Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar BBI608 in combinatie met temozolomide bij volwassen patiënten met recidiverend of gevorderd glioblastoom

13 november 2023 bijgewerkt door: Sumitomo Pharma America, Inc.

Een klinische fase Ib/II-studie met BBI608 in combinatie met Temozolomide voor volwassen patiënten met recidiverend of gevorderd glioblastoom

Dit is een open-label, multicenter, fase 1 veiligheidsinloop- en fase 2-onderzoek naar BBI608 in combinatie met temozolomide bij patiënten met recidiverend of progressief glioblastoom die niet eerder met bevacizumab zijn behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In arm A krijgen patiënten die in aanmerking komen voor chirurgische resectie BBI608 als monotherapie voorafgaand aan de resectie, gevolgd door postoperatief BBI608 toegediend in combinatie met temozolomide. In arm B zullen patiënten die niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie BBI608 dagelijks oraal toegediend krijgen, in combinatie met temozolomide.

In het fase 1/dosislimiterende toxiciteit (DLT) cohortgedeelte van dit onderzoek zal de farmacokinetiek worden geëvalueerd voor zowel armen A als B. De farmacodynamiek zal worden geëvalueerd bij alle patiënten die chirurgische resectie ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijke geschiktheidscriteria

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd in overeenstemming met de Internationale Conferentie over Harmonisatie (ICH) en lokale wettelijke vereisten.
  2. Een histologisch bevestigd supratentoriaal glioblastoom (GBM) bij eerste recidief/progressie (behalve transformatie van eerder laaggradig glioom) na standaard eerstelijnstherapie, waarvoor behandeling met temozolomide (TMZ) aanvaardbaar zou zijn, zoals bepaald door de onderzoeker
  3. Heeft eerder een standaard GBM-behandeling in de eerste lijn ondergaan, inclusief maximale chirurgische resectie gevolgd door uitwendige radiotherapie.
  4. Patiënten kunnen al dan niet in aanmerking komen voor herhaalde chirurgische resectie van de recidiverende/gevorderde GBM.
  5. Patiënten moeten minimaal 12 weken na voltooiing van de chemoradiatie of bestralingstherapie via MRI ondubbelzinnig bewijs hebben van tumorrecidief/-progressie.
  6. Patiënten moeten een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben op basis van responsbeoordeling in neuro-oncologie. Response Assessment in Neuro-oncology (RANO) criteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
Patiënten voor wie een operatie wordt aanbevolen als onderdeel van de behandeling van recidiverend glioblastoom.
Geneesmiddel: BBI608

In arm A wordt BBI608 tweemaal daags toegediend in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) gedurende 7 (± 2) dagen voorafgaand aan de geplande chirurgische resectie of biopsie van recidiverend GBM. Bij klinisch herstel van de patiënt en tussen 15 en 28 dagen na de operatie zal BBI608 dagelijks oraal worden toegediend, elke dag van een cyclus van 28 dagen, in combinatie met temozolomide.

In arm B zullen patiënten die niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie BBI608 dagelijks oraal toegediend krijgen, elke dag van een cyclus van 28 dagen op de RP2D in combinatie met temozolomide.

Andere namen:
  • Napabucasine
  • BBI-608
  • BB608
Geneesmiddel: