Фармакокинетика однократной дозы и безопасность перорального приема лофексидина у пациентов с почечной недостаточностью

Критерии включения:

• В возрасте от 18 до 75 лет при поступлении с ИМТ от 18 до 38 кг/м2 включительно. Субъекты с нормальной функцией почек: пол, возраст (±10 лет) и ИМТ (±15%) соответствовали их субъекту с ТПН.
• Мужчина или женщина; однако, если женщина: должна использовать противозачаточные средства, если она способна к деторождению, или должна быть хирургически стерильна; и не должно быть кормящим.
• Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности должны получать адекватный поддерживающий гемодиализ (по крайней мере, 3 раза в неделю) в течение как минимум 3 месяцев до дня -1 (т. е. приблизительное Kt/V >1,1 на основании нефролога субъекта и исследователя); субъекты с нормальной функцией почек должны иметь клиренс креатинина (ККр) меньше или равный 90 мл/мин по Кокрофту и Голту или, при наличии клинических показаний, по 24-часовому тесту ККр в моче.
• Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности должны принимать стабильные лекарства, за исключением препаратов, прописанных для поддержания уровня гемоглобина, по крайней мере за 2 недели до 1-го дня.
• При скрининге соответствующий контрольный субъект находится в добром здравии на основании истории болезни, физического осмотра, лабораторного профиля и ЭКГ по оценке исследователя.
• Если субъект курит, субъект соглашается ограничить курение во время исследования до не более 10 сигарет в день.
• Предоставляет письменное информированное согласие до участия в исследовании, а также подписывает и датирует соответствующую форму HIPAA (Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования).

Критерий исключения:

• Не соответствует всем критериям включения.
• Подходящий контрольный субъект имеет в анамнезе клинически значимое заболевание, включая сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные (ЖКТ), почечные, печеночные, легочные, эндокринные, гематологические, сосудистые, иммунологические, метаболические или коллагеновые заболевания, или субъект ТПН имеет в анамнезе клинически значимое заболевание включая сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, легочные, эндокринные, гематологические, сосудистые, иммунологические, метаболические или коллагеновые заболевания.
• Женщины: беременные, кормящие грудью, планирующие забеременеть или положительный тест на беременность.
• Клинически значимое заболевание, отличное от почечной недостаточности, или известные состояния, связанные с почечной недостаточностью у субъектов с терминальной стадией почечной недостаточности, в течение 4 недель до дня -1.
• Использование растительных добавок в течение 3 недель до 1-го дня.
• Получал лечение более чем одной дозой индуктора CYP3A4 (например, рифампин, барбитураты, фенитоин, глюкокортикоиды, зверобой) в течение 4 недель до дня -1.
• Получал лечение сильным ингибитором CYP3A4 (например, кетоконазолом, дилтиаземом, макролидными антибиотиками) в течение 2 недель до Дня -1.
• В настоящее время принимает какие-либо лекарства, идентифицированные как потенциально вызывающие удлинение интервала QTc на 10 мс или более.
• Получал исследуемый препарат в течение последнего месяца (30 дней), предшествующего Дню -1.
• Потребляет более 7 порций в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 5 унций вина, 12 унций пива или 1,5 унции крепких напитков) или имеет значительную историю злоупотребления алкоголем или наркотиками / химическими веществами в течение последний 1 год.
• Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 4 дней до первого дня.
• Положительный результат анализа мочи или слюны (субъекты ТПН) на наркотики и тест на содержание алкоголя в алкотестере, если только положительный результат не связан с одобренным назначенным лекарством (обезболивающим или бензодиазепином).
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный тест на поверхностный антиген гепатита В.
• Известная аллергия или непереносимость любого соединения в тестируемом продукте или любого другого близкородственного соединения.
• Сдана донорская кровь/плазма объемом более 500 мл в течение 3 месяцев до 1-го дня.
• Аномальные значения электролитов, в том числе любые значения до диализа у субъектов с ТПН за пределами следующих диапазонов: калий 3,0–6,5 ммоль/л; кальций 7,0-11,0 мг/дл; натрий: 120 150 ммоль/л.
• Аномалии сердечно-сосудистой системы при скрининге, включая любое из следующего: клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ при скрининге (например, блокада сердца второй или третьей степени, неконтролируемая аритмия, интервал QTcF [коррекция Фридерисии] >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин); частота сердечных сокращений <45 ударов в минуту или симптоматическая брадикардия; систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или симптоматическая гипотензия; артериальное давление >180/105 мм рт.ст.; или предшествующая история инфаркта миокарда в течение 1 года до 1-го дня.
• Субъекты с нормальной функцией почек не будут допущены к участию в исследовании, если также применимы какие-либо из следующих критериев исключения: Получали какие-либо лекарства, отпускаемые без рецепта, включая лекарства для местного применения, витамины и пищевые добавки или любые лекарства, отпускаемые по рецепту (кроме женских гормональных препаратов). противозачаточные средства или заместительная гормональная терапия) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что меньше) до 1-го дня.
• Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности не будут допущены к участию в исследовании, если также применим любой из следующих критериев исключения: Реципиент функционирующего трансплантированного паренхиматозного органа.