Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af BBI608 i kombination med temozolomid hos voksne patienter med tilbagevendende eller fremskreden glioblastom

13. november 2023 opdateret af: Sumitomo Pharma America, Inc.

En fase Ib/II klinisk undersøgelse af BBI608 i kombination med temozolomid til voksne patienter med tilbagevendende eller fremskreden glioblastom

Dette er et åbent, multicenter, fase 1 sikkerhedsindkørings- og fase 2-studie af BBI608 i kombination med temozolomid hos patienter med recidiverende eller progressivt glioblastom, som ikke har modtaget tidligere bevacizumab-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I arm A vil patienter, der er kandidater til kirurgisk resektion, modtage BBI608 som monoterapi før resektion, efterfulgt af postoperativ BBI608 administreret i kombination med temozolomid. I arm B vil patienter, der ikke er kandidater til kirurgisk resektion, få BBI608 administreret oralt dagligt i kombination med temozolomid.

I fase 1/dosisbegrænsende toksicitet (DLT) kohortedelen af ​​denne undersøgelse vil farmakokinetikken blive evalueret for både arm A og B. Farmakodynamikken vil blive evalueret hos alle patienter, som gennemgår kirurgisk resektion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Vigtigste berettigelseskriterier

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) og lokale lovkrav.
  2. Et histologisk bekræftet supratentorial glioblastom (GBM) ved første recidiv/progression (bortset fra transformation fra tidligere lavgradig gliom) efter standard frontlinjebehandling, for hvilken behandling med temozolomid (TMZ) ville være acceptabel som bestemt af investigator
  3. Tidligere modtaget standard GBM-behandling i frontlinjen inklusive maksimal kirurgisk resektion efterfulgt af ekstern strålebehandling.
  4. Patienter kan eller kan ikke være kandidater til gentagen kirurgisk resektion af den tilbagevendende/progresserede GBM.
  5. Patienter skal have utvetydige tegn på tumortilbagefald/-progression ved MR mindst 12 uger efter afslutning af kemoradiation eller strålebehandling.
  6. Patienter skal have målbar eller ikke-målbar sygdom ved responsvurdering i neuro-onkologisk responsvurdering i neuro-onkologi (RANO) kriterier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
Patienter, for hvem operation anbefales som en del af behandlingen for recidiverende glioblastom.
Medicin: BBI608

I arm A vil BBI608 blive administreret i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) to gange dagligt i 7(±2) dage før planlagt kirurgisk resektion eller biopsi af tilbagevendende GBM. Efter klinisk bedring af patienten og på et tidspunkt mellem 15-28 dage efter operationen, vil BBI608 blive administreret oralt, dagligt, hver dag i en 28-dages cyklus i kombination med temozolomid.

I arm B vil patienter, der ikke er kandidater til kirurgisk resektion, modtage BBI608 indgivet oralt, dagligt, hver dag i en 28-dages cyklus ved RP2D i kombination med temozolomid.

Andre navne:
  • Napabucasin
  • BBI-608
  • BB608
Medicin: Temozolomid
Temozolomide (TMZ) vil blive indgivet oralt én gang dagligt i en dosis på 150 mg/m^2 dagligt på dag 1 til 5 i hver 28-dages undersøgelsescyklus. Dosis af temozolomid kan øges til 200 mg/m^2 i henhold til standard TMZ-doseringsretningslinjer for patienter, der gennemfører mindst én cyklus ved 150 mg/m^2.
Andre navne:
  • Temodar
Eksperimentel: Arm B
Patienter, for hvem operation ikke anbefales som en del af behandlingen for recidiverende glioblastom.
Medicin: BBI608

I arm A vil BBI608 blive administreret i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) to gange dagligt i 7(±2) dage før planlagt kirurgisk resektion eller biopsi af tilbagevendende GBM. Efter klinisk bedring af patienten og på et tidspunkt mellem 15-28 dage efter operationen, vil BBI608 blive administreret oralt, dagligt, hver dag i en 28-dages cyklus i kombination med temozolomid.

I arm B vil patienter, der ikke er kandidater til kirurgisk resektion, modtage BBI608 indgivet oralt, dagligt, hver dag i en 28-dages cyklus ved RP2D i kombination med temozolomid.

