Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av BBI608 i kombinasjon med temozolomid hos voksne pasienter med tilbakevendende eller fremskreden glioblastom

13. november 2023 oppdatert av: Sumitomo Pharma America, Inc.

En klinisk fase Ib/II studie av BBI608 i kombinasjon med temozolomid for voksne pasienter med tilbakevendende eller progredierende glioblastom

Dette er en åpen, multisenter, fase 1 sikkerhetsinnkjøring og fase 2 studie av BBI608 i kombinasjon med temozolomid hos pasienter med residiverende eller progressivt glioblastom som ikke har fått tidligere behandling med bevacizumab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I arm A vil pasienter som er kandidater for kirurgisk reseksjon få BBI608 som monoterapi før reseksjon, etterfulgt av postoperativ BBI608 administrert i kombinasjon med temozolomid. I arm B vil pasienter som ikke er kandidater for kirurgisk reseksjon få BBI608 administrert oralt, daglig, i kombinasjon med temozolomid.

I fase 1/dosebegrensende toksisitet (DLT) kohortdelen av denne studien vil farmakokinetikken bli evaluert for både arm A og B. Farmakodynamikk vil bli evaluert hos alle pasienter som gjennomgår kirurgisk reseksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige kvalifikasjonskriterier

  1. Signert skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) og lokale regulatoriske krav.
  2. Et histologisk bekreftet supratentorielt glioblastom (GBM) ved første tilbakefall/progresjon (bortsett fra transformasjon fra tidligere lavgradig gliom) etter standard frontlinjebehandling, for hvilken behandling med temozolomid (TMZ) vil være akseptabelt som bestemt av etterforskeren
  3. Tidligere mottatt standard frontlinje GBM-behandling inkludert maksimal kirurgisk reseksjon etterfulgt av ekstern strålebehandling.
  4. Pasienter kan eller ikke kan være kandidater for gjentatt kirurgisk reseksjon av tilbakevendende/progredierte GBM.
  5. Pasienter må ha utvetydige bevis for tilbakefall/progresjon av tumor ved MR minst 12 uker etter fullført kjemoradiasjon eller strålebehandling.
  6. Pasienter må ha målbar eller ikke-målbar sykdom ved responsvurdering i neuro-oncology Response Assessment in Neuro-oncology (RANO) kriterier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
Pasienter som kirurgi anbefales som en del av behandlingen for tilbakevendende glioblastom.
Legemiddel: BBI608

I arm A vil BBI608 administreres med anbefalt fase 2-dose (RP2D) to ganger daglig i 7(±2) dager før planlagt kirurgisk reseksjon eller biopsi av tilbakevendende GBM. Etter klinisk bedring av pasienten og på et tidspunkt mellom 15-28 dager etter operasjonen, vil BBI608 administreres oralt, daglig, hver dag i en 28-dagers syklus i kombinasjon med temozolomid.

I arm B vil pasienter som ikke er kandidater for kirurgisk reseksjon få BBI608 administrert oralt, daglig, hver dag i en 28 dagers syklus ved RP2D i kombinasjon med temozolomid.

Andre navn:
  • Napabucasin
  • BBI-608
  • BB608
Legemiddel: Temozolomid
Temozolomide (TMZ) vil bli administrert oralt, en gang daglig, i en dose på 150 mg/m^2 daglig på dag 1 til 5 i hver 28-dagers studiesyklus. Dosen av temozolomid kan økes til 200 mg/m^2 i henhold til standard TMZ-doseringsretningslinjer for pasienter som fullfører minst én syklus med 150 mg/m^2.
Andre navn:
  • Temodar
Eksperimentell: Arm B
Pasienter der kirurgi ikke anbefales som en del av behandlingen for tilbakevendende glioblastom.
Legemiddel: BBI608

I arm A vil BBI608 administreres med anbefalt fase 2-dose (RP2D) to ganger daglig i 7(±2) dager før planlagt kirurgisk reseksjon eller biopsi av tilbakevendende GBM. Etter klinisk bedring av pasienten og på et tidspunkt mellom 15-28 dager etter operasjonen, vil BBI608 administreres oralt, daglig, hver dag i en 28-dagers syklus i kombinasjon med temozolomid.

I arm B vil pasienter som ikke er kandidater for kirurgisk reseksjon få BBI608 administrert oralt, daglig, hver dag i en 28 dagers syklus ved RP2D i kombinasjon med temozolomid.

