Farmakokinetika a bezpečnost perorálního lofexidinu v jedné dávce u pacientů s poruchou funkce ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 18–75 let při zápisu s BMI mezi 18 a 38 kg/m2 včetně. Subjekty s normální funkcí ledvin: pohlaví, věk (±10 let) a BMI (±15 %) odpovídaly jejich ESRD subjektu.
• Muž nebo žena; pokud však žena: musí používat antikoncepci, pokud je ve fertilním věku, nebo musí být chirurgicky sterilní; a nesmí být kojící.
• Subjekty s ESRD musely podstupovat adekvátní udržovací hemodialýzu (alespoň 3krát týdně) po dobu alespoň 3 měsíců před dnem -1 (tj. přibližná Kt/V >1,1 na základě nefrologa a zkoušejícího subjektu); jedinci s normální funkcí ledvin musí mít clearance kreatininu (CLcr) nižší nebo rovnou 90 ml/min podle odhadu Cockcrofta a Gaulta nebo, je-li to klinicky indikováno, pomocí 24hodinového testu CLcr v moči.
• Subjekty s ESRD musí být na stabilním léčebném programu, s výjimkou léků předepsaných pro udržení hemoglobinu, alespoň 2 týdny před 1. dnem.
• Při screeningu je odpovídající kontrolní subjekt v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy, fyzického vyšetření, laboratorního profilu a EKG, jak posoudil zkoušející.
• Pokud subjekt kouří, souhlasí s tím, že během studie omezí kouření na ne více než 10 cigaret denně.
• Před účastí ve studii poskytuje písemný informovaný souhlas a je podepsán a datován příslušný formulář HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).

Kritéria vyloučení:

• Nesplňuje všechna kritéria pro zařazení.
• Odpovídající kontrolní subjekt má v anamnéze klinicky významné onemocnění, včetně kardiovaskulárního, gastrointestinálního (GI), ledvinového, jaterního, plicního, endokrinního, hematologického, vaskulárního, imunologického, metabolického nebo kolagenového onemocnění nebo má ESRD v anamnéze klinicky významné onemocnění včetně kardiovaskulárních, GI, jaterních, plicních, endokrinních, hematologických, vaskulárních, imunologických, metabolických nebo kolagenových onemocnění.
• Ženy: těhotné, kojící, plánující těhotenství nebo pozitivní těhotenský test.
• Klinicky významné onemocnění jiné než onemocnění ledvin nebo známé stavy spojené s onemocněním ledvin u subjektů s ESRD během 4 týdnů před dnem -1.
• Užívejte bylinné doplňky do 3 týdnů před 1. dnem.
• Dostal(a) léčbu více než jednou dávkou induktoru CYP3A4 (např. rifampin, barbituráty, fenytoin, glukokortikoidy, třezalku tečkovanou) během 4 týdnů před dnem -1.
• Léčbu silným inhibitorem CYP3A4 (např. ketokonazol, diltiazem, makrolidová antibiotika) během 2 týdnů před dnem -1.
• V současné době užíváte jakýkoli lék, u kterého je zjištěno, že může produkovat prodloužení QTc o 10 ms nebo více.
• Během posledního měsíce (30 dnů) před dnem -1 jste obdrželi zkoumaný lék.
• Konzumuje více než 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu) nebo má významnou historii zneužívání alkoholu nebo drog/chemikálií v rámci poslední 1 rok.
• Konzumujte grapefruit nebo grapefruitovou šťávu do 4 dnů před 1. dnem.
• Pozitivní test moči nebo slin (subjekty ESRD) na drogy a alkoholový dechový test, pokud pozitivní výsledek není způsoben schváleným předepsaným lékem (léky proti bolesti nebo benzodiazepiny).
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B.
• Známá alergie nebo nesnášenlivost na kteroukoli sloučeninu v testovaném produktu nebo jakoukoli jinou blízce příbuznou sloučeninu.
• Darovaná krev/plazma přesahující 500 ml během 3 měsíců před 1. dnem.
• Abnormální hodnoty elektrolytů, včetně jakýchkoli, včetně hodnot před dialýzou u jedinců s ESRD mimo následující rozsahy: draslík 3,0-6,5 mmol/l; vápník 7,0-11,0 mg/dl; sodík: 120 150 mmol/L.
• Abnormální kardiovaskulární vyšetření při Screeningu, včetně kteréhokoli z následujících: klinicky významné abnormální EKG při Screeningu (např. srdeční blok druhého nebo třetího stupně, nekontrolovaná arytmie, interval QTcF [Fridericiina korekce] >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy); srdeční frekvence < 45 tepů/min nebo symptomatická bradykardie; systolický krevní tlak <90 mmHg nebo symptomatická hypotenze; krevní tlak >180/105 mmHg; nebo předchozí anamnéza infarktu myokardu během 1 roku před 1. dnem.
• Subjekty s normální funkcí ledvin nebudou způsobilé k účasti ve studii, pokud budou platit také některá z následujících vylučovacích kritérií: Obdrželi jakékoli volně prodejné léky, včetně topických léků, vitamínů a doplňků výživy nebo jakékoli léky na předpis (kromě ženských hormonálních antikoncepce nebo hormonální substituční terapie) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je méně) před 1. dnem.
• Subjekty s ESRD nebudou způsobilé k účasti ve studii, pokud také platí kterékoli z následujících vylučovacích kritérií: Příjemce funkčního transplantovaného solidního orgánu.