Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование BBI608 в комбинации с темозоломидом у взрослых пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой

13 ноября 2023 г. обновлено: Sumitomo Pharma America, Inc.

Клиническое исследование фазы Ib/II BBI608 в комбинации с темозоломидом у взрослых пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой

Это открытое многоцентровое исследование безопасности первой фазы и второй фазы исследования BBI608 в сочетании с темозоломидом у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой, которые ранее не получали терапию бевацизумабом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В группе А пациенты, являющиеся кандидатами на хирургическую резекцию, будут получать BBI608 в качестве монотерапии перед резекцией с последующим послеоперационным введением BBI608 в сочетании с темозоломидом. В группе B пациенты, не являющиеся кандидатами на хирургическую резекцию, будут получать BBI608 перорально ежедневно в сочетании с темозоломидом.

В когортной части исследования фазы 1/дозолимитирующей токсичности (DLT) фармакокинетика будет оцениваться для обеих групп A и B. Фармакодинамика будет оцениваться у всех пациентов, перенесших хирургическую резекцию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии отбора

  1. Необходимо получить и задокументировать подписанное письменное информированное согласие в соответствии с требованиями Международной конференции по гармонизации (ICH) и местными нормативными требованиями.
  2. Гистологически подтвержденная супратенториальная глиобластома (ГБМ) при первом рецидиве/прогрессировании (за исключением трансформации из предыдущей глиомы низкой степени злокачественности) после стандартной терапии первой линии, для которой лечение темозоломидом (ТМЗ) было бы приемлемо, как определил следователь.
  3. Ранее получал стандартное лечение ГБМ первой линии, включая максимальную хирургическую резекцию с последующей лучевой терапией.
  4. Пациенты могут быть или не быть кандидатами на повторную хирургическую резекцию рецидивирующей/прогрессирующей ГБМ.
  5. Пациенты должны иметь недвусмысленные доказательства рецидива/прогрессирования опухоли по данным МРТ как минимум через 12 недель после завершения химиолучевой или лучевой терапии.
  6. Пациенты должны иметь измеримое или неизмеримое заболевание по критериям оценки ответа в нейроонкологии Оценка ответа в нейроонкологии (RANO)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А
Пациенты, которым рекомендовано хирургическое вмешательство в рамках лечения рецидивирующей глиобластомы.
Лекарство: ББИ608

В группе А BBI608 будет вводиться в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D) два раза в день в течение 7 (±2) дней до запланированной хирургической резекции или биопсии рецидивирующей ГБМ. После клинического выздоровления пациента и через 15-28 дней после операции BBI608 будет вводиться перорально, ежедневно, каждый день 28-дневного цикла в сочетании с темозоломидом.

В группе B пациенты, не являющиеся кандидатами на хирургическую резекцию, будут получать BBI608 перорально, ежедневно, каждый день 28-дневного цикла в рамках RP2D в сочетании с темозоломидом.

Другие имена:
  • Напабукасин
  • ББИ-608
  • BB608
Лекарство: Темозоломид
Темозоломид (ТМЗ) будет вводиться перорально один раз в день в дозе 150 мг/м^2 ежедневно с 1 по 5 дни каждого 28-дневного цикла исследования. Доза темозоломида может быть увеличена до 200 мг/м^2 в соответствии со стандартными рекомендациями по дозированию TMZ для пациентов, которые завершили хотя бы один курс при дозе 150 мг/м^2.
Другие имена:
  • Темодар
Экспериментальный: Рука Б
Пациенты, которым не рекомендуется хирургическое вмешательство в рамках лечения рецидивирующей глиобластомы.
Лекарство: ББИ608

В группе А BBI608 будет вводиться в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D) два раза в день в течение 7 (±2) дней до запланированной хирургической резекции или биопсии рецидивирующей ГБМ. После клинического выздоровления пациента и через 15-28 дней после операции BBI608 будет вводиться перорально, ежедневно, каждый день 28-дневного цикла в сочетании с темозоломидом.

В группе B пациенты, не являющиеся кандидатами на хирургическую резекцию, будут получать BBI608 перорально, ежедневно, каждый день 28-дневного цикла в рамках RP2D в сочетании с темозоломидом.

