Farmacocinética de dosis única y seguridad de lofexidina oral en sujetos con insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

• Entre 18 y 75 años de edad al momento de la inscripción con un IMC entre 18 y 38 kg/m2, inclusive. Sujetos con función renal normal: género, edad (±10 años) e IMC (±15%) coincidentes con su sujeto con ESRD.
• Masculino o femenino; sin embargo, si es mujer: debe estar usando métodos anticonceptivos si está en edad fértil o debe ser estéril quirúrgicamente; y no debe estar lactando.
• Los sujetos con ESRD deben haber recibido hemodiálisis de mantenimiento adecuada (al menos 3 veces por semana) durante al menos 3 meses antes del día -1 (es decir, Kt/V aproximado >1,1 según el nefrólogo y el investigador del sujeto); los sujetos con función renal normal deben tener un aclaramiento de creatinina (CLcr) inferior o igual a 90 ml/min según lo estimado por Cockcroft y Gault o, si está clínicamente indicado, mediante una prueba de CLcr en orina de 24 horas.
• Los sujetos con ESRD deben estar en un programa de medicación estable, a excepción de los medicamentos recetados para el mantenimiento de la hemoglobina, durante al menos 2 semanas antes del Día 1.
• En la selección, un sujeto de control compatible goza de buena salud según el historial médico, el examen físico, el perfil de laboratorio y el ECG a juicio del investigador.
• Si el sujeto fuma, el sujeto acepta limitar el consumo de cigarrillos durante el estudio a no más de 10 cigarrillos por día.
• Brinda su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio, y firma y fecha un formulario HIPAA (Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico) apropiado.

Criterio de exclusión:

• No cumple con todos los criterios de inclusión.
• El sujeto de control emparejado tiene antecedentes de enfermedades clínicamente significativas, incluidas enfermedades cardiovasculares, gastrointestinales (GI), renales, hepáticas, pulmonares, endocrinas, hematológicas, vasculares, inmunológicas, metabólicas o del colágeno, o el sujeto con ESRD tiene antecedentes de enfermedades clínicamente significativas incluyendo enfermedades cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticas, pulmonares, endocrinas, hematológicas, vasculares, inmunológicas, metabólicas o del colágeno.
• Mujeres: embarazadas, amamantando, planeando quedar embarazadas o con una prueba de embarazo positiva.
• Enfermedad clínicamente significativa distinta de la enfermedad renal o condiciones conocidas asociadas con la enfermedad renal para sujetos con ESRD, dentro de las 4 semanas anteriores al Día -1.
• Uso de suplementos herbales dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1.
• Recibió tratamiento con más de una dosis única del inductor de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, barbitúricos, fenitoína, glucocorticoides, hierba de San Juan) dentro de las 4 semanas anteriores al Día -1.
• Recibió tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, diltiazem, antibióticos macrólidos) en las 2 semanas anteriores al Día -1.
• Tomando actualmente cualquier medicamento identificado como potencialmente productor de prolongaciones QTc de 10 mseg o más.
• Recibió un medicamento en investigación durante el último mes (30 días) anterior al Día -1.
• Consume más de 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1.5 onzas de licor fuerte) o tiene un historial significativo de abuso de alcohol o abuso de drogas/químicos dentro de el último 1 año.
• Toronja consumida o jugo de toronja dentro de los 4 días anteriores al Día 1.
• Examen de detección de drogas en orina o saliva (sujetos con ESRD) positivo y prueba de alcoholemia, a menos que el resultado positivo se deba a un medicamento recetado aprobado (medicamento para el dolor o benzodiazepina).
• Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
• Alergia o intolerancia conocida a cualquier compuesto en el producto de prueba o cualquier otro compuesto estrechamente relacionado.
• Donación de sangre/plasma superior a 500 ml, durante el período de 3 meses antes del día 1.
• Valores anormales de electrolitos, incluidos los valores previos a la diálisis en sujetos con ESRD fuera de los siguientes rangos: potasio 3.0-6.5 mmol/L; calcio 7.0-11.0 mg/dL; sodio: 120 150 mmol/L.
• Examen cardiovascular anormal en la selección, incluido cualquiera de los siguientes: ECG anormal clínicamente significativo en la selección (p. ej., bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, arritmia no controlada, intervalo QTcF [corrección de Fridericia] >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres); frecuencia cardíaca <45 lpm o bradicardia sintomática; presión arterial sistólica <90 mmHg o hipotensión sintomática; presión arterial >180/105 mmHg; o antecedentes de infarto de miocardio dentro de 1 año antes del Día 1.
• Los sujetos con función renal normal no serán elegibles para participar en el estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios de exclusión: Recibieron algún medicamento de venta libre, incluidos medicamentos tópicos, vitaminas y suplementos nutricionales o cualquier medicamento recetado (excepto medicamentos hormonales femeninos). anticonceptivos o terapia de reemplazo hormonal) dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea menor) antes del Día 1.
• Los sujetos con ESRD no serán elegibles para participar en el estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios de exclusión: Receptor de un órgano sólido trasplantado en funcionamiento.