil pasienten bli ekskludert fra studien.
16. Betydelig historie med misbruk av narkotika eller løsemidler i året før screening eller en positiv Drugs of Abuse (DOA)-test ved screening.
17. Historie om alkoholmisbruk det siste året før screening eller drikker i overkant av 21 enheter per uke (3 porsjoner eller enheter per dag).
18. Koffeinforbruk over 6 kopper koffeinholdig te/kaffe (eller tilsvarende) per dag.
19. Frivillig er, etter etterforskerens oppfatning, ikke egnet til å delta i studien.
20. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie med et forsøkslegemiddel/utstyr innen 3 måneder før den første doseringsdagen.
21. Positiv historie for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-tester eller tuberkulose.
22. Alvorlig bivirkning eller betydelig overfølsomhet overfor et hvilket som helst medikament.
23. Klinisk signifikant blodtap eller bloddonasjon > 500 ml innen 3 måneder.
24. Utilstrekkelig venøs tilgang.
25. Anamnese med lavt blodtall eller tilbakevendende infeksjoner.