Andre navn:
  • Napabucasin
  • BBI-608
  • BB608
Legemiddel: Temozolomid
Temozolomide (TMZ) vil bli administrert oralt, en gang daglig, i en dose på 150 mg/m^2 daglig på dag 1 til 5 i hver 28-dagers studiesyklus. Dosen av temozolomid kan økes til 200 mg/m^2 i henhold til standard TMZ-doseringsretningslinjer for pasienter som fullfører minst én syklus med 150 mg/m^2.
Andre navn:
  • Temodar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager etter første administrasjon av kombinasjonsbehandling (BBI608+TMZ)
Antall pasienter som opplevde en dosebegrensende toksisitet etter en dosering av BBI608
28 dager etter første administrasjon av kombinasjonsbehandling (BBI608+TMZ)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)-6
Tidsramme: Fra tidspunktet for eksponering for studiemedisin til første objektive dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 6 måneder
For å vurdere effekten av BBI608 + temozolomid (TMZ) terapi definert som prosentandelen av pasienter som har overlevd uten objektiv sykdomsprogresjon i minst 6 måneder etter behandling i henhold til nevro-onkologiske (RANO) kriterier som hadde evaluerbar sykdom ved baseline. PFS-6 er definert som prosentandelen av pasienter som overlevde uten objektiv sykdomsprogresjon i henhold til RANO-kriterier i minst 6 måneder etter behandling.
Fra tidspunktet for eksponering for studiemedisin til første objektive dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)-12
Tidsramme: Fra tidspunktet for eksponering for studiemedisin til første objektive dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil 12 måneder
For å vurdere effekten av BBI608 + temozolomid (TMZ) terapi definert som prosentandelen av pasienter som har overlevd uten objektiv sykdomsprogresjon i minst 12 måneder etter behandling i henhold til nevro-onkologiske (RANO) kriterier som hadde evaluerbar sykdom ved baseline. PFS-12 er definert som prosentandelen av pasienter som overlevde uten objektiv sykdomsprogresjon i henhold til RANO-kriterier i minst 12 måneder etter behandling.
Fra tidspunktet for eksponering for studiemedisin til første objektive dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil 12 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for eksponering for å studere stoffet til døden uansett årsak. Hvis pasienten avbrøt studiemedikamentet, ble de vurdert de første 3 månedene etter seponering, deretter hver 3. måned opptil 1 år, deretter hver 6. måned frem til døden.
For å vurdere effekten av BBI608 + temozolomid (TMZ) på den totale overlevelsen til pasienter med tilbakevendende eller progressiv glioblastoma multiforme (GBM) som ikke hadde fått tidligere behandling med bevacizumab eller andre antivaskulære endoteliale vekstfaktormidler som enten var kvalifisert eller ikke kvalifisert for kirurgisk reseksjon.
Fra tidspunktet for eksponering for å studere stoffet til døden uansett årsak. Hvis pasienten avbrøt studiemedikamentet, ble de vurdert de første 3 månedene etter seponering, deretter hver 3. måned opptil 1 år, deretter hver 6. måned frem til døden.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 4 uker
For å vurdere prosentandelen av pasienter som hadde evaluerbar sykdom ved baseline med en dokumentert fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom (CR + PR + SD) basert på Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriteriene av alle pasienter som fikk minst én dose av et hvilket som helst studiemedikament og hadde evaluerbar sykdom ved baseline.
4 uker
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 4 uker
Andelen pasienter med dokumentert fullstendig respons og delvis respons (CR + PR) basert på RANO-kriterier.
4 uker
Farmakokinetisk profil av BBI608 og temozolomid når de administreres i kombinasjon med temozolomid, vurdert av området under kurven
Tidsramme: På dag 1 og dag 5 etter første dosering, før dosering og 1, 2, 3, 5, 5t40m (kun dag 1), 6, 7, 8 og 24 timer etter første dose av BBI608
Arealet under kurven til BBI608, fra tidspunkt 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon, beregnet ved en kombinasjon av lineære og logaritmiske trapesmetoder (lineær opp/logg ned-metode)
På dag 1 og dag 5 etter første dosering, før dosering og 1, 2, 3, 5, 5t40m (kun dag 1), 6, 7, 8 og 24 timer etter første dose av BBI608
Farmakodynamisk aktivitet av BBI608 når det administreres i kombinasjon med temozolomid, vurdert ved tumorbiopsi og kreftstamcelleanalyser samt konsentrasjonen av studiemedikament i svulster
Tidsramme: På tidspunktet for kirurgisk reseksjon
Tumorprøver for å gi informasjon om biomarkørene ved histopatologi og kreftstamcelleanalyser samt konsentrasjonen av studiemedikament i svulster.
På tidspunktet for kirurgisk reseksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

9. oktober 2018

Studiet fullført (Faktiske)

24. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2014

Først lagt ut (Antatt)

12. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BBI608-251
  • BBI608-201GBM (Annen identifikator: Boston Biomedical, Inc.)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere