Ensayo Ph 2 para evaluar la seguridad y eficacia de RM-493 en pacientes obesos con síndrome de Prader-Willi

Criterios de inclusión:

1. PWS debido a microdeleción del cromosoma 15, disomía uniparental materna o defecto de impronta, confirmado por hibridación fluorescente in situ, micromatrices cromosómicas y/o estudios de metilación. Voluntarios masculinos o femeninos obesos que pesen al menos 50 kg con un IMC ≥27 kg/m²
2. Edad 16-65 años

3. Si un voluntario tiene diagnóstico de diabetes tipo 2, se deben cumplir los siguientes criterios:

   1. HbA1c <7,5% no siendo manejado con insulina. Los pacientes que toman análogos de GLP-1 (exenatida o liraglutida) deben haber recibido una dosis estable durante más de 3 meses.
   2. Glucosa plasmática en ayunas <140 mg/dL
   3. Sin antecedentes de cetoacidosis o coma hiperosmolar

4. Los signos vitales deben estar dentro de los siguientes rangos y estables.

   1. Presión arterial sistólica, 90-150 mm Hg
   2. Presión arterial diastólica, 50-90 mm Hg
   3. Frecuencia del pulso, 40-100 lpm
5. Peso corporal estable en el hogar durante ~2 meses (pérdida/ganancia informada por uno mismo o por el tutor dentro de ± 5%).
6. Presión arterial (≤150/90 mmHg); puede incluir una dosis estable (≥ 30 días de uso) de hasta dos medicamentos antihipertensivos destinados a permanecer en una dosis estable durante el protocolo
7. El padre o tutor puede comunicarse bien con el investigador, entender y cumplir con los requisitos del estudio, y poder entender y firmar el consentimiento informado por escrito. Debido a la discapacidad intelectual significativa con PWS, el asentimiento debe ser proporcionado por el paciente que no puede dar su consentimiento por sí mismo.
8. Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico de detección (CBC con diferencial y plaquetas y perfil químico) deben estar dentro del rango normal o, si están fuera del rango normal, deben ser aceptados por el investigador y el patrocinador como clínicamente no significativos.
9. Mujeres en edad fértil, definidas como estériles quirúrgicamente (estado posterior a la histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral) o posmenopáusicas durante al menos 12 meses (y confirmadas con un nivel de detección de FSH en el rango posmenopáusico de laboratorio), no requieren anticoncepción durante el estudio. Todas las demás mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos como se describe en el protocolo.
10. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar un método de doble barrera si se vuelven sexualmente activos durante el estudio y durante los 90 días posteriores al estudio. Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante los 90 días posteriores a su participación en el estudio.
11. Los pacientes deben recibir una dosis estable de cualquier medicamento concomitante crónico permitido mientras participan en el estudio, como se describe en el protocolo. Esto se define como ningún cambio en la medicación durante al menos 60 días antes del Día 1 y ningún cambio en la dosis durante al menos 30 días antes del Día 1; Tenga en cuenta que se permite el uso concomitante estable (> 3 meses) de hormona de crecimiento, terapia de reemplazo hormonal, agentes GLP-1, estatinas u otros medicamentos (excluyendo insulina, modafinilo, antipsicóticos) y otros medicamentos comúnmente utilizados en pacientes con SPW ( Consulte la Sección 6.4.5 sobre Medicamentos concomitantes).

Criterio de exclusión:

1. Uso reciente (dentro de los 3 meses) de agentes para bajar de peso, incluidos medicamentos a base de hierbas.
2. Diagnóstico de esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno de personalidad u otros trastornos del DSM-III que el investigador crea que interferirán significativamente con el cumplimiento del estudio.
3. Una puntuación de PHQ-9 de ≥15.
4. Cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la C-SSRS.
5. Enfermedad clínicamente significativa en las 8 semanas previas a la selección.
6. Antecedentes de trastornos hemorrágicos clínicamente significativos.
7. Enfermedad hepática, renal, pulmonar, cardíaca, oncológica o gastrointestinal actual y clínicamente significativa.
8. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 u otros trastornos endocrinos activos (p. ej., síndrome de Cushing o disfunción tiroidea, excepto si recibe un suplemento adecuado de reemplazo de tiroides o glucocorticoides).
9. Evento de enfermedad cardiovascular que incluye antecedentes de ICC, enfermedad de las arterias coronarias, infarto de miocardio, bloqueo cardíaco de segundo grado o mayor o síndrome de QT prolongado.
10. Presión arterial >150/90 mmHG.
11. Enfermedad hepática o daño hepático indicado por pruebas de función hepática anormales, SGOT (AST), fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica (> 1,5 x ULN para cualquiera de estas pruebas) o antecedentes de cirrosis hepática.
12. Antecedentes o presencia de deterioro de la función renal según lo indicado por creatinina, BUN o componentes urinarios clínicamente significativamente anormales (p. ej., albuminuria) o disfunción renal de moderada a grave según lo definido por la ecuación de Cockroft Gault (< 50 ml/min).
13. Antecedentes o antecedentes familiares cercanos (padres o hermanos) de melanoma.
14. Albinismo oculocutáneo (ocurre en ~1% en PWS).
15. Hallazgos dermatológicos significativos como parte de la evaluación integral de la piel realizada por el dermatólogo. Cualquier lesión preocupante identificada durante el período de selección se someterá a una biopsia y se sabrá que los resultados son benignos antes de la aleatorización. Si los resultados de la biopsia previa al tratamiento son motivo de preocupación, el paciente será excluido del estudio.
16. Antecedentes significativos de abuso de drogas o solventes en el año anterior a la selección o una prueba de abuso de drogas (DOA) positiva en la selección.
17. Historial de abuso de alcohol en el último año antes de la selección o actualmente bebe más de 21 unidades por semana (3 porciones o unidades/día).
18. Consumo de cafeína superior a 6 tazas de té/café con cafeína (o equivalente) al día.
19. El voluntario es, en opinión del Investigador, no apto para participar en el estudio.
20. Participación en cualquier estudio clínico con un fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación.
21. Historia positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), pruebas de hepatitis B o hepatitis C o tuberculosis.
22. Reacción adversa grave o hipersensibilidad significativa a cualquier fármaco.
23. Pérdida de sangre clínicamente significativa o donación de sangre > 500 ml en 3 meses.
24. Acceso venoso inadecuado.
25. Antecedentes de recuentos sanguíneos bajos o infecciones recurrentes.