Enkeltdosis farmakokinetik og sikkerhed af oral lofexidin til patienter med nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• I alderen 18-75 år ved indskrivning med et BMI mellem 18 og 38 kg/m2 inklusive. Forsøgspersoner med normal nyrefunktion: køn, alder (±10 år) og BMI (±15%) matchede deres ESRD-person.
• Mand eller kvinde; dog, hvis kvinder: skal bruge prævention, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal være kirurgisk sterile; og må ikke være diegivende.
• Personer med ESRD skal have modtaget tilstrækkelig vedligeholdelseshæmodialyse (mindst 3 gange om ugen) i mindst 3 måneder før dag -1 (dvs. omtrentlig Kt/V >1,1 baseret på forsøgspersonens nefrolog og investigator); forsøgspersoner med normal nyrefunktion skal have en kreatininclearance (CLcr) på mindre end eller lig med 90 ml/min som estimeret af Cockcroft og Gault eller, hvis det er klinisk indiceret, ved en 24 timers urin CLcr-test.
• Forsøgspersoner med ESRD skal være på et stabilt medicinprogram, bortset fra medicin ordineret til vedligeholdelse af hæmoglobin, i mindst 2 uger før dag 1.
• Ved screening er et matchet kontrolperson ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofil og EKG som vurderet af investigator.
• Hvis forsøgsperson ryger, indvilliger forsøgspersonen i at begrænse rygning under undersøgelsen til ikke mere end 10 cigaretter om dagen.
• Giver skriftligt informeret samtykke før deltagelse i undersøgelsen, og en passende HIPAA-formular (Health Insurance Portability and Accountability Act) er underskrevet og dateret.

Ekskluderingskriterier:

• Opfylder ikke alle inklusionskriterierne.
• Det matchede kontrolobjekt har en historie med klinisk signifikant sygdom, herunder kardiovaskulær, gastrointestinal (GI), nyre, lever, pulmonal, endokrin, hæmatologisk, vaskulær, immunologisk, metabolisk eller kollagen sygdom, eller ESRD-patienten har en historie med klinisk signifikant sygdom herunder kardiovaskulær, GI, hepatisk, pulmonær, endokrin, hæmatologisk, vaskulær, immunologisk, metabolisk eller kollagen sygdom.
• Kvinder: gravide, ammende, planlægger at blive gravide eller en positiv graviditetstest.
• Klinisk signifikant sygdom anden end nyresygdom eller kendte tilstande forbundet med nyresygdom for ESRD-personer inden for 4 uger før dag -1.
• Brug af urtetilskud inden for 3 uger før dag 1.
• Modtog behandling af mere end en enkelt dosis CYP3A4-inducer (f.eks. rifampin, barbiturater, phenytoin, glukokortikoider, perikon) inden for 4 uger før dag -1.
• Modtog behandling med en stærk CYP3A4-hæmmer (f.eks. ketoconazol, diltiazem, makrolidantibiotika) inden for 2 uger før dag -1.
• Tager i øjeblikket enhver medicin, der er identificeret som potentielt producerende QTc-forlængelse på 10 msek eller mere.
• Modtog en undersøgelsesmedicin i løbet af den sidste måned (30 dage) forud for dag -1.
• Indtager mere end 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus) eller har en betydelig historie med alkoholmisbrug eller stof-/kemikaliemisbrug inden for det sidste 1 år.
• Indtaget grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 4 dage før dag 1.
• Positiv urin eller spyt (ESRD-personer) lægemiddelscreening og alkoholalkotest, medmindre positivt resultat skyldes en godkendt ordineret medicin (smertemedicin eller benzodiazepin).
• Positiv human immundefektvirus (HIV) test eller test positiv for hepatitis B overfladeantigen.
• Kendt allergi eller intolerance over for enhver forbindelse i testproduktet eller enhver anden nært beslægtet forbindelse.
• Doneret blod/plasma over 500 ml i løbet af 3 måneders perioden før dag 1.
• Unormale elektrolytværdier, inklusive alle inklusive eventuelle prædialyseværdier hos ESRD-personer uden for følgende intervaller: kalium 3,0-6,5 mmol/L; calcium 7,0-11,0 mg/dL; natrium: 120 150 mmol/L.
• Unormal kardiovaskulær undersøgelse ved screening, inklusive et af følgende: klinisk signifikant unormalt EKG ved screening (f.eks. anden eller tredje grads hjerteblok, ukontrolleret arytmi, QTcF [Fridericias korrektion] interval >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder); hjertefrekvens <45 bpm eller symptomatisk bradykardi; systolisk blodtryk <90 mmHg eller symptomatisk hypotension; blodtryk >180/105 mmHg; eller tidligere myokardieinfarkt inden for 1 år før dag 1.
• Forsøgspersoner med normal nyrefunktion vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis et af følgende eksklusionskriterier også gælder: Modtaget håndkøbsmedicin, inklusive topisk medicin, vitaminer og kosttilskud eller anden receptpligtig medicin (undtagen kvindelig hormonel medicin). svangerskabsforebyggende midler eller hormonbehandling) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er mindst) før dag 1.
• Forsøgspersoner med ESRD vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis et af følgende eksklusionskriterier også gælder: Modtager af et fungerende transplanteret fast organ.