腎障害患者における経口ロフェキシジンの単回投与薬物動態と安全性
調査の概要
詳細な説明
これは、血液透析（週 3 回）が維持されている ESRD の成人被験者 8 名と、正常な腎機能（クレアチニン [Cr] クリアランス > 90 mL/分）、性別、年齢（±10 歳）、肥満指数（BMI）（±15%）が一致する各 ESRD 被験者と 1:1 のマッチングとして募集されました。 正常な腎機能およびESRD対象は、それぞれ投与前日から投与後144時間または156時間まで、合計7～8泊および8～9日間入院施設に閉じ込められる。
スクリーニングを正常に完了した被験者は、治験薬投与前日の適切な時間に入院施設に報告し、投与前治験手順を受けることになります（1日目）。 翌朝（1日目）、すべての被験者は朝食を摂取し（計画されたロフェキシジン投与の約6時間前）、その後ESRD被験者は血液透析セッションを開始します。 すべての被験者は、240 mLの水とともに投与される塩酸ロフェキシジン 400 μg (200 μg 錠剤 2 錠) を単回経口投与されます。その時間は、正常な腎機能被験者と ESRD 被験者の両方でほぼ同じになります。 ESRD被験者は週3回の透析を維持するため、ロフェキシジンは3日間の透析間隔の開始近くに投与されます。
腎機能が正常な被験者の指穿刺血液サンプルは、次の 144 時間にわたって複数の時点で PK 分析のために収集されます。 ESRD被験者の指穿刺血液サンプルは、PK分析のために今後156時間にわたって複数の時点で収集されます。 指刺し血液サンプル (各 0.5 mL) を BD Microtainer ピンクトップ K2EDTA チューブに収集します。
ロフェキシジンタンパク質結合分析のために各対象から２つの静脈血サンプル（Ｋ２ＥＤＴＡチューブにそれぞれ４～６ｍＬ）を採取し、１つのサンプルは投与の０～６０分前に採取し、１つのサンプルは投与の４時間後に採取する。
正常な腎機能を有する被験者のプールされた尿サンプルは、投与後0～3時間、3～6時間、6～12時間、12～24時間、24～48時間、48～72時間、72～96時間、および96～144時間に採取される。 プールされた尿サンプルは、同じスケジュールに従って利用可能な場合に ESRD 対象者から収集されます。
PK 分析用の動脈-静脈 (A-V) シャントからの動脈血サンプルと静脈血サンプル (BD Microtainer ピンクトップ K2EDTA チューブに 0.5 mL) を、2 回の検査のそれぞれ 0.5、1.5、2.5、および 3.5 時間後に ESRD 被験者から収集します。 1時間の血液透析セッション。 さらに、指刺し血液サンプル (0.5 mL) を、これらの指定された時点のそれぞれで、透析用の A V シャントに使用される腕の反対側の手から収集します。 ESRD対象からの透析液は、2回の4時間血液透析セッション中、0～1時間、1～2時間、2～3時間、および3～4時間に収集される。 1 時間のプールされた透析液のコレクションのそれぞれから 2 つの 10 mL サンプルが適切なコレクション チューブに等分されます。
安全性は、有害事象（AE）の記録、バイタルサイン（血圧および脈拍数）および臨床検査（化学、血液学、および尿検査）の測定、12リードの安全性およびホルター心電図（ECG）の記録、および身体検査の実施によって評価されます。 。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 登録時の年齢が 18 ～ 75 歳で、BMI が 18 ～ 38 kg/m2 であること。 正常な腎機能を有する被験者: 性別、年齢 (±10 歳)、および BMI (±15%) が ESRD 被験者と一致。
- 男性か女性;ただし、女性の場合は、妊娠の可能性がある場合は避妊するか、外科的に不妊にする必要があります。授乳中ではないこと。
- ESRDを有する被験者は、-1日目の少なくとも3か月間、適切な維持血液透析（少なくとも週に3回）を受けていなければならない（すなわち、被験者の腎臓科医および治験責任医師に基づく概算Kt/V > 1.1）。腎機能が正常な被験者は、Cockcroft and Gault の推定値、または臨床的に必要な場合は 24 時間尿 CLcr 検査によるクレアチニン クリアランス (CLcr) が 90 mL/分以下でなければなりません。
- ESRDの被験者は、ヘモグロビン維持のために処方された薬剤を除き、1日目の少なくとも2週間前から安定した薬剤プログラムを受けていなければなりません。
- スクリーニングにおいて、適合対照被験者は、病歴、身体検査、臨床検査プロファイル、および治験責任医師が判断した心電図に基づいて健康状態が良好であると判断される。
- 被験者が喫煙する場合、被験者は研究中の喫煙を1日あたり10本以下に制限することに同意します。
- 研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントが提供され、適切な HIPAA (医療保険の相互運用性と責任に関する法律) フォームに署名と日付が記入されます。
除外基準:
- 包含基準をすべて満たしていません。
- 一致する対照対象は、心血管疾患、胃腸（GI）疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、肺疾患、内分泌疾患、血液疾患、血管疾患、免疫疾患、代謝性疾患、または膠原病を含む臨床的に重要な疾患の病歴を有するか、またはESRD対象は臨床的に重要な疾患の病歴を有する。心血管疾患、消化器疾患、肝臓疾患、肺疾患、内分泌疾患、血液疾患、血管疾患、免疫疾患、代謝疾患、膠原病などが含まれます。
- 女性：妊娠中、授乳中、妊娠を計画している、または妊娠検査薬が陽性である。
- -1日目の前4週間以内の、ESRD対象の腎疾患または腎疾患に関連する既知の状態以外の臨床的に重大な疾患。
- 1日目の3週間以内にハーブサプリメントを使用。
- -1日目の前4週間以内に、CYP3A4誘導剤（リファンピン、バルビツール酸塩、フェニトイン、グルココルチコイド、セントジョーンズワートなど）の単回以上の治療を受けた。
- -1日目の前2週間以内に強力なCYP3A4阻害剤（例：ケトコナゾール、ジルチアゼム、マクロライド系抗生物質）による治療を受けた。
- 現在、10ミリ秒以上のQTc延長を引き起こす可能性があると特定された薬剤を服用している。
- -1 日目の前の最後の 1 か月間 (30 日間) に治験薬の投与を受けている。
