再発または進行性膠芽腫の成人患者を対象としたテモゾロミドとBBI608の併用の研究
2023年11月13日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
再発または進行性膠芽腫の成人患者を対象としたBBI608とテモゾロミドの併用の第Ib/II相臨床研究
これは、ベバシズマブ治療歴のない再発性または進行性神経膠芽腫の患者を対象とした、BBI608とテモゾロミドの併用の非盲検多施設共同第1相安全性導入試験および第2相試験である。
調査の概要
詳細な説明
アーム A では、外科的切除の候補である患者は切除前に BBI608 を単独療法として投与され、その後術後にテモゾロミドと併用して BBI608 が投与されます。 アーム B では、外科的切除の候補者ではない患者に、テモゾロミドと組み合わせて BBI608 を毎日経口投与します。
この研究の第 1 相/用量制限毒性 (DLT) コホート部分では、アーム A とアーム B の両方について薬物動態が評価されます。薬力学は外科的切除を受けるすべての患者で評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な適格基準
- 署名された書面によるインフォームドコンセントを取得し、国際調和会議 (ICH) および現地の規制要件に従って文書化する必要があります。
- 標準的な一次治療後の最初の再発/進行時に組織学的に確認されたテント上神経膠芽腫（GBM）（以前の低悪性度神経膠腫からの転換を除く）で、治験責任医師の判断によりテモゾロミド（TMZ）による治療が許容されると判断された患者
- 以前に、最大限の外科的切除とその後の外照射療法を含む、標準的な最前線の GBM 治療を受けている。
- 患者は、再発/進行性 GBM の再外科的切除の候補者である場合とそうでない場合があります。
- 患者は、化学放射線療法または放射線療法の完了後、少なくとも 12 週間以内に MRI によって腫瘍の再発/進行の明確な証拠が得られなければなりません。
- 患者は、神経腫瘍学における反応評価によって測定可能な疾患または測定不可能な疾患を患っている必要がある 神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
再発性膠芽腫の治療の一環として手術が推奨される患者。
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アーム A では、再発性 GBM の計画的な外科的切除または生検の前に、BBI608 を推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) で 7(±2) 日間 1 日 2 回投与します。 患者の臨床的回復後、手術後 15 ～ 28 日の間に、テモゾロミドと組み合わせて、BBI608 を 28 日サイクルの毎日経口投与します。 アーム B では、外科的切除の候補者ではない患者は、テモゾロミドと組み合わせて、RP2D で 28 日サイクルの毎日、BBI608 を経口投与されます。
他の名前：
テモゾロミド (TMZ) は、28 日間の各研究サイクルの 1 日目から 5 日目まで、1 日 150 mg/m^2 の用量で 1 日 1 回経口投与されます。
テモゾロミドの用量は、150 mg/m^2 で少なくとも 1 サイクルを完了した患者に対する標準的な TMZ 投与ガイドラインに従って 200 mg/m^2 まで増量できます。
他の名前：
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実験的：アームB
再発性膠芽腫の治療の一環として手術が推奨されない患者。
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アーム A では、再発性 GBM の計画的な外科的切除または生検の前に、BBI608 を推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) で 7(±2) 日間 1 日 2 回投与します。 患者の臨床的回復後、手術後 15 ～ 28 日の間に、テモゾロミドと組み合わせて、BBI608 を 28 日サイクルの毎日経口投与します。 アーム B では、外科的切除の候補者ではない患者は、テモゾロミドと組み合わせて、RP2D で 28 日サイクルの毎日、BBI608 を経口投与されます。
他の名前：
テモゾロミド (TMZ) は、28 日間の各研究サイクルの 1 日目から 5 日目まで、1 日 150 mg/m^2 の用量で 1 日 1 回経口投与されます。
テモゾロミドの用量は、150 mg/m^2 で少なくとも 1 サイクルを完了した患者に対する標準的な TMZ 投与ガイドラインに従って 200 mg/m^2 まで増量できます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：併用療法 (BBI608+TMZ) の初回投与から 28 日後
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BBI608の投与後に用量制限毒性を経験した患者の数
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併用療法 (BBI608+TMZ) の初回投与から 28 日後
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無増悪生存期間 (PFS)-6
時間枠：研究薬への曝露時から、何らかの原因による病気の進行または死亡の最初の客観的な記録まで、最長6か月間評価されます。
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BBI608 + テモゾロミド (TMZ) 療法の効果を評価するため、神経腫瘍学 (RANO) 基準に従って、ベースラインで評価可能な疾患を有し、治療後少なくとも 6 か月間客観的な疾患の進行なしに生存した患者の割合として定義されます。
