Farmacocinética de dose única e segurança da lofexidina oral em indivíduos com insuficiência renal

Critério de inclusão:

• Entre os 18 e os 75 anos à data de inscrição com um IMC entre 18 e 38 kg/m2, inclusive. Indivíduos com função renal normal: sexo, idade (±10 anos) e IMC (±15%) correspondentes ao seu indivíduo com ESRD.
• Macho ou fêmea; no entanto, se for do sexo feminino: deve estar usando métodos contraceptivos se tiver potencial para engravidar ou deve ser cirurgicamente estéril; e não deve estar amamentando.
• Indivíduos com ESRD devem ter recebido hemodiálise de manutenção adequada (pelo menos 3 vezes por semana) por pelo menos 3 meses antes do Dia -1 (isto é, Kt/V aproximado >1,1 com base no nefrologista e investigador do indivíduo); indivíduos com função renal normal devem ter uma depuração de creatinina (CLcr) menor ou igual a 90 mL/min, conforme estimado por Cockcroft e Gault ou, se clinicamente indicado, por um teste de CLcr na urina de 24 horas.
• Indivíduos com ESRD devem estar em um programa de medicação estável, exceto para medicamentos prescritos para manutenção da hemoglobina, por pelo menos 2 semanas antes do Dia 1.
• Na triagem, um sujeito de controle compatível está de boa saúde com base no histórico médico, exame físico, perfil laboratorial e ECG, conforme julgado pelo investigador.
• Se o sujeito fuma, o sujeito concorda em limitar o fumo durante o estudo a não mais de 10 cigarros por dia.
• Fornece consentimento informado por escrito antes da participação no estudo, e um formulário HIPAA (Lei de Responsabilidade e Portabilidade de Seguro de Saúde) apropriado é assinado e datado.

Critério de exclusão:

• Não atende a todos os critérios de inclusão.
• O sujeito de controle correspondente tem um histórico de doença clinicamente significativa, incluindo doença cardiovascular, gastrointestinal (GI), renal, hepática, pulmonar, endócrina, hematológica, vascular, imunológica, metabólica ou do colágeno ou o sujeito com ESRD tem um histórico de doença clinicamente significativa incluindo doenças cardiovasculares, gastrointestinais, hepáticas, pulmonares, endócrinas, hematológicas, vasculares, imunológicas, metabólicas ou do colágeno.
• Mulheres: grávidas, amamentando, planejando engravidar ou teste de gravidez positivo.
• Doença clinicamente significativa que não seja doença renal ou condições conhecidas associadas à doença renal para indivíduos com ESRD, dentro de 4 semanas antes do Dia -1.
• Uso de suplementos de ervas dentro de 3 semanas antes do Dia 1.
• Recebeu tratamento com mais de uma dose única de indutor de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, barbitúricos, fenitoína, glicocorticoides, erva de São João) dentro de 4 semanas antes do Dia -1.
• Recebeu tratamento com um forte inibidor de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, diltiazem, antibióticos macrólidos) dentro de 2 semanas antes do Dia -1.
• Atualmente tomando qualquer medicamento identificado como potencialmente produzindo prolongamentos do intervalo QTc de 10 ms ou mais.
• Recebeu um medicamento experimental durante o último mês (30 dias) anterior ao Dia -1.
• Consome mais de 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (1 drinque = 5 onças de vinho ou 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de licor forte) ou tem um histórico significativo de abuso de álcool ou abuso de drogas/produtos químicos dentro o último 1 ano.
• Toranja consumida ou suco de toranja dentro de 4 dias antes do Dia 1.
• Urina ou saliva positiva (indivíduos ESRD) teste de drogas e teste de bafômetro de álcool, a menos que o resultado positivo seja devido a um medicamento prescrito aprovado (medicamento para dor ou benzodiazepínico).
• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou testes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B.
• Alergia ou intolerância conhecida a qualquer composto no produto de teste ou qualquer outro composto estreitamente relacionado.
• Doação de sangue/plasma superior a 500 mL, durante o período de 3 meses antes do Dia 1.
• Valores anormais de eletrólitos, incluindo quaisquer valores pré-diálise em indivíduos com ESRD fora dos seguintes intervalos: potássio 3,0-6,5 mmol/L; cálcio 7,0-11,0 mg/dL; sódio: 120 150 mmol/L.
• Exame cardiovascular anormal na triagem, incluindo qualquer um dos seguintes: ECG anormal clinicamente significativo na triagem (por exemplo, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, arritmia descontrolada, intervalo QTcF [correção de Fridericia] >450 ms para homens e >470 ms para mulheres); frequência cardíaca <45 bpm ou bradicardia sintomática; pressão arterial sistólica <90 mmHg ou hipotensão sintomática; pressão arterial >180/105 mmHg; ou história prévia de infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes do Dia 1.
• Indivíduos com função renal normal não serão elegíveis para participar do estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão também se aplicar: Recebeu qualquer medicamento de venda livre, incluindo medicamentos tópicos, vitaminas e suplementos nutricionais ou qualquer medicamento prescrito (exceto medicamentos hormonais femininos). anticoncepcionais ou terapia de reposição hormonal) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes do Dia 1.
• Indivíduos com insuficiência renal terminal não serão elegíveis para participar do estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão também se aplicar: Receptor de órgão sólido transplantado em funcionamento.