Ensaio Ph 2 para avaliar a segurança e eficácia do RM-493 em pacientes obesos com síndrome de Prader-Willi

Critério de inclusão:

1. SPW devido a microdeleção do cromossomo 15, dissomia uniparental materna ou defeito de imprinting, confirmado por hibridização fluorescente in situ, microarranjo cromossômico e/ou estudos de metilação. Voluntários obesos de ambos os sexos com peso igual ou superior a 50 kg e IMC ≥27 kg/m²
2. Idade 16-65 anos

3. Se um voluntário tiver diagnóstico de diabetes tipo 2, os seguintes critérios devem ser atendidos:

   1. HbA1c <7,5% não sendo controlado com insulina. Os pacientes que tomam análogos do GLP-1 (exenatida ou liraglutida) devem estar em dose estável por mais de 3 meses.
   2. Glicemia plasmática em jejum <140 mg/dL
   3. Sem história de cetoacidose ou coma hiperosmolar

4. Os sinais vitais devem estar dentro dos seguintes intervalos e estáveis.

   1. Pressão arterial sistólica, 90-150 mm Hg
   2. Pressão arterial diastólica, 50-90 mm Hg
   3. Frequência de pulso, 40-100 bpm
5. Peso corporal estável em casa por ~ 2 meses (perda/ganho relatado pelo próprio ou responsável dentro de ± 5%).
6. Pressão arterial (≤150/90 mmHg); pode incluir dose estável (≥ 30 dias de uso) de até dois medicamentos anti-hipertensivos que se destinam a permanecer em dose estável durante o protocolo
7. O pai ou responsável é capaz de se comunicar bem com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e ser capaz de entender e assinar o consentimento informado por escrito. Devido à deficiência intelectual significativa com SPW, o consentimento deve ser fornecido pelo paciente que não pode consentir por si mesmo.
8. Os resultados dos exames laboratoriais clínicos de triagem (hemograma com diferencial e plaquetas e perfil químico) devem estar dentro da faixa normal ou, se estiverem fora da faixa normal, devem ser aceitos pelo investigador e patrocinador como não clinicamente significativos.
9. Mulheres sem potencial para engravidar, definidas como cirurgicamente estéreis (status pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral) ou pós-menopausa por pelo menos 12 meses (e confirmada com um nível de FSH de triagem na faixa laboratorial pós-menopausa), não requerem contracepção durante o estudo. Todas as outras mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos conforme descrito no protocolo.
10. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar com um método de dupla barreira se se tornarem sexualmente ativos durante o estudo e por 90 dias após o estudo. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma por 90 dias após sua participação no estudo.
11. Os pacientes devem estar em uma dose estável de qualquer medicação concomitante crônica permitida durante a participação no estudo, conforme descrito no protocolo. Isso é definido como nenhuma alteração na medicação por pelo menos 60 dias antes do Dia 1 e nenhuma alteração na dose por pelo menos 30 dias antes do Dia 1; Observe que o uso concomitante estável (> 3 meses) de hormônio de crescimento, terapia de reposição hormonal, agentes GLP-1, estatinas ou outros medicamentos (excluindo insulina, modafinil, antipsicóticos) e outros medicamentos comumente usados ​​em pacientes SPW são permitidos ( Consulte a Seção 6.4.5 sobre medicamentos concomitantes).

Critério de exclusão:

1. Uso recente (dentro de 3 meses) de agentes para perda de peso, incluindo medicamentos fitoterápicos.
2. Diagnóstico de esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno de personalidade ou outros transtornos do DSM-III que o investigador acredita que irão interferir significativamente na adesão ao estudo.
3. Uma pontuação PHQ-9 de ≥15.
4. Qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 no C-SSRS.
5. Doença clinicamente significativa nas 8 semanas anteriores à triagem.
6. História de distúrbios hemorrágicos clinicamente significativos.
7. Doença hepática, renal, pulmonar, cardíaca, oncológica ou gastrointestinal atual e clinicamente significativa.
8. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou outros distúrbios endócrinos ativos (por exemplo, síndrome de Cushing ou disfunção da tireoide, exceto se estiver em uso adequado de tireoide ou suplemento de reposição de glicocorticoides).
9. Evento de doença cardiovascular, incluindo histórico de ICC, doença arterial coronariana, infarto do miocárdio, bloqueio cardíaco de segundo grau ou maior ou síndrome do QT prolongado.
10. Pressão arterial >150/90 mmHG.
11. Doença hepática ou lesão hepática indicada por testes de função hepática anormais, SGOT (AST), fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica (> 1,5 x LSN para qualquer um desses testes) ou história de cirrose hepática.
12. Histórico ou presença de função renal prejudicada conforme indicado por creatinina clinicamente significativamente anormal, BUN ou constituintes urinários (por exemplo, albuminúria) ou disfunção renal moderada a grave conforme definido pela equação de Cockroft Gault (< 50 mL/min).
13. História ou história familiar próxima (pais ou irmãos) de melanoma.
14. Albinismo oculocutâneo (ocorre em ~1% na SPW).
15. Achados dermatológicos significativos como parte da avaliação abrangente da pele realizada pelo dermatologista. Quaisquer lesões identificadas durante o período de triagem serão biopsiadas e os resultados conhecidos como benignos antes da randomização. Se os resultados da biópsia pré-tratamento forem motivo de preocupação, o paciente será excluído do estudo.
16. História significativa de abuso de drogas ou solventes no ano anterior à triagem ou um teste de Drogas de Abuso (DOA) positivo na triagem.
17. História de abuso de álcool no último ano antes da triagem ou bebe atualmente mais de 21 unidades por semana (3 porções ou unidades/dia).
18. Consumo de cafeína superior a 6 xícaras de chá/café com cafeína (ou equivalente) por dia.
19. O voluntário não é, na opinião do Investigador, adequado para participar do estudo.
20. Participação em qualquer estudo clínico com um medicamento/dispositivo experimental dentro de 3 meses antes do primeiro dia de dosagem.
21. História positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), testes de hepatite B ou hepatite C ou tuberculose.
22. Reação adversa grave ou hipersensibilidade significativa a qualquer medicamento.
23. Perda de sangue clinicamente significativa ou doação de sangue > 500 mL em 3 meses.
24. Acesso venoso inadequado.
25. História de baixas contagens sanguíneas ou infecções recorrentes.