Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio su BBI608 in combinazione con temozolomide in pazienti adulti con glioblastoma ricorrente o in progressione

13 novembre 2023 aggiornato da: Sumitomo Pharma America, Inc.

Uno studio clinico di fase Ib/II su BBI608 in combinazione con temozolomide in pazienti adulti con glioblastoma ricorrente o in progressione

Si tratta di uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1 di run-in sulla sicurezza e di fase 2 su BBI608 in combinazione con temozolomide in pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo che non hanno ricevuto una precedente terapia con bevacizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nel braccio A, i pazienti candidati alla resezione chirurgica riceveranno BBI608 in monoterapia prima della resezione, seguito da BBI608 postoperatorio somministrato in combinazione con temozolomide. Nel braccio B, i pazienti non candidati alla resezione chirurgica riceveranno BBI608 somministrato per via orale, quotidianamente, in combinazione con temozolomide.

Nella parte di coorte di fase 1/tossicità dose-limitante (DLT) di questo studio, la farmacocinetica sarà valutata per entrambi i bracci A e B. La farmacodinamica sarà valutata in tutti i pazienti sottoposti a resezione chirurgica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Principali criteri di ammissibilità

  1. Il consenso informato scritto firmato deve essere ottenuto e documentato secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) e i requisiti normativi locali.
  2. Un glioblastoma sopratentoriale (GBM) confermato istologicamente alla prima recidiva/progressione (ad eccezione della trasformazione da precedente glioma a basso grado) dopo terapia standard di prima linea, per il quale il trattamento con temozolomide (TMZ) sarebbe accettabile come determinato dallo sperimentatore
  3. Precedentemente ricevuto trattamento standard per GBM di prima linea, inclusa la resezione chirurgica massimale seguita da radioterapia a fasci esterni.
  4. I pazienti possono o meno essere candidati a ripetere la resezione chirurgica del GBM ricorrente/progredito.
  5. I pazienti devono avere evidenza inequivocabile di recidiva/progressione del tumore mediante risonanza magnetica per un minimo di 12 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia o della radioterapia.
  6. I pazienti devono avere una malattia misurabile o non misurabile mediante valutazione della risposta nei criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
Pazienti per i quali l'intervento chirurgico è raccomandato come parte del trattamento del glioblastoma ricorrente.
Droga: BBI608

Nel braccio A, BBI608 sarà somministrato alla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) due volte al giorno per 7(±2) giorni prima della resezione chirurgica o della biopsia pianificata del GBM ricorrente. Dopo la guarigione clinica del paziente e in un periodo compreso tra 15 e 28 giorni dopo l'intervento chirurgico, BBI608 verrà somministrato per via orale, quotidianamente, ogni giorno di un ciclo di 28 giorni in combinazione con temozolomide.

Nel braccio B, i pazienti che non sono candidati alla resezione chirurgica riceveranno BBI608 somministrato per via orale, quotidianamente, ogni giorno di un ciclo di 28 giorni all'RP2D in combinazione con temozolomide.

Altri nomi:
  • Napabucasina
  • BBI-608
  • BB608
Droga: Temozolomide
Temozolomide (TMZ) verrà somministrato per via orale, una volta al giorno, alla dose di 150 mg/m^2 al giorno nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di studio di 28 giorni. La dose di temozolomide può essere aumentata a 200 mg/m^2 secondo le linee guida di dosaggio standard di TMZ per i pazienti che completano almeno un ciclo a 150 mg/m^2.
Altri nomi:
  • Temodar
Sperimentale: Braccio B
Pazienti per i quali l'intervento chirurgico non è raccomandato come parte del trattamento del glioblastoma ricorrente.
Droga: BBI608

Nel braccio A, BBI608 sarà somministrato alla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) due volte al giorno per 7(±2) giorni prima della resezione chirurgica o della biopsia pianificata del GBM ricorrente. Dopo la guarigione clinica del paziente e in un periodo compreso tra 15 e 28 giorni dopo l'intervento chirurgico, BBI608 verrà somministrato per via orale, quotidianamente, ogni giorno di un ciclo di 28 giorni in combinazione con temozolomide.

Nel braccio B, i pazienti che non sono candidati alla resezione chirurgica riceveranno BBI608 somministrato per via orale, quotidianamente, ogni giorno di un ciclo di 28 giorni all'RP2D in combinazione con temozolomide.