PFS-6 は、治療後少なくとも 6 か月間、RANO 基準に従って客観的な疾患の進行なしに生存した患者の割合として定義されます。
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研究薬への曝露時から、何らかの原因による病気の進行または死亡の最初の客観的な記録まで、最長6か月間評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)-12
時間枠：研究薬への曝露から、何らかの原因による病気の進行または死亡の最初の客観的な記録まで、最長12か月
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BBI608 + テモゾロミド (TMZ) 療法の効果を評価するため、神経腫瘍学 (RANO) 基準に従って、ベースラインで評価可能な疾患を有し、治療後少なくとも 12 か月間客観的な疾患の進行なしに生存した患者の割合として定義されます。
PFS-12 は、RANO 基準に従って、治療後少なくとも 12 か月間、客観的な疾患の進行なしに生存した患者の割合として定義されます。
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研究薬への曝露から、何らかの原因による病気の進行または死亡の最初の客観的な記録まで、最長12か月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：研究薬への曝露から、何らかの原因による死亡まで。患者が治験薬を中止した場合、中止後最初の3か月、その後1年まで3か月ごと、その後死亡まで6か月ごとに評価された。
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ベバシズマブまたは他の抗血管内皮増殖因子薬による事前治療を受けておらず、適格または適格でない再発性または進行性多形神経膠芽腫（GBM）患者の全生存期間に対するBBI608 + テモゾロミド（TMZ）の効果を評価すること外科的切除の場合。
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研究薬への曝露から、何らかの原因による死亡まで。患者が治験薬を中止した場合、中止後最初の3か月、その後1年まで3か月ごと、その後死亡まで6か月ごとに評価された。
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：4週間
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治療を受けたすべての患者のうち、神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準に基づいて、文書化された完全奏効、部分奏効、および安定した疾患（CR + PR + SD）を伴うベースラインで評価可能な疾患を患っていた患者の割合を評価する。 -いずれかの治験薬を少なくとも1回投与し、ベースラインで評価可能な疾患を患っていた。
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4週間
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：4週間
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RANO 基準に基づいて文書化された完全奏効および部分奏効 (CR + PR) を示した患者の割合。
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4週間
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曲線下面積で評価したテモゾロミドと併用投与した場合のBBI608およびテモゾロミドの薬物動態プロファイル
時間枠：BBI608の初回投与後1日目および5日目、投与前および初回投与後1、2、3、5、5時間40分（1日目のみ）、6、7、8および24時間後
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時間0から最後の定量可能な濃度までのBBI608の曲線下面積。線形および対数台形法を組み合わせて計算されます(線形アップ/ログダウン法)。
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BBI608の初回投与後1日目および5日目、投与前および初回投与後1、2、3、5、5時間40分（1日目のみ）、6、7、8および24時間後
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腫瘍生検およびがん幹細胞アッセイ、ならびに腫瘍内の治験薬の濃度によって評価された、テモゾロミドと組み合わせて投与した場合のBBI608の薬力学的活性
時間枠：外科的切除時
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腫瘍サンプルは、病理組織学およびがん幹細胞アッセイによるバイオマーカーの情報、および腫瘍内の治験薬の濃度を提供します。
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外科的切除時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年3月1日
一次修了 (実際)
2018年10月9日
研究の完了 (実際)
2019年6月24日
試験登録日
最初に提出
2014年12月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月9日
最初の投稿 (推定)
2014年12月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月13日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。