Enkeltdose farmakokinetikk og sikkerhet for oral lofexidin hos personer med nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• Mellom alderen 18-75 år ved påmelding med en BMI mellom 18 og 38 kg/m2, inkludert. Personer med normal nyrefunksjon: kjønn, alder (±10 år) og BMI (±15%) samsvarte med ESRD-personen.
• Mann eller kvinne; men hvis kvinne: må bruke prevensjon hvis de er i fertil alder eller må være kirurgisk sterile; og må ikke være ammende.
• Personer med ESRD må ha fått tilstrekkelig vedlikeholdshemodialyse (minst 3 ganger per uke) i minst 3 måneder før dag -1 (dvs. omtrentlig Kt/V >1,1 basert på pasientens nefrolog og etterforsker); forsøkspersoner med normal nyrefunksjon må ha en kreatininclearance (CLcr) på mindre enn eller lik 90 ml/min som anslått av Cockcroft og Gault eller, hvis klinisk indisert, ved en 24-timers urin CLcr-test.
• Personer med ESRD må ha et stabilt medisineringsprogram, bortsett fra medisiner foreskrevet for vedlikehold av hemoglobin, i minst 2 uker før dag 1.
• Ved screening er et matchet kontrollperson ved god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofil og EKG som bedømt av etterforskeren.
• Hvis forsøkspersonen røyker, samtykker forsøkspersonen til å begrense røyking under studien til ikke mer enn 10 sigaretter per dag.
• Gir skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien, og et passende HIPAA-skjema (Health Insurance Portability and Accountability Act) er signert og datert.

Ekskluderingskriterier:

• Klarer ikke å oppfylle alle inkluderingskriteriene.
• Det matchede kontrollpersonen har en historie med klinisk signifikant sykdom, inkludert kardiovaskulær, gastrointestinal (GI), nyre, lever, lunge, endokrin, hematologisk, vaskulær, immunologisk, metabolsk eller kollagensykdom, eller ESRD-personen har en historie med klinisk signifikant sykdom inkludert kardiovaskulær, GI, hepatisk, pulmonal, endokrin, hematologisk, vaskulær, immunologisk, metabolsk eller kollagensykdom.
• Kvinner: gravide, ammende, planlegger å bli gravide eller en positiv graviditetstest.
• Klinisk signifikant annen sykdom enn nyresykdom eller kjente tilstander assosiert med nyresykdom for ESRD-personer, innen 4 uker før dag -1.
• Bruk av urtetilskudd innen 3 uker før dag 1.
• Fikk behandling med mer enn en enkeltdose av CYP3A4-induktor (f.eks. rifampin, barbiturater, fenytoin, glukokortikoider, johannesurt) innen 4 uker før dag -1.
• Fikk behandling med en sterk CYP3A4-hemmer (f.eks. ketokonazol, diltiazem, makrolidantibiotika) innen 2 uker før dag -1.
• Tar for tiden alle medisiner som er identifisert som potensielt å produsere QTc-forlengelser på 10 msek eller mer.
• Mottok en undersøkelsesmedisin i løpet av den siste måneden (30 dager) før dag -1.
• Drikker mer enn 7 drinker/uke for kvinner eller 14 drinker/uke for menn (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces sterk brennevin) eller har en betydelig historie med alkoholmisbruk eller narkotika-/kjemikaliemisbruk innen siste 1 år.
• Brukte grapefrukt eller grapefruktjuice innen 4 dager før dag 1.
• Positiv urin eller spytt (ESRD-personer) medikamentscreening og alkoholalkotest, med mindre positivt resultat skyldes en godkjent foreskrevet medisin (smertemedisin eller benzodiazepin).
• Positiv humant immunsviktvirus (HIV) test eller tester positivt for hepatitt B overflateantigen.
• Kjent allergi eller intoleranse mot enhver forbindelse i testproduktet eller enhver annen nært beslektet forbindelse.
• Donert blod/plasma som overstiger 500 ml, i løpet av 3 måneders perioden før dag 1.
• Unormale elektrolyttverdier, inkludert eventuelle pre-dialyseverdier hos ESRD-personer utenfor følgende områder: kalium 3,0-6,5 mmol/L; kalsium 7,0-11,0 mg/dL; natrium: 120 150 mmol/L.
• Unormal kardiovaskulær undersøkelse ved screening, inkludert noen av følgende: klinisk signifikant unormal EKG ved screening (f.eks. andre eller tredje grads hjerteblokk, ukontrollert arytmi, QTcF [Fridericias korreksjon] intervall >450 msek for menn og >470 msek for kvinner); hjertefrekvens <45 bpm eller symptomatisk bradykardi; systolisk blodtrykk <90 mmHg eller symptomatisk hypotensjon; blodtrykk >180/105 mmHg; eller tidligere hjerteinfarkt i anamnesen innen 1 år før dag 1.
• Personer med normal nyrefunksjon vil ikke være kvalifisert til å delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier også gjelder: Fikk reseptfrie medisiner, inkludert aktuelle medisiner, vitaminer og kosttilskudd eller reseptbelagte medisiner (unntatt kvinnelige hormonelle medisiner). prevensjonsmidler eller hormonbehandling) innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er minst) før dag 1.
• Personer med ESRD vil ikke være kvalifisert til å delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier også gjelder: Mottaker av et fungerende transplantert fast organ.