Suun kautta otettavan lofeksidiinin kerta-annoksen farmakokinetiikka ja turvallisuus munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Ilmoittautuessa 18–75-vuotiaat, joiden BMI on 18–38 kg/m2, mukaan lukien. Koehenkilöt, joilla oli normaali munuaisten toiminta: sukupuoli, ikä (±10 vuotta) ja BMI (±15 %) vastaavat heidän ESRD-potilaansa.
• Mies vai nainen; kuitenkin, jos nainen: hänen on käytettävä ehkäisyä, jos hän on hedelmällisessä iässä, tai hänen on oltava kirurgisesti steriili; eikä saa imettää.
• Koehenkilöillä, joilla on ESRD, on täytynyt saada riittävä ylläpito hemodialyysi (vähintään 3 kertaa viikossa) vähintään 3 kuukauden ajan ennen päivää -1 (eli likimääräinen Kt/V >1,1 koehenkilön nefrologin ja tutkijan perusteella); potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, kreatiniinipuhdistuman (CLcr) on oltava alle tai yhtä suuri kuin 90 ml/min Cockcroftin ja Gaultin arvioimana tai, jos kliinisesti indikoitu, 24 tunnin virtsan CLcr-testillä.
• Koehenkilöillä, joilla on ESRD, on oltava vakaa lääkitysohjelma, lukuun ottamatta hemoglobiinin ylläpitämiseen määrättyjä lääkkeitä, vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1.
• Seulonnassa yhteensopiva kontrollihenkilö on hyvässä terveydentilassa lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen, laboratorioprofiilin ja EKG:n perusteella tutkijan arvioiden mukaan.
• Jos tutkittava tupakoi, hän suostuu rajoittamaan tupakoinnin tutkimuksen aikana enintään 10 savukkeeseen päivässä.
• Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista, ja asianmukainen HIPAA-lomake (Health Insurance Portability and Accountability Act) on allekirjoitettu ja päivätty.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei täytä kaikkia osallistumisehtoja.
• Vastaavalla kontrollipotilaalla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanava-, munuais-, maksa-, keuhko-, endokriinis-, hematologinen, verisuoni-, immunologinen, metabolinen tai kollageenisairaus, tai ESRD-potilaalla on kliinisesti merkittävä sairaus. mukaan lukien kardiovaskulaarinen, GI-, maksa-, keuhkosairaus, endokriininen, hematologinen, verisuonisairaus, immunologinen, metabolinen tai kollageenisairaus.
• Naiset: raskaana, imettävät, suunnittelevat raskautta tai positiivinen raskaustesti.
• Kliinisesti merkittävä sairaus, muu kuin munuaissairaus tai tunnetut munuaissairauteen liittyvät sairaudet ESRD-potilailla 4 viikon sisällä ennen päivää -1.
• Kasviperäisten lisäravinteiden käyttö 3 viikon sisällä ennen päivää 1.
• Saatu hoitoa useammalla kuin yhdellä annoksella CYP3A4-induktoria (esim. rifampiini, barbituraatit, fenytoiini, glukokortikoidit, mäkikuisma) 4 viikon sisällä ennen päivää -1.
• Sai hoidon vahvalla CYP3A4-estäjillä (esim. ketokonatsoli, diltiatseemi, makrolidiantibiootit) 2 viikon sisällä ennen päivää -1.
• Käytät tällä hetkellä mitä tahansa lääkitystä, jonka on tunnistettu mahdollisesti aiheuttavan QTc-ajan pidentymistä 10 ms tai enemmän.
• Sai tutkimuslääkityksen päivää -1 edeltävän viimeisen kuukauden (30 päivää) aikana.
• Kuluttaa yli 7 juomaa viikossa naisilla tai 14 juomaa viikossa miehillä (1 juoma = 5 unssia viiniä tai 12 unssia olutta tai 1,5 unssia väkevää viinaa) tai hänellä on merkittävä alkoholin tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö historiassa viimeinen 1 vuosi.
• Juonut greippiä tai greippimehua 4 päivän sisällä ennen päivää 1.
• Positiivinen virtsan tai syljen (ESRD-potilaat) huumeiden seulonta- ja alkoholitesti, ellei positiivinen tulos johdu hyväksytystä määrätystä lääkkeestä (kipulääke tai bentsodiatsepiini).
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) testi tai positiiviset testit hepatiitti B -pinta-antigeenille.
• Tunnettu allergia tai intoleranssi jollekin testituotteen yhdisteelle tai mille tahansa muulle läheisesti sukulaiselle yhdisteelle.
• Yli 500 ml luovutettua verta/plasmaa 3 kuukauden aikana ennen päivää 1.
• Epänormaalit elektrolyyttiarvot, mukaan lukien mahdolliset dialyysiä edeltävät arvot ESRD-potilailla seuraavien rajojen ulkopuolella: kalium 3,0-6,5 mmol/L; kalsium 7,0-11,0 mg/dl; natrium: 120 150 mmol/L.
• Epänormaali sydän- ja verisuonitutkimus seulonnassa, mukaan lukien jokin seuraavista: kliinisesti merkitsevä epänormaali EKG seulonnassa (esim. toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, hallitsematon rytmihäiriö, QTcF [Friderician korjaus] -väli > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla); syke <45 bpm tai oireinen bradykardia; systolinen verenpaine < 90 mmHg tai oireinen hypotensio; verenpaine > 180/105 mmHg; tai aiempi sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ennen päivää 1.
• Koehenkilöt, joiden munuaisten toiminta on normaali, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä myös pätee: Sai reseptivapaa lääkitystä, mukaan lukien paikalliset lääkkeet, vitamiinit ja ravintolisät tai mitä tahansa reseptilääkitystä (paitsi naisten hormonaalisia lääkkeitä). ehkäisyvalmisteita tai hormonikorvaushoitoa) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen päivää 1.
• Koehenkilöt, joilla on ESRD, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jos myös jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä pätee: Toimivan siirretyn kiinteän elimen vastaanottaja.