신장애 환자에서 경구 Lofexidine의 단일 용량 약동학 및 안전성
연구 개요
상세 설명
이것은 혈액 투석(주당 3회)으로 ESRD가 유지되는 8명의 성인 피험자와 정상 신기능(크레아티닌[Cr] 청소율 > 90 mL/min), 성별, 연령(±10세) 및 체질량 지수(BMI)(±15%)에 대해 일치된 각 ESRD 피험자와 1:1 일치로 모집되었습니다. 정상 신기능 및 말기신부전 환자는 투약 전날부터 투약 후 각각 144시간 또는 156시간까지 총 78박 및 8-9일간 입원시설에 입원한다.
스크리닝을 성공적으로 완료한 피험자는 투약 전 연구 절차(1일)를 받기 위해 연구 약물 투여 전날 적절한 시간에 입원 시설에 보고할 것입니다. 다음날 아침(1일), 모든 피험자는 아침 식사(계획된 로펙시딘 투여 약 6시간 전)를 받고 ESRD 피험자는 혈액 투석 세션을 시작합니다. 모든 대상자는 400μg 로펙시딘 HCl(200μg 정제 2개)의 단일 경구 투여량과 240mL의 물을 투여받게 되며, 시계 시간은 정상 신기능 대상자와 ESRD 대상자 모두에 대해 거의 동일합니다. ESRD 대상자는 주당 3회 투석을 유지하기 때문에 로펙시딘은 3일 투석 간격이 시작될 무렵에 투여됩니다.
정상적인 신장 기능을 가진 피험자의 손가락 채혈 혈액 샘플은 다음 144시간 동안 여러 시점에서 PK 분석을 위해 수집됩니다. ESRD 피험자에 대한 손가락 채혈 혈액 샘플은 다음 156시간 동안 여러 시점에서 PK 분석을 위해 수집됩니다. Fingerprick 혈액 샘플(각각 0.5mL)은 BD Microtainer 핑크 탑 K2EDTA 튜브에 수집됩니다.
2개의 정맥혈 샘플(K2EDTA 튜브에 각각 4-6mL)은 로펙시딘 단백질 결합 분석을 위해 각 피험자로부터 수집되며, 하나의 샘플은 투여 0-60분 전에 수집되고 하나의 샘플은 투여 후 4시간에 수집됩니다.
정상적인 신장 기능을 가진 피험자의 풀링된 소변 샘플은 투여 후 0 3시간, 3 6시간, 6 12시간, 12 24시간, 24 48시간, 48 72시간, 72 96시간 및 96 144시간에 수집됩니다. 수집된 소변 샘플은 동일한 일정에 따라 가능한 경우 ESRD 피험자로부터 수집됩니다.
PK 분석을 위한 동맥-정맥(A-V) 션트(BD Microtainer 핑크 상단 K2EDTA 튜브에서 0.5mL)의 동맥 및 정맥 혈액 샘플은 ESRD 피험자로부터 각각 0.5, 1.5, 2.5 및 3.5시간에 수집됩니다. 시간 혈액 투석 세션. 또한, 각각의 지정된 시점에서 투석 AV 션트에 사용되는 팔의 반대쪽 손에서 손가락 채혈 혈액 샘플(0.5mL)을 채취합니다. ESRD 피험자로부터의 투석액은 0 1시간, 1 2시간, 2 3시간 및 3 4시간에 두 번의 4시간 혈액 투석 세션 동안 수집됩니다. 1시간 풀링된 각 투석액 수집에서 2개의 10mL 샘플을 적절한 수집 튜브에 분주합니다.
부작용(AE) 기록, 활력 징후(혈압 및 맥박수) 측정 및 임상 실험실 테스트(화학, 혈액학 및 소변 검사), 12개의 리드 안전성 및 홀터 심전도(ECG) 기록, 신체 검사 수행을 통해 안전성을 평가합니다. .
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Orlando, Florida, 미국
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- BMI가 18~38kg/m2인 등록 시점의 18~75세. 신장 기능이 정상인 피험자: ESRD 피험자와 일치하는 성별, 연령(±10세) 및 BMI(±15%).
- 남성 또는 여성; 그러나 여성인 경우: 가임 가능성이 있는 경우 피임법을 사용 중이거나 외과적으로 불임 상태여야 합니다. 수유 중이어서는 안 됩니다.
- ESRD가 있는 피험자는 제-1일 전 최소 3개월 동안 적절한 유지 혈액 투석(주당 3회 이상)을 받아야 합니다(즉, 피험자의 신장 전문의 및 조사자를 기준으로 대략 Kt/V >1.1). 정상적인 신장 기능을 가진 피험자는 Cockcroft 및 Gault 또는 임상적으로 지시된 경우 24시간 소변 CLcr 테스트에 의해 추정된 크레아티닌 청소율(CLcr)이 90mL/min 이하여야 합니다.
- ESRD가 있는 피험자는 1일 전 최소 2주 동안 헤모글로빈 유지를 위해 처방된 약물을 제외하고 안정적인 약물 프로그램에 있어야 합니다.
- 스크리닝 시, 매칭된 대조군 대상체는 의료 이력, 신체 검사, 검사실 프로필 및 조사관이 판단한 ECG를 기반으로 건강 상태가 양호합니다.
- 피험자가 담배를 피우는 경우, 피험자는 연구 중에 흡연을 하루에 10개비 이하로 제한하는 데 동의합니다.