Andre navne:
  • Napabucasin
  • BBI-608
  • BB608
Medicin: Temozolomid
Temozolomide (TMZ) vil blive indgivet oralt én gang dagligt i en dosis på 150 mg/m^2 dagligt på dag 1 til 5 i hver 28-dages undersøgelsescyklus. Dosis af temozolomid kan øges til 200 mg/m^2 i henhold til standard TMZ-doseringsretningslinjer for patienter, der gennemfører mindst én cyklus ved 150 mg/m^2.
Andre navne:
  • Temodar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage efter første administration af kombinationsbehandling (BBI608+TMZ)
Antal patienter, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet efter en dosering af BBI608
28 dage efter første administration af kombinationsbehandling (BBI608+TMZ)
Progressionsfri overlevelse (PFS)-6
Tidsramme: Fra tidspunktet for eksponering for undersøgelseslægemidlet til første objektive dokumentation af sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, vurderet op til 6 måneder
At vurdere effekten af ​​BBI608 + temozolomid (TMZ) terapi defineret som procentdelen af ​​patienter, der har overlevet uden objektiv sygdomsprogression i mindst 6 måneder efter behandling i henhold til neuro-onkologiske (RANO) kriterier, som havde evaluerbar sygdom ved baseline. PFS-6 er defineret som procentdelen af ​​patienter, der overlevede uden objektiv sygdomsprogression i henhold til RANO-kriterier i mindst 6 måneder efter behandling.
Fra tidspunktet for eksponering for undersøgelseslægemidlet til første objektive dokumentation af sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, vurderet op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)-12
Tidsramme: Fra tidspunktet for eksponering for undersøgelseslægemidlet til første objektive dokumentation for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, op til 12 måneder
At vurdere effekten af ​​BBI608 + temozolomid (TMZ) terapi defineret som procentdelen af ​​patienter, der har overlevet uden objektiv sygdomsprogression i mindst 12 måneder efter behandling i henhold til neuro-onkologiske (RANO) kriterier, som havde evaluerbar sygdom ved baseline. PFS-12 er defineret som procentdelen af ​​patienter, der overlevede uden objektiv sygdomsprogression i henhold til RANO-kriterier i mindst 12 måneder efter behandling.
Fra tidspunktet for eksponering for undersøgelseslægemidlet til første objektive dokumentation for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, op til 12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for eksponering for at studere lægemiddel til død af enhver årsag. Hvis patienten ophørte med studielægemidlet, blev de vurderet de første 3 måneder efter seponering, derefter hver 3. måned op til 1 år, derefter hver 6. måned derefter indtil døden.
At vurdere effekten af ​​BBI608 + temozolomid (TMZ) på den samlede overlevelse af patienter med recidiverende eller progressiv glioblastoma multiforme (GBM), som ikke havde modtaget tidligere behandling med bevacizumab eller andre anti-vaskulære endotelvækstfaktormidler, som enten var kvalificerede eller ikke egnede til kirurgisk resektion.
Fra tidspunktet for eksponering for at studere lægemiddel til død af enhver årsag. Hvis patienten ophørte med studielægemidlet, blev de vurderet de første 3 måneder efter seponering, derefter hver 3. måned op til 1 år, derefter hver 6. måned derefter indtil døden.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 4 uger
At vurdere procentdelen af ​​patienter, der havde evaluerbar sygdom ved baseline med et dokumenteret fuldstændigt respons, delvist respons og stabil sygdom (CR + PR + SD) baseret på Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterierne ud af alle patienter, der modtog mindst én dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel og havde evaluerbar sygdom ved baseline.
4 uger
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 4 uger
Andelen af ​​patienter med dokumenteret komplet respons og delvis respons (CR + PR) baseret på RANO kriterier.
4 uger
Farmakokinetisk profil af BBI608 og temozolomid, når de administreres i kombination med temozolomid som vurderet af arealet under kurven
Tidsramme: På dag 1 og dag 5 efter den første dosering, før dosering og 1, 2, 3, 5, 5h40m (kun dag 1), 6, 7, 8 og 24 timer efter første dosis af BBI608
Arealet under kurven for BBI608, fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare koncentration, beregnet ved en kombination af lineære og logaritmiske trapezmetoder (lineær op/log ned metode)
På dag 1 og dag 5 efter den første dosering, før dosering og 1, 2, 3, 5, 5h40m (kun dag 1), 6, 7, 8 og 24 timer efter første dosis af BBI608
Farmakodynamisk aktivitet af BBI608, når det administreres i kombination med temozolomid som vurderet ved tumorbiopsi og kræftstamcelleassays samt koncentrationen af ​​undersøgelseslægemiddel i tumorer
Tidsramme: På tidspunktet for kirurgisk resektion
Tumorprøver til at give information om biomarkørerne ved histopatologi og kræftstamcelleassays samt koncentrationen af ​​undersøgelseslægemiddel i tumorer.
På tidspunktet for kirurgisk resektion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

24. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2014

Først opslået (Anslået)

12. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BBI608-251
  • BBI608-201GBM (Anden identifikator: Boston Biomedical, Inc.)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner