Ph 2-forsøg for at evaluere sikkerhed og effektivitet af RM-493 hos overvægtige patienter med Prader-Willi syndrom

Inklusionskriterier:

1. PWS på grund af kromosom 15 mikro-deletion, maternal uniparental disomi eller prægningsdefekt, bekræftet ved fluorescerende in situ hybridisering, kromosomale mikroarray og/eller methyleringsundersøgelser. Overvægtige mandlige eller kvindelige frivillige, der vejer mindst 50 kg med BMI ≥27 kg/m²
2. Alder 16-65 år

3. Hvis en frivillig har diagnosen type 2-diabetes, skal følgende kriterier være opfyldt:

   1. HbA1c <7,5 % behandles ikke med insulin. Patienter, der tager GLP-1-analoger (exenatid eller liraglutid), skal have været på stabil dosis i mere end 3 måneder.
   2. Fastende plasmaglukose <140 mg/dL
   3. Ingen historie med ketoacidose eller hyperosmolær koma

4. Vitale tegn skal være inden for følgende områder og stabile.

   1. Systolisk blodtryk, 90-150 mm Hg
   2. Diastolisk blodtryk, 50-90 mm Hg
   3. Puls, 40-100 slag/min
5. Stabil kropsvægt derhjemme i ~2 måneder (selv- eller værge-rapporteret tab/forøgelse inden for ± 5%).
6. Blodtryk (≤150/90 mmHg); kan omfatte stabil dosis (≥ 30 dages brug) af op til to antihypertensive lægemidler, der er beregnet til at forblive på en stabil dosis under protokollen
7. Forælder eller værge er i stand til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde kravene i undersøgelsen og være i stand til at forstå og underskrive det skriftlige informerede samtykke. På grund af den betydelige udviklingshæmning med PWS skal samtykke gives af patienten, som ikke selv kan give samtykke.
8. Resultater af screening af kliniske laboratorietests (CBC med differential- og blodplade- og kemiprofil) skal være inden for normalområdet eller, hvis det er uden for det normale område, skal det accepteres af investigator og sponsor som ikke klinisk signifikant.
9. Kvinder i ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk sterile (status efter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 12 måneder (og bekræftet med et screening-FSH-niveau i det postmenopausale laboratorieområde), kræver ikke prævention under undersøgelsen. Alle andre kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i protokollen.
10. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere en dobbeltbarrieremetode, hvis de bliver seksuelt aktive under undersøgelsen og i 90 dage efter undersøgelsen. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i 90 dage efter deres deltagelse i undersøgelsen.
11. Patienter skal have en stabil dosis af enhver tilladt kronisk samtidig medicin, mens de deltager i undersøgelsen, som beskrevet i protokollen. Dette er defineret som ingen ændringer i medicin i mindst 60 dage før dag 1 og ingen ændringer i dosis i mindst 30 dage før dag 1; Bemærk, at stabil samtidig brug (>3 måneder) af væksthormon, hormonerstatningsterapi, GLP-1-midler, statiner eller andre lægemidler (undtagen insulin, modafinil, antipsykotika) og andre lægemidler, der almindeligvis anvendes til PWS-patienter, er tilladt ( Se afsnit 6.4.5 om samtidig medicin).

Ekskluderingskriterier:

1. Nylig brug (inden for 3 måneder) af vægttabsmidler, herunder urtemedicin.
2. Diagnose af skizofreni, bipolar lidelse, personlighedsforstyrrelse eller andre DSM-III-lidelser, som efterforskeren mener vil interferere væsentligt med undersøgelsens efterlevelse.
3. En PHQ-9-score på ≥15.
4. Enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på C-SSRS.
5. Klinisk signifikant sygdom i de 8 uger før screening.
6. Anamnese med klinisk signifikante blødningsforstyrrelser.
7. Aktuel, klinisk signifikant lever-, nyre-, lunge-, hjerte-, onkologisk eller GI-sygdom.
8. Diagnose af type 1-diabetes mellitus eller andre aktive endokrine lidelser (f.eks. Cushings syndrom eller skjoldbruskkirteldysfunktion, undtagen hvis der er et tilstrækkeligt skjoldbruskkirtel- eller glukokortikoid-erstatningstilskud).
9. Hjerte-kar-sygdomsbegivenhed, inklusive historie med CHF, koronararteriesygdom, MI, andengrads eller større hjerteblok eller forlænget QT-syndrom.
10. Blodtryk >150/90 mmHG.
11. Leversygdom eller leverskade som indikeret ved unormale leverfunktionstests, SGOT (AST), alkalisk fosfatase eller serumbilirubin (> 1,5 x ULN for nogen af ​​disse tests) eller historie med levercirrhose.
12. Anamnese eller tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion som indikeret af klinisk signifikant abnorm kreatinin, BUN eller urinbestanddele (f.eks. albuminuri) eller moderat til svær nyreinsufficiens som defineret af Cockroft Gault-ligningen (< 50 ml/min).
13. Historie eller nær familiehistorie (forældre eller søskende) af melanom.
14. Oculocutan albinisme (forekommer ved ~1% i PWS).
15. Væsentlige dermatologiske fund som en del af den omfattende screening af hudevalueringen udført af hudlægen. Alle relevante læsioner identificeret i løbet af screeningsperioden vil blive biopsieret, og resultaterne vides at være godartede før randomisering. Hvis biopsiresultaterne før behandling giver anledning til bekymring, vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen.
16. Betydelig historie med misbrug af stoffer eller opløsningsmidler i året før screening eller en positiv Drugs of Abuse (DOA) test ved screening.
17. Anamnese med alkoholmisbrug i det seneste år før screening eller i øjeblikket drikker mere end 21 enheder om ugen (3 portioner eller enheder om dagen).
18. Koffeinforbrug overstiger 6 kopper koffeinholdig te/kaffe (eller tilsvarende) om dagen.
19. Den frivillige er efter efterforskerens opfattelse ikke egnet til at deltage i undersøgelsen.
20. Deltagelse i ethvert klinisk studie med et forsøgslægemiddel/-udstyr inden for 3 måneder før den første dag af dosering.
21. Positiv historie for human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B eller Hepatitis C test eller tuberkulose.
22. Alvorlig bivirkning eller betydelig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel.
23. Klinisk signifikant blodtab eller bloddonation > 500 ml inden for 3 måneder.
24. Utilstrækkelig venøs adgang.
25. Anamnese med lavt blodtal eller tilbagevendende infektioner.