- 연구에 참여하기 전에 서면 동의서를 제공하고 적절한 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 양식에 서명하고 날짜를 기입합니다.
제외 기준:
- 모든 포함 기준을 충족하지 못합니다.
- 일치된 대조군 피험자는 심혈관, 위장(GI), 신장, 간, 폐, 내분비, 혈액, 혈관, 면역, 대사 또는 콜라겐 질환을 포함하는 임상적으로 중요한 질병의 병력이 있거나 ESRD 피험자는 임상적으로 중요한 질병의 병력이 있습니다. 심혈관, GI, 간, 폐, 내분비, 혈액, 혈관, 면역, 대사 또는 콜라겐 질환을 포함합니다.
- 여성: 임신, 모유 수유, 임신 계획 또는 양성 임신 검사.
- ESRD 피험자에 대한 신장 질환 또는 신장 질환과 관련된 공지된 상태 이외의 임상적으로 유의한 질환, -1일 전 4주 이내.
- 1일 전 3주 이내에 허브 보충제 사용.
- -1일 이전 4주 이내에 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 바르비튜레이트, 페니토인, 글루코코르티코이드, 세인트 존스 워트)의 단일 용량 이상의 치료를 받았습니다.
- -1일 전 2주 이내에 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 딜티아젬, 마크로라이드 항생제)로 치료를 받았습니다.
- 현재 잠재적으로 10밀리초 이상의 QTc 연장을 유발하는 것으로 확인된 약물을 복용하고 있습니다.
- Day -1 이전의 마지막 달(30일) 동안 조사 약물을 받았습니다.
- 주당 여성의 경우 7잔 이상, 남성의 경우 주당 14잔 이상(1잔 = 와인 5온스 또는 맥주 12온스 또는 독주 1.5온스)을 소비하거나 알코올 남용 또는 약물/화학 물질 남용의 상당한 병력이 있는 경우 지난 1년.
- 1일 전 4일 이내에 자몽 또는 자몽 주스를 섭취했습니다.
- 긍정적인 결과가 승인된 처방약(진통제 또는 벤조디아제핀)으로 인한 것이 아닌 한 양성 소변 또는 타액(ESRD 대상자) 약물 선별 검사 및 알코올 음주 측정기 테스트.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 양성 또는 B형 간염 표면 항원 양성 검사.
- 테스트 제품의 화합물 또는 기타 밀접하게 관련된 화합물에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성.
- 1일 전 3개월 동안 500mL를 초과하는 혈액/혈장을 기증했습니다.
- 다음 범위를 벗어난 ESRD 피험자의 모든 투석 전 값을 포함한 비정상적인 전해질 값: 칼륨 3.0-6.5mmol/L; 칼슘 7.0-11.0 mg/dL; 나트륨: 120 150mmol/L.
- 다음 중 임의의 것을 포함하는 스크리닝 시 비정상적인 심혈관 검사: 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상적인 ECG(예: 2도 또는 3도 심장 블록, 조절되지 않는 부정맥, QTcF[Fridericia's correction] 간격 > 남성의 경우 >450msec 및 > 여성의 경우 >470msec); 심박수 <45bpm 또는 증후성 서맥; 수축기 혈압 <90 mmHg 또는 증후성 저혈압; 혈압 >180/105 mmHg; 또는 1일 전 1년 이내에 심근 경색의 이전 병력.
- 정상적인 신장 기능을 가진 피험자는 다음 제외 기준 중 하나라도 적용되는 경우 연구에 참여할 자격이 없습니다. 피임약 또는 호르몬 대체 요법) 14일 이내 또는 5일 반감기(둘 중 적은 쪽)
- ESRD가 있는 피험자는 다음 제외 기준 중 하나라도 적용되는 경우 연구에 참여할 자격이 없습니다. 기능하는 이식된 고형 장기의 수혜자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 로펙시딘 HCl
말기 신장 질환(ESRD) 피험자는 혈액 투석 세션 후 240mL의 물과 함께 400마이크로그램의 로펙시딘 HCl을 투여받습니다.
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400마이크로그램
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다른: 일치 제어
정상 신장 기능 피험자(각각의 말기 신장 질환 피험자와 일치하도록 등록됨)는 ESRD 피험자와 동일한 시간에 로펙시딘 HCl 400마이크로그램과 물 240mL를 투여받습니다.
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400마이크로그램
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PK 프로필
기간: 투여 전 투여 후 156시간까지
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Cmax, Tmax, AUC, λz, CL/F, T½, CLr, CLd, Ae
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투여 전 투여 후 156시간까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 7~8일까지 상영
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7~8일까지 상영
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임상 실험실 테스트
기간: 7~8일까지 상영
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혈액학, 화학 및 소변 검사
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7~8일까지 상영
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활력징후
기간: 7~8일까지 상영
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혈압과 맥박
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7~8일까지 상영
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12리드 ECG
기간: 7~8일까지 상영
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7~8일까지 상영
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홀터 ECG
기간: 7~8일까지 상영
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7~8일까지 상영
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Thomas Marbury, MD, OCRS
- 연구 책임자: James Longstreth, PhD, USWM, LLC (dba US WorldMeds)
- 연구 책임자: Charles Gorodetzky, MD, USWM, LLC (dba US WorldMeds)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- USWM-LX1-1008
- 1R01DA030916 (기타 보조금/기금 번호: National Institute on Drug Abuse)
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