- 女性の場合は週に7杯以上、男性の場合は週に14杯以上（1杯＝ワイン5オンス、ビール12オンス、またはハードリカー1.5オンス）を摂取するか、または国内でアルコール乱用または薬物/化学物質乱用の重大な履歴がある。過去1年間。
- 1日目の前4日以内にグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを摂取した。
- 承認された処方薬（鎮痛剤またはベンゾジアゼピン）による陽性結果でない限り、尿または唾液が陽性（ESRD対象）の薬物スクリーニングおよびアルコール飲酒検査。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査陽性、または B 型肝炎表面抗原検査陽性。
- 試験製品内の化合物またはその他の密接に関連した化合物に対する既知のアレルギーまたは不耐症。
- 1 日目までの 3 か月間に 500 mL を超える献血/血漿を提供した。
- 異常な電解質値（以下の範囲外の ESRD 被験者における透析前の値を含む）：カリウム 3.0 ～ 6.5 mmol/L。カルシウム 7.0-11.0 mg/dL;ナトリウム：120～150mmol/L。
- 以下のいずれかを含む、スクリーニング時の心血管検査の異常：スクリーニング時の臨床的に重大な異常な心電図（例、第2度または第3度の心臓ブロック、制御不能な不整脈、QTcF［フリデリシア補正］間隔＞男性で450ミリ秒、女性で＞470ミリ秒）；心拍数が 45 bpm 未満、または症候性徐脈。収縮期血圧 <90 mmHg、または症候性低血圧。血圧 >180/105 mmHg; -1日目の前1年以内の心筋梗塞の既往歴。
- 正常な腎機能を有する被験者は、以下の除外基準のいずれかが当てはまる場合、研究に参加する資格がありません。 局所薬、ビタミン、栄養補助食品を含む市販薬、または処方薬（女性ホルモン剤を除く）を受け取った場合1日目の前14日または5半減期（どちらか短い方）以内に避妊薬またはホルモン補充療法）を服用したこと。
- 以下の除外基準のいずれかが当てはまる場合、ESRD を患っている被験者は研究に参加する資格がありません: 機能する固形臓器の移植を受けた人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ロフェキシジン塩酸塩
末期腎疾患（ESRD）の被験者には、血液透析セッション後に240 mLの水とともに400マイクログラムのロフェキシジンHClが投与されます。
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400マイクログラム
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他の：マッチドコントロール
正常な腎機能の被験者（各末期腎疾患被験者に合わせて登録）には、ESRD被験者と同じ時刻に、240mLの水とともに400マイクログラムのロフェキシジンHClが投与される。
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400マイクログラム
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PKプロフィール
時間枠：投与前から投与後156時間まで
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Cmax、Tmax、AUC、λz、CL/F、T1/2、CLr、CLd、Ae
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投与前から投与後156時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：7日目または8日目までのスクリーニング
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7日目または8日目までのスクリーニング
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臨床検査
時間枠：7日目または8日目までのスクリーニング
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血液学、化学、尿検査
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7日目または8日目までのスクリーニング
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バイタルサイン
時間枠：7日目または8日目までのスクリーニング
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血圧と脈拍
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7日目または8日目までのスクリーニング
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12誘導心電図
時間枠：7日目または8日目までのスクリーニング
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7日目または8日目までのスクリーニング
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ホルター心電図
時間枠：7日目または8日目までのスクリーニング
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7日目または8日目までのスクリーニング
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thomas Marbury, MD、OCRS
- スタディディレクター：James Longstreth, PhD、USWM, LLC (dba US WorldMeds)
- スタディディレクター：Charles Gorodetzky, MD、USWM, LLC (dba US WorldMeds)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- USWM-LX1-1008
- 1R01DA030916 (その他の助成金/資金番号：National Institute on Drug Abuse)
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