Endos farmakokinetik och säkerhet för oralt lofexidin hos patienter med nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

• Mellan åldrarna 18-75 år vid inskrivningen med ett BMI mellan 18 och 38 kg/m2, inklusive. Försökspersoner med normal njurfunktion: kön, ålder (±10 år) och BMI (±15%) matchade deras ESRD-subjekt.
• Man eller kvinna; men om kvinnor: måste använda preventivmedel om de är i fertil ålder eller måste vara kirurgiskt sterila; och får inte vara ammande.
• Patienter med ESRD måste ha fått adekvat underhållshemodialys (minst 3 gånger per vecka) i minst 3 månader före dag -1 (dvs. ungefärlig Kt/V >1,1 baserat på patientens nefrolog och utredare); försökspersoner med normal njurfunktion måste ha ett kreatininclearance (CLcr) som är mindre än eller lika med 90 ml/min som uppskattats av Cockcroft och Gault eller, om det är kliniskt indicerat, genom ett 24-timmars CLcr-urintest.
• Försökspersoner med ESRD måste vara på ett stabilt medicineringsprogram, med undantag för mediciner som ordinerats för underhåll av hemoglobin, i minst 2 veckor före dag 1.
• Vid screening är en matchad kontrollperson vid god hälsa baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorieprofil och EKG enligt bedömningen av utredaren.
• Om försökspersonen röker, samtycker försökspersonen till att begränsa rökningen under studien till högst 10 cigaretter per dag.
• Ger skriftligt informerat samtycke innan deltagande i studien, och ett lämpligt HIPAA-formulär (Health Insurance Portability and Accountability Act) är undertecknat och daterat.

Exklusions kriterier:

• Uppfyller inte alla inkluderingskriterier.
• Den matchade kontrollpersonen har en historia av kliniskt signifikant sjukdom, inklusive kardiovaskulär, gastrointestinal (GI), njur-, lever-, pulmonell, endokrin, hematologisk, vaskulär, immunologisk, metabolisk eller kollagensjukdom eller så har ESRD-patienten en historia av kliniskt signifikant sjukdom inklusive kardiovaskulär, GI, lever, pulmonell, endokrin, hematologisk, vaskulär, immunologisk, metabolisk eller kollagensjukdom.
• Kvinnor: gravida, ammande, planerar att bli gravida eller ett positivt graviditetstest.
• Kliniskt signifikant annan sjukdom än njursjukdom eller kända tillstånd associerade med njursjukdom för ESRD-patienter, inom 4 veckor före dag -1.
• Användning av växtbaserade kosttillskott inom 3 veckor före dag 1.
• Fick behandling av mer än en singeldos av CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampin, barbiturater, fenytoin, glukokortikoider, johannesört) inom 4 veckor före dag -1.
• Fick behandling med en stark CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, diltiazem, makrolidantibiotika) inom 2 veckor före dag -1.
• Tar för närvarande någon medicin som identifieras som potentiellt producera QTc-förlängningar på 10 msek eller mer.
• Fick en undersökningsmedicin under den senaste månaden (30 dagar) före dag -1.
• Dricker mer än 7 drinkar/vecka för kvinnor eller 14 drinkar/vecka för män (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces öl eller 1,5 ounces starksprit) eller har en betydande historia av alkoholmissbruk eller drog-/kemikaliemissbruk inom det senaste 1 året.
• Konsumerat grapefrukt eller grapefruktjuice inom 4 dagar före dag 1.
• Positivt test av urin eller saliv (ESRD-ämnen) drogscreening och alkoholalkotest, såvida inte positivt resultat beror på en godkänd ordinerad medicin (smärtmedicin eller bensodiazepin).
• Positivt humant immunbristvirus (HIV) test eller testar positivt för hepatit B-ytantigen.
• Känd allergi eller intolerans mot någon förening i testprodukten eller någon annan närbesläktad förening.
• Donerat blod/plasma som överstiger 500 ml under 3-månadersperioden före dag 1.
• Onormala elektrolytvärden, inklusive eventuella värden före dialys hos ESRD-patienter utanför följande intervall: kalium 3,0-6,5 mmol/L; kalcium 7,0-11,0 mg/dL; natrium: 120 150 mmol/L.
• Onormal kardiovaskulär undersökning vid screening, inklusive något av följande: kliniskt signifikant onormalt EKG vid screening (t.ex. andra eller tredje gradens hjärtblock, okontrollerad arytmi, QTcF [Fridericias korrigering]-intervall >450 msek för män och >470 msek för kvinnor); hjärtfrekvens <45 slag/min eller symptomatisk bradykardi; systoliskt blodtryck <90 mmHg eller symptomatisk hypotoni; blodtryck >180/105 mmHg; eller tidigare myokardinfarkt i anamnesen inom 1 år före dag 1.
• Försökspersoner med normal njurfunktion kommer inte att vara berättigade att delta i studien om något av följande uteslutningskriterier också gäller: Fick receptfritt läkemedel, inklusive aktuella läkemedel, vitaminer och kosttillskott eller receptbelagda läkemedel (förutom kvinnliga hormoner preventivmedel eller hormonersättningsterapi) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före dag 1.
• Försökspersoner med ESRD kommer inte att vara berättigade att delta i studien om något av följande uteslutningskriterier också gäller: Mottagare av ett fungerande transplanterat fast organ.