Altri nomi:
  • Napabucasina
  • BBI-608
  • BB608
Droga: Temozolomide
Temozolomide (TMZ) verrà somministrato per via orale, una volta al giorno, alla dose di 150 mg/m^2 al giorno nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di studio di 28 giorni. La dose di temozolomide può essere aumentata a 200 mg/m^2 secondo le linee guida di dosaggio standard di TMZ per i pazienti che completano almeno un ciclo a 150 mg/m^2.
Altri nomi:
  • Temodar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima somministrazione del trattamento di combinazione (BBI608+TMZ)
Numero di pazienti che hanno manifestato una tossicità dose-limitante in seguito alla somministrazione di BBI608
28 giorni dopo la prima somministrazione del trattamento di combinazione (BBI608+TMZ)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)-6
Lasso di tempo: Dal momento dell'esposizione al farmaco in studio alla prima documentazione oggettiva della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa, valutata fino a 6 mesi
Valutare l'effetto della terapia con BBI608 + temozolomide (TMZ) definita come la percentuale di pazienti sopravvissuti senza progressione oggettiva della malattia per almeno 6 mesi dopo il trattamento secondo criteri neuro-oncologici (RANO) che presentavano una malattia valutabile al basale. La PFS-6 è definita come la percentuale di pazienti sopravvissuti senza progressione oggettiva della malattia secondo i criteri RANO per almeno 6 mesi dopo il trattamento.
Dal momento dell'esposizione al farmaco in studio alla prima documentazione oggettiva della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa, valutata fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)-12
Lasso di tempo: Dal momento dell'esposizione al farmaco in studio alla prima documentazione obiettiva della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa, fino a 12 mesi
Valutare l'effetto della terapia con BBI608 + temozolomide (TMZ) definita come la percentuale di pazienti sopravvissuti senza progressione oggettiva della malattia per almeno 12 mesi dopo il trattamento secondo criteri neuro-oncologici (RANO) che presentavano una malattia valutabile al basale. La PFS-12 è definita come la percentuale di pazienti sopravvissuti senza progressione oggettiva della malattia secondo i criteri RANO per almeno 12 mesi dopo il trattamento.
Dal momento dell'esposizione al farmaco in studio alla prima documentazione obiettiva della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa, fino a 12 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dal momento dell'esposizione al farmaco in studio fino alla morte per qualsiasi causa. Se il paziente interrompeva il farmaco in studio, veniva valutato nei primi 3 mesi dopo la sospensione, poi ogni 3 mesi fino a 1 anno, poi ogni 6 mesi fino al decesso.
Valutare l'effetto di BBI608 + temozolomide (TMZ) sulla sopravvivenza globale dei pazienti con glioblastoma multiforme (GBM) ricorrente o progressivo che non avevano ricevuto un precedente trattamento con bevacizumab o altri agenti anti-fattore di crescita endoteliale vascolare che erano idonei o non idonei per la resezione chirurgica.
Dal momento dell'esposizione al farmaco in studio fino alla morte per qualsiasi causa. Se il paziente interrompeva il farmaco in studio, veniva valutato nei primi 3 mesi dopo la sospensione, poi ogni 3 mesi fino a 1 anno, poi ogni 6 mesi fino al decesso.
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 4 settimane
Valutare la percentuale di pazienti che presentavano una malattia valutabile al basale con una risposta completa documentata, una risposta parziale e una malattia stabile (CR + PR + SD) sulla base dei criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) tra tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di qualsiasi farmaco in studio e presentavano una malattia valutabile al basale.
4 settimane
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 4 settimane
La percentuale di pazienti con una risposta completa documentata e una risposta parziale (CR + PR) basata sui criteri RANO.
4 settimane
Profilo farmacocinetico di BBI608 e temozolomide quando somministrati in combinazione con temozolomide come valutato dall'area sotto la curva
Lasso di tempo: Il giorno 1 e il giorno 5 dopo la prima dose, prima della dose e 1, 2, 3, 5, 5 ore e 40 minuti (solo giorno 1), 6, 7, 8 e 24 ore dopo la prima dose di BBI608
L'area sotto la curva di BBI608, dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile, calcolata mediante una combinazione di metodi trapezoidali lineari e logaritmici (metodo lineare up/log down)
Il giorno 1 e il giorno 5 dopo la prima dose, prima della dose e 1, 2, 3, 5, 5 ore e 40 minuti (solo giorno 1), 6, 7, 8 e 24 ore dopo la prima dose di BBI608
Attività farmacodinamica di BBI608 quando somministrato in combinazione con temozolomide valutata mediante biopsia tumorale e test sulle cellule staminali tumorali, nonché la concentrazione del farmaco in studio nei tumori
Lasso di tempo: Al momento della resezione chirurgica
Campioni tumorali per fornire informazioni sui biomarcatori mediante analisi istopatologiche e sulle cellule staminali tumorali, nonché sulla concentrazione del farmaco in studio nei tumori.
Al momento della resezione chirurgica

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

9 ottobre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

24 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 dicembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

12 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BBI608-251
  • BBI608-201GBM (Altro identificatore: Boston Biomedical, Inc.)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi