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Une étude du BBI608 en association avec le témozolomide chez des patients adultes atteints de glioblastome récurrent ou progressé

13 novembre 2023 mis à jour par: Sumitomo Pharma America, Inc.

Une étude clinique de phase Ib/II du BBI608 en association avec le témozolomide chez les patients adultes atteints de glioblastome récurrent ou progressé

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de phase 1 de sécurité et de phase 2 sur le BBI608 en association avec le témozolomide chez les patients atteints de glioblastome récurrent ou progressif qui n'ont pas reçu de traitement antérieur par bevacizumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans le bras A, les patients candidats à une résection chirurgicale recevront le BBI608 en monothérapie avant la résection, suivi du BBI608 postopératoire administré en association avec le témozolomide. Dans le bras B, les patients qui ne sont pas candidats à une résection chirurgicale recevront BBI608 administré par voie orale, quotidiennement, en association avec le témozolomide.

Dans la partie cohorte de phase 1/toxicité limitante (DLT) de cette étude, la pharmacocinétique sera évaluée pour les deux bras A et B. La pharmacodynamique sera évaluée chez tous les patients qui subissent une résection chirurgicale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'éligibilité

  1. Un consentement éclairé écrit signé doit être obtenu et documenté conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) et aux exigences réglementaires locales.
  2. Un glioblastome supratentoriel (GBM) confirmé histologiquement lors de la première récidive/progression (sauf transformation d'un gliome antérieur de bas grade) après un traitement standard de première ligne, pour lequel un traitement par témozolomide (TMZ) serait acceptable tel que déterminé par l'investigateur
  3. A déjà reçu un traitement GBM standard de première ligne, y compris une résection chirurgicale maximale suivie d'une radiothérapie externe.
  4. Les patients peuvent ou non être candidats à une résection chirurgicale du GBM récurrent/progressé.
  5. Les patients doivent présenter des preuves sans équivoque de récidive/progression de la tumeur par IRM au moins 12 semaines après la fin de la chimioradiothérapie ou de la radiothérapie.
  6. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou non mesurable par évaluation de la réponse en neuro-oncologie Critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
Patients pour lesquels une intervention chirurgicale est recommandée dans le cadre du traitement du glioblastome récurrent.
Médicament: BBI608

Dans le bras A, BBI608 sera administré à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) deux fois par jour pendant 7 (± 2) jours avant la résection chirurgicale planifiée ou la biopsie du GBM récurrent. Dès la guérison clinique du patient et entre 15 et 28 jours après la chirurgie, le BBI608 sera administré par voie orale, quotidiennement, chaque jour d'un cycle de 28 jours en association avec le témozolomide.

Dans le bras B, les patients qui ne sont pas candidats à une résection chirurgicale recevront BBI608 administré par voie orale, quotidiennement, chaque jour d'un cycle de 28 jours au RP2D en association avec le témozolomide.

Autres noms:
  • Napabucasine
  • BBI-608
  • BB608
Médicament: Témozolomide
Le témozolomide (TMZ) sera administré par voie orale, une fois par jour, à une dose de 150 mg/m^2 par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle d'étude de 28 jours. La dose de témozolomide peut être augmentée à 200 mg/m^2 conformément aux directives posologiques standard de TMZ pour les patients qui terminent au moins un cycle à 150 mg/m^2.
Autres noms:
  • Témodar
Expérimental: Bras B
Patients pour lesquels la chirurgie n’est pas recommandée dans le cadre du traitement du glioblastome récurrent.
Médicament: BBI608

Dans le bras A, BBI608 sera administré à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) deux fois par jour pendant 7 (± 2) jours avant la résection chirurgicale planifiée ou la biopsie du GBM récurrent. Dès la guérison clinique du patient et entre 15 et 28 jours après la chirurgie, le BBI608 sera administré par voie orale, quotidiennement, chaque jour d'un cycle de 28 jours en association avec le témozolomide.

Dans le bras B, les patients qui ne sont pas candidats à une résection chirurgicale recevront BBI608 administré par voie orale, quotidiennement, chaque jour d'un cycle de 28 jours au RP2D en association avec le témozolomide.

Autres noms:
  • Napabucasine
  • BBI-608
  • BB608
Médicament: Témozolomide
Le témozolomide (TMZ) sera administré par voie orale, une fois par jour, à une dose de 150 mg/m^2 par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle d'étude de 28 jours. La dose de témozolomide peut être augmentée à 200 mg/m^2 conformément aux directives posologiques standard de TMZ pour les patients qui terminent au moins un cycle à 150 mg/m^2.
Autres noms:
  • Témodar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités dose-limitantes (DLT)
Délai: 28 jours après la première administration du traitement combiné (BBI608+TMZ)
Nombre de patients ayant présenté une toxicité limitant la dose suite à l'administration de BBI608
28 jours après la première administration du traitement combiné (BBI608+TMZ)
Survie sans progression (PFS)-6
Délai: Depuis le moment de l'exposition au médicament à l'étude jusqu'à la première documentation objective de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 6 mois.
Évaluer l'effet du traitement BBI608 + témozolomide (TMZ), défini comme le pourcentage de patients qui ont survécu sans progression objective de la maladie pendant au moins 6 mois après le traitement selon les critères de neuro-oncologie (RANO) qui présentaient une maladie évaluable au départ. La PFS-6 est définie comme le pourcentage de patients qui ont survécu sans progression objective de la maladie selon les critères RANO pendant au moins 6 mois après le traitement.
Depuis le moment de l'exposition au médicament à l'étude jusqu'à la première documentation objective de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 6 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)-12
Délai: Depuis le moment de l'exposition au médicament à l'étude jusqu'à la première documentation objective de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 12 mois.
Évaluer l'effet du traitement BBI608 + témozolomide (TMZ), défini comme le pourcentage de patients qui ont survécu sans progression objective de la maladie pendant au moins 12 mois après le traitement selon les critères de neuro-oncologie (RANO) qui présentaient une maladie évaluable au départ. La PFS-12 est définie comme le pourcentage de patients ayant survécu sans progression objective de la maladie selon les critères RANO pendant au moins 12 mois après le traitement.
Depuis le moment de l'exposition au médicament à l'étude jusqu'à la première documentation objective de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 12 mois.
Survie globale (OS)
Délai: Depuis le moment de l’exposition au médicament à l’étude jusqu’au décès, quelle qu’en soit la cause. Si le patient arrêtait le médicament à l'étude, il était évalué les 3 premiers mois après l'arrêt, puis tous les 3 mois jusqu'à 1 an, puis tous les 6 mois par la suite jusqu'au décès.
Évaluer l'effet de BBI608 + témozolomide (TMZ) sur la survie globale des patients atteints de glioblastome multiforme (GBM) récurrent ou progressif qui n'avaient pas reçu de traitement préalable par bevacizumab ou d'autres agents anti-facteur de croissance endothélial vasculaire qui étaient éligibles ou non éligibles. pour résection chirurgicale.
Depuis le moment de l’exposition au médicament à l’étude jusqu’au décès, quelle qu’en soit la cause. Si le patient arrêtait le médicament à l'étude, il était évalué les 3 premiers mois après l'arrêt, puis tous les 3 mois jusqu'à 1 an, puis tous les 6 mois par la suite jusqu'au décès.
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: 4 semaines
Évaluer le pourcentage de patients qui présentaient une maladie évaluable au départ avec une réponse complète documentée, une réponse partielle et une maladie stable (CR + PR + SD) sur la base des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) parmi tous les patients ayant reçu au moins une dose de l'un des médicaments à l'étude et présentait une maladie évaluable au départ.
4 semaines
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 4 semaines
La proportion de patients avec une réponse complète et une réponse partielle documentée (CR + PR) basée sur les critères RANO.
4 semaines
Profil pharmacocinétique du BBI608 et du témozolomide lorsqu'ils sont administrés en association avec le témozolomide, tel qu'évalué par la zone sous la courbe
Délai: Les jours 1 et 5 après la première administration, avant l'administration et 1, 2, 3, 5, 5 h 40 (jour 1 uniquement), 6, 7, 8 et 24 heures après la première dose de BBI608.
L'aire sous la courbe du BBI608, du temps 0 à la dernière concentration quantifiable, calculée par une combinaison de méthodes trapézoïdales linéaires et logarithmiques (méthode linéaire up/log down)
Les jours 1 et 5 après la première administration, avant l'administration et 1, 2, 3, 5, 5 h 40 (jour 1 uniquement), 6, 7, 8 et 24 heures après la première dose de BBI608.
Activité pharmacodynamique du BBI608 lorsqu'il est administré en association avec le témozolomide, évaluée par biopsie tumorale et tests de cellules souches cancéreuses ainsi que par la concentration du médicament à l'étude dans les tumeurs
Délai: Au moment de la résection chirurgicale
Échantillons de tumeurs pour fournir des informations sur les biomarqueurs par histopathologie et tests de cellules souches cancéreuses ainsi que la concentration du médicament à l'étude dans les tumeurs.
Au moment de la résection chirurgicale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sumitomo Pharma America, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

9 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

24 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2014

Première publication (Estimé)

12 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BBI608-251
  • BBI608-201GBM (Autre identifiant: Boston Biomedical, Inc.)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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