Pharmacocinétique à dose unique et innocuité de la lofexidine orale chez les sujets atteints d'insuffisance rénale

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 75 ans à l'inscription avec un IMC compris entre 18 et 38 kg/m2 inclus. Sujets ayant une fonction rénale normale : sexe, âge (± 10 ans) et IMC (± 15 %) appariés à leur sujet ESRD.
• Masculin ou féminin; cependant, s'il s'agit d'une femme : doit utiliser une contraception si elle est en âge de procréer ou doit être chirurgicalement stérile ; et ne doit pas être en lactation.
• Les sujets atteints d'IRT doivent avoir reçu une hémodialyse d'entretien adéquate (au moins 3 fois par semaine) pendant au moins 3 mois avant le jour -1 (c'est-à-dire, Kt/V approximatif > 1,1 selon le néphrologue et l'investigateur du sujet) ; les sujets ayant une fonction rénale normale doivent avoir une clairance de la créatinine (CLcr) inférieure ou égale à 90 mL/min, telle qu'estimée par Cockcroft et Gault ou, si cliniquement indiqué, par un test de CLcr urinaire sur 24 heures.
• Les sujets atteints d'IRT doivent suivre un programme de médication stable, à l'exception des médicaments prescrits pour le maintien de l'hémoglobine, pendant au moins 2 semaines avant le jour 1.
• Lors du dépistage, un sujet témoin apparié est en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, du profil de laboratoire et de l'ECG, tel que jugé par l'investigateur.
• Si le sujet fume, le sujet accepte de limiter le tabagisme pendant l'étude à pas plus de 10 cigarettes par jour.
• Fournit un consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude, et un formulaire HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) approprié est signé et daté.

Critère d'exclusion:

• Ne répond pas à tous les critères d'inclusion.
• Le sujet témoin apparié a des antécédents de maladies cliniquement significatives, y compris des maladies cardiovasculaires, gastro-intestinales (GI), rénales, hépatiques, pulmonaires, endocriniennes, hématologiques, vasculaires, immunologiques, métaboliques ou du collagène ou le sujet ESRD a des antécédents de maladies cliniquement significatives y compris les maladies cardiovasculaires, gastro-intestinales, hépatiques, pulmonaires, endocriniennes, hématologiques, vasculaires, immunologiques, métaboliques ou du collagène.
• Femmes : enceintes, allaitantes, planifiant une grossesse ou test de grossesse positif.
• Maladie cliniquement significative autre qu'une maladie rénale ou affections connues associées à une maladie rénale pour les sujets IRT, dans les 4 semaines précédant le jour -1.
• Utilisation de suppléments à base de plantes dans les 3 semaines précédant le jour 1.
• A reçu un traitement de plus d'une dose unique d'inducteur du CYP3A4 (par exemple, rifampicine, barbituriques, phénytoïne, glucocorticoïdes, millepertuis) dans les 4 semaines précédant le jour -1.
• A reçu un traitement avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, le diltiazem, les antibiotiques macrolides) dans les 2 semaines précédant le jour -1.
• Prend actuellement tout médicament identifié comme pouvant produire des allongements QTc de 10 msec ou plus.
• A reçu un médicament expérimental au cours du dernier mois (30 jours) précédant le jour -1.
• Consomme plus de 7 verres/semaine pour les femmes ou 14 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 5 onces de vin ou 12 onces de bière ou 1,5 once d'alcool fort) ou a des antécédents importants d'abus d'alcool ou de drogues/produits chimiques dans la dernière 1 année.
• Pamplemousse ou jus de pamplemousse consommé dans les 4 jours précédant le jour 1.
• Test de dépistage de drogue et d'alcootest positif dans l'urine ou la salive (sujets ESRD), à moins que le résultat positif ne soit dû à un médicament prescrit approuvé (analgésique ou benzodiazépine).
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Allergie ou intolérance connue à tout composé du produit testé ou à tout autre composé étroitement apparenté.
• Don de sang/plasma supérieur à 500 ml, au cours de la période de 3 mois précédant le jour 1.
• Valeurs électrolytiques anormales, y compris toutes les valeurs pré-dialyse chez les sujets ESRD en dehors des plages suivantes : potassium 3,0-6,5 mmol/L ; calcium 7,0-11,0 mg/dl ; sodium : 120 150 mmol/L.
• Examen cardiovasculaire anormal au moment du dépistage, y compris l'un des éléments suivants : ECG anormal cliniquement significatif au moment du dépistage (par exemple, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré, arythmie non contrôlée, intervalle QTcF [correction de Fridericia] > 450 msec pour les hommes et >470 msec pour les femmes) ; fréquence cardiaque <45 bpm ou bradycardie symptomatique ; tension artérielle systolique < 90 mmHg ou hypotension symptomatique ; tension artérielle > 180/105 mmHg ; ou antécédents d'infarctus du myocarde dans l'année précédant le jour 1.
• Les sujets ayant une fonction rénale normale ne seront pas éligibles pour participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants s'applique également : A reçu tout médicament en vente libre, y compris les médicaments topiques, les vitamines et les suppléments nutritionnels ou tout médicament sur ordonnance (à l'exception des médicaments hormonaux féminins). contraceptifs ou hormonothérapie substitutive) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (la plus courte des deux) avant le jour 1.
• Les sujets atteints d'IRT ne seront pas éligibles pour participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants s'applique également : Receveur d'un organe solide greffé fonctionnel.