Farmakokinetyka pojedynczej dawki i bezpieczeństwo doustnej lofeksydyny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

• W wieku od 18 do 75 lat w momencie rejestracji z BMI między 18 a 38 kg/m2 włącznie. Osoby z prawidłową czynnością nerek: płeć, wiek (±10 lat) i BMI (±15%) dopasowane do osoby z ESRD.
• Mężczyzna czy kobieta; jednak w przypadku kobiet: musi stosować antykoncepcję, jeśli może zajść w ciążę lub musi być chirurgicznie bezpłodna; i nie może być w okresie laktacji.
• Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek musieli być poddawani odpowiedniej hemodializie podtrzymującej (co najmniej 3 razy w tygodniu) przez co najmniej 3 miesiące przed dniem -1 (tj. przybliżona Kt/V >1,1 na podstawie opinii nefrologa pacjenta i badacza); osoby z prawidłową czynnością nerek muszą mieć klirens kreatyniny (CLcr) mniejszy lub równy 90 ml/min, jak oszacowano metodą Cockcrofta i Gaulta lub, jeśli istnieją wskazania kliniczne, na podstawie 24-godzinnego testu CLcr moczu.
• Osoby ze schyłkową niewydolnością nerek muszą być objęte stabilnym programem leczenia, z wyjątkiem leków przepisanych w celu utrzymania stężenia hemoglobiny, przez co najmniej 2 tygodnie przed dniem 1.
• Podczas badania przesiewowego dobrany osobnik kontrolny jest w dobrym stanie zdrowia w oparciu o historię medyczną, badanie fizykalne, profil laboratoryjny i EKG, zgodnie z oceną badacza.
• Jeśli pacjent pali, zgadza się ograniczyć palenie podczas badania do nie więcej niż 10 papierosów dziennie.
• Wyraża pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu oraz podpisuje i opatruje odpowiednim formularzem HIPAA (ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych).

Kryteria wyłączenia:

• Nie spełnia wszystkich kryteriów włączenia.
• Dopasowany osobnik kontrolny ma historię klinicznie istotnych chorób, w tym chorób sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych (GI), nerek, wątroby, płuc, endokrynologicznych, hematologicznych, naczyniowych, immunologicznych, metabolicznych lub kolagenowych lub pacjent z ESRD ma historię klinicznie istotnej choroby w tym choroby sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, płucne, endokrynologiczne, hematologiczne, naczyniowe, immunologiczne, metaboliczne lub kolagenowe.
• Kobiety: w ciąży, karmiące piersią, planujące ciążę lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego.
• Klinicznie istotna choroba inna niż choroba nerek lub znane stany związane z chorobą nerek u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, w ciągu 4 tygodni przed dniem -1.
• Stosowanie suplementów ziołowych w ciągu 3 tygodni przed dniem 1.
• Otrzymał leczenie więcej niż pojedynczą dawką induktora CYP3A4 (np. ryfampicyna, barbiturany, fenytoina, glikokortykosteroidy, ziele dziurawca) w ciągu 4 tygodni przed Dniem -1.
• Otrzymał leczenie silnym inhibitorem CYP3A4 (np. ketokonazolem, diltiazemem, antybiotykami makrolidowymi) w ciągu 2 tygodni przed Dniem -1.
• Obecnie przyjmuje jakiekolwiek leki zidentyfikowane jako potencjalnie powodujące wydłużenie odstępu QTc o 10 ms lub więcej.
• Otrzymał eksperymentalny lek w ciągu ostatniego miesiąca (30 dni) poprzedzającego dzień -1.
• Spożywa więcej niż 7 drinków tygodniowo dla kobiet lub 14 drinków tygodniowo dla mężczyzn (1 drink = 5 uncji wina lub 12 uncji piwa lub 1,5 uncji mocnego alkoholu) lub ma znaczącą historię nadużywania alkoholu lub narkotyków/chemikaliów w ciągu ostatni 1 rok.
• Spożycie grejpfruta lub soku grejpfrutowego w ciągu 4 dni przed dniem 1.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub ślinie (osoby z ESRD) i alkomatem, chyba że pozytywny wynik wynika z zatwierdzonego przepisanego leku (leku przeciwbólowego lub benzodiazepiny).
• Dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Znana alergia lub nietolerancja na jakikolwiek związek w produkcie testowym lub jakikolwiek inny blisko spokrewniony związek.
• Oddana krew/osocze o objętości przekraczającej 500 ml w okresie 3 miesięcy poprzedzających dzień 1.
• Nieprawidłowe wartości elektrolitów, w tym wszelkie wartości przed dializą u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poza następującymi zakresami: potas 3,0-6,5 mmol/l; wapń 7,0-11,0 mg/dl; sód: 120 150 mmol/L.
• Nieprawidłowe wyniki badania sercowo-naczyniowego podczas badania przesiewowego, w tym którekolwiek z poniższych: klinicznie istotne nieprawidłowe EKG podczas badania przesiewowego (np. blok serca drugiego lub trzeciego stopnia, niekontrolowana arytmia, odstęp QTcF [korekcja Friderici] >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet); tętno <45 uderzeń na minutę lub objawowa bradykardia; skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub objawowe niedociśnienie; ciśnienie krwi >180/105 mmHg; lub wcześniejszy zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed dniem 1.
• Osoby z prawidłową czynnością nerek nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli spełniony będzie również którykolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia: Otrzymały jakiekolwiek leki dostępne bez recepty, w tym leki miejscowe, witaminy i suplementy diety lub jakiekolwiek leki na receptę (z wyjątkiem żeńskich hormonów antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed 1. dniem.
• Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli spełniony zostanie również którykolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia: Biorca funkcjonującego przeszczepionego narządu miąższowego.