Farmacocinetica a dose singola e sicurezza della lofexidina orale in soggetti con compromissione renale

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni al momento dell'iscrizione con un BMI compreso tra 18 e 38 kg/m2 inclusi. Soggetti con funzionalità renale normale: sesso, età (± 10 anni) e BMI (± 15%) abbinati al loro soggetto con ESRD.
• Maschio o femmina; tuttavia, se femmina: deve usare la contraccezione se in età fertile o deve essere chirurgicamente sterile; e non deve essere in allattamento.
• I soggetti con ESRD devono aver ricevuto un'adeguata emodialisi di mantenimento (almeno 3 volte a settimana) per almeno 3 mesi prima del giorno -1 (ovvero, Kt/V approssimativo >1,1 basato sul nefrologo e sullo sperimentatore del soggetto); i soggetti con funzionalità renale normale devono avere una clearance della creatinina (CLcr) inferiore o uguale a 90 mL/min come stimato da Cockcroft e Gault o, se clinicamente indicato, da un test della CLcr nelle urine delle 24 ore.
• I soggetti con ESRD devono seguire un programma terapeutico stabile, ad eccezione dei farmaci prescritti per il mantenimento dell'emoglobina, per almeno 2 settimane prima del Giorno 1.
• Allo screening un soggetto di controllo abbinato è in buona salute in base all'anamnesi, all'esame fisico, al profilo di laboratorio e all'ECG come giudicato dall'investigatore.
• Se il soggetto fuma, il soggetto accetta di limitare il fumo durante lo studio a non più di 10 sigarette al giorno.
• Fornisce il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio e viene firmato e datato un modulo HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) appropriato.

Criteri di esclusione:

• Non soddisfa tutti i criteri di inclusione.
• Il soggetto di controllo abbinato ha una storia di malattia clinicamente significativa, tra cui malattie cardiovascolari, gastrointestinali (GI), renali, epatiche, polmonari, endocrine, ematologiche, vascolari, immunologiche, metaboliche o del collagene o il soggetto ESRD ha una storia di malattia clinicamente significativa tra cui malattie cardiovascolari, gastrointestinali, epatiche, polmonari, endocrine, ematologiche, vascolari, immunologiche, metaboliche o del collagene.
• Donne: incinte, che allattano, che stanno pianificando una gravidanza o un test di gravidanza positivo.
• Malattia clinicamente significativa diversa dalla malattia renale o condizioni note associate a malattia renale per i soggetti con ESRD, entro 4 settimane prima del giorno -1.
• Uso di integratori a base di erbe entro 3 settimane prima del giorno 1.
• - Ricevuto trattamento con più di una singola dose di induttore del CYP3A4 (ad es. rifampicina, barbiturici, fenitoina, glucocorticoidi, erba di San Giovanni) entro 4 settimane prima del giorno -1.
• Ha ricevuto un trattamento con un forte inibitore del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, diltiazem, antibiotici macrolidi) entro 2 settimane prima del giorno -1.
• Attualmente sta assumendo qualsiasi farmaco identificato come potenzialmente in grado di produrre prolungamenti dell'intervallo QTc di 10 msec o superiore.
• Ha ricevuto un farmaco sperimentale durante l'ultimo mese (30 giorni) prima del giorno -1.
• Consuma più di 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per gli uomini (1 drink = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici) o ha una storia significativa di abuso di alcol o droghe/sostanze chimiche all'interno l'ultimo 1 anno.
• Pompelmo consumato o succo di pompelmo entro 4 giorni prima del giorno 1.
• Urina o saliva positive (soggetti ESRD) screening antidroga e test alcol etilometro, a meno che il risultato positivo non sia dovuto a un farmaco prescritto approvato (farmaci antidolorifici o benzodiazepine).
• Test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B.
• Allergia o intolleranza nota a qualsiasi composto nel prodotto in esame o qualsiasi altro composto strettamente correlato.
• Sangue/plasma donato superiore a 500 ml, durante il periodo di 3 mesi prima del giorno 1.
• Valori anomali degli elettroliti, compresi eventuali valori pre-dialisi in soggetti ESRD al di fuori dei seguenti intervalli: potassio 3,0-6,5 mmol/L; calcio 7,0-11,0 mg/dL; sodio: 120 150 mmol/L.
• Esame cardiovascolare anormale allo screening, incluso uno dei seguenti: ECG anomalo clinicamente significativo allo screening (ad es. blocco cardiaco di secondo o terzo grado, aritmia incontrollata, intervallo QTcF [correzione di Fridericia] > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine); frequenza cardiaca <45 bpm o bradicardia sintomatica; pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o ipotensione sintomatica; pressione arteriosa >180/105 mmHg; o storia precedente di infarto del miocardio entro 1 anno prima del giorno 1.
• I soggetti con funzionalità renale normale non saranno idonei a partecipare allo studio se si applica anche uno dei seguenti criteri di esclusione: Ricevuti farmaci da banco, inclusi farmaci topici, vitamine e integratori nutrizionali o qualsiasi farmaco su prescrizione (eccetto farmaci ormonali femminili contraccettivi o terapia ormonale sostitutiva) entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia inferiore) prima del Giorno 1.
• I soggetti con ESRD non saranno idonei a partecipare allo studio se si applica anche uno dei seguenti criteri di esclusione: Destinatario di un organo solido trapiantato funzionante.