Другие имена:
  • Напабукасин
  • ББИ-608
  • BB608
Лекарство: Темозоломид
Темозоломид (ТМЗ) будет вводиться перорально один раз в день в дозе 150 мг/м^2 ежедневно с 1 по 5 дни каждого 28-дневного цикла исследования. Доза темозоломида может быть увеличена до 200 мг/м^2 в соответствии со стандартными рекомендациями по дозированию TMZ для пациентов, которые завершили хотя бы один курс при дозе 150 мг/м^2.
Другие имена:
  • Темодар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: Через 28 дней после первого применения комбинированного лечения (BBI608+TMZ)
Число пациентов, у которых наблюдалась дозолимитирующая токсичность после приема BBI608.
Через 28 дней после первого применения комбинированного лечения (BBI608+TMZ)
Выживание без прогрессирования (PFS)-6
Временное ограничение: С момента воздействия исследуемого препарата до первого объективного подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемой до 6 месяцев.
Для оценки эффекта терапии BBI608 + темозоломид (TMZ) определяли как процент пациентов, выживших без объективного прогрессирования заболевания в течение как минимум 6 месяцев после лечения по нейроонкологическим критериям (RANO), у которых на исходном уровне было поддающееся оценке заболевание. PFS-6 определяется как процент пациентов, которые выжили без объективного прогрессирования заболевания по критериям RANO в течение как минимум 6 месяцев после лечения.
С момента воздействия исследуемого препарата до первого объективного подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемой до 6 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)-12
Временное ограничение: С момента воздействия исследуемого препарата до первого объективного подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине — до 12 месяцев.
Для оценки эффекта терапии BBI608 + темозоломид (TMZ) определяли как процент пациентов, выживших без объективного прогрессирования заболевания в течение как минимум 12 месяцев после лечения по нейроонкологическим критериям (RANO), у которых на исходном уровне было поддающееся оценке заболевание. PFS-12 определяется как процент пациентов, которые выжили без объективного прогрессирования заболевания по критериям RANO в течение как минимум 12 месяцев после лечения.
С момента воздействия исследуемого препарата до первого объективного подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине — до 12 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента воздействия исследуемого препарата до смерти по любой причине. Если пациент прекратил прием исследуемого препарата, его оценивали в первые 3 месяца после прекращения приема, затем каждые 3 месяца до 1 года, а затем каждые 6 месяцев до смерти.
Оценить влияние комбинации BBI608 + темозоломид (TMZ) на общую выживаемость пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей мультиформной глиобластомой (GBM), которые ранее не получали лечение бевацизумабом или другими препаратами, подавляющими фактор роста эндотелия сосудов, которые либо подходили, либо не подходили. для хирургической резекции.
С момента воздействия исследуемого препарата до смерти по любой причине. Если пациент прекратил прием исследуемого препарата, его оценивали в первые 3 месяца после прекращения приема, затем каждые 3 месяца до 1 года, а затем каждые 6 месяцев до смерти.
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 4 недели
Оценить процент пациентов, у которых на исходном уровне было поддающееся оценке заболевание с документально подтвержденным полным ответом, частичным ответом и стабильным заболеванием (CR + PR + SD) на основе критериев оценки ответа в нейроонкологии (RANO) среди всех пациентов, получивших по крайней мере одну дозу любого исследуемого препарата и на исходном уровне у них было поддающееся оценке заболевание.
4 недели
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: 4 недели
Доля пациентов с документально подтвержденным полным ответом и частичным ответом (ПР+ЧР) по критериям РАНО.
4 недели
Фармакокинетический профиль BBI608 и темозоломида при применении в комбинации с темозоломидом, оцениваемый по площади под кривой
Временное ограничение: В день 1 и день 5 после первой дозы, до приема и через 1, 2, 3, 5, 5 часов 40 минут (только день 1), 6, 7, 8 и 24 часа после первой дозы BBI608.
Площадь под кривой BBI608, от момента времени 0 до последней поддающейся количественному определению концентрации, рассчитанная с помощью комбинации линейного и логарифмического трапециевидного методов (линейный метод увеличения/логарифмирования)
В день 1 и день 5 после первой дозы, до приема и через 1, 2, 3, 5, 5 часов 40 минут (только день 1), 6, 7, 8 и 24 часа после первой дозы BBI608.
Фармакодинамическая активность BBI608 при введении в сочетании с темозоломидом, оцененная с помощью биопсии опухоли и анализа стволовых клеток рака, а также концентрации исследуемого препарата в опухолях
Временное ограничение: Во время хирургической резекции
Образцы опухолей для получения информации о биомаркерах с помощью гистопатологии и анализа стволовых клеток рака, а также о концентрации исследуемого препарата в опухолях.
Во время хирургической резекции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sumitomo Pharma America, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BBI608-251
  • BBI608-201GBM (Другой идентификатор: Boston Biomedical, Inc.)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться