Einzeldosis-Pharmakokinetik und Sicherheit von oralem Lofexidin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 18 und 75 Jahren bei der Einschreibung mit einem BMI zwischen 18 und 38 kg/m2 (einschließlich). Probanden mit normaler Nierenfunktion: Geschlecht, Alter (±10 Jahre) und BMI (±15 %) stimmten mit ihrem ESRD-Patienten überein.
• Männlich oder weiblich; jedoch, wenn weiblich: im gebärfähigen Alter Verhütungsmittel anwenden oder chirurgisch steril sein müssen; und darf nicht säugend sein.
• Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz müssen mindestens 3 Monate vor Tag -1 eine angemessene Erhaltungshämodialyse (mindestens dreimal pro Woche) erhalten haben (d. h. ungefährer Kt/V > 1,1 basierend auf dem Nephrologen und dem Prüfer des Patienten); Personen mit normaler Nierenfunktion müssen eine Kreatinin-Clearance (CLcr) von weniger als oder gleich 90 ml/min haben, wie von Cockcroft und Gault oder, falls klinisch angezeigt, anhand eines 24-Stunden-Urin-CLcr-Tests geschätzt.
• Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz müssen mindestens 2 Wochen vor Tag 1 ein stabiles Medikamentenprogramm erhalten, mit Ausnahme von Medikamenten, die zur Aufrechterhaltung des Hämoglobins verschrieben werden.
• Beim Screening befindet sich eine passende Kontrollperson in gutem Gesundheitszustand, basierend auf der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, dem Laborprofil und dem EKG, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Wenn der Proband raucht, stimmt der Proband zu, das Rauchen während der Studie auf nicht mehr als 10 Zigaretten pro Tag zu beschränken.
• Bietet vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung und unterzeichnet und datiert ein entsprechendes HIPAA-Formular (Health Insurance Portability and Accountability Act).

Ausschlusskriterien:

• Erfüllt nicht alle Einschlusskriterien.
• Die entsprechende Kontrollperson weist eine Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Erkrankungen auf, einschließlich Herz-Kreislauf-, Magen-Darm- (GI), Nieren-, Leber-, Lungen-, endokriner, hämatologischer, vaskulärer, immunologischer, metabolischer oder Kollagenerkrankungen, oder die Person mit terminaler Niereninsuffizienz weist eine Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Erkrankungen auf einschließlich kardiovaskulärer, gastrointestinaler, hepatischer, pulmonaler, endokriner, hämatologischer, vaskulärer, immunologischer, metabolischer oder Kollagenerkrankungen.
• Frauen: schwanger, stillend, planen schwanger zu werden oder ein positiver Schwangerschaftstest.
• Klinisch signifikante Erkrankung außer einer Nierenerkrankung oder bekannten mit einer Nierenerkrankung verbundenen Erkrankungen bei ESRD-Patienten innerhalb von 4 Wochen vor Tag -1.
• Verwendung von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 3 Wochen vor Tag 1.
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Tag -1 eine Behandlung mit mehr als einer Einzeldosis eines CYP3A4-Induktors (z. B. Rifampin, Barbiturate, Phenytoin, Glukokortikoide, Johanniskraut).
• Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Tag -1 eine Behandlung mit einem starken CYP3A4-Inhibitor (z. B. Ketoconazol, Diltiazem, Makrolid-Antibiotika).
• Sie nehmen derzeit alle Medikamente ein, bei denen festgestellt wurde, dass sie möglicherweise zu QTc-Verlängerungen von 10 ms oder mehr führen.
• Im letzten Monat (30 Tage) vor Tag -1 ein Prüfmedikament erhalten haben.
• Konsumiert mehr als 7 Getränke/Woche bei Frauen oder 14 Getränke/Woche bei Männern (1 Getränk = 5 Unzen Wein oder 12 Unzen Bier oder 1,5 Unzen Schnaps) oder hat eine erhebliche Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch das letzte 1 Jahr.
• Grapefruit oder Grapefruitsaft innerhalb von 4 Tagen vor Tag 1 konsumiert.
• Positiver Urin- oder Speicheltest (ESRD-Personen), Drogentest und Alkoholtest, es sei denn, das positive Ergebnis ist auf ein zugelassenes verschriebenes Medikament (Schmerzmittel oder Benzodiazepin) zurückzuführen.
• Positiver HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus) oder positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einer Verbindung im Testprodukt oder einer anderen eng verwandten Verbindung.
• Gespendetes Blut/Plasma von mehr als 500 ml im Zeitraum von 3 Monaten vor Tag 1.
• Abnormale Elektrolytwerte, einschließlich aller Werte vor der Dialyse bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, außerhalb der folgenden Bereiche: Kalium 3,0–6,5 mmol/l; Kalzium 7,0-11,0 mg/dl; Natrium: 120–150 mmol/L.
• Abnormale kardiovaskuläre Untersuchung beim Screening, einschließlich einer der folgenden: klinisch signifikantes abnormales EKG beim Screening (z. B. Herzblock zweiten oder dritten Grades, unkontrollierte Arrhythmie, QTcF-Intervall [Fridericia-Korrektur] > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen); Herzfrequenz <45 Schläge pro Minute oder symptomatische Bradykardie; systolischer Blutdruck <90 mmHg oder symptomatische Hypotonie; Blutdruck >180/105 mmHg; oder Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb eines Jahres vor Tag 1.
• Probanden mit normaler Nierenfunktion können nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien ebenfalls zutrifft: Sie haben rezeptfreie Medikamente, einschließlich topischer Medikamente, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel, oder verschreibungspflichtige Medikamente (außer weiblichen Hormonpräparaten) erhalten Verhütungsmittel oder Hormonersatztherapie) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor Tag 1.
• Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz sind nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn auch eines der folgenden Ausschlusskriterien zutrifft: Empfänger eines funktionsfähigen transplantierten festen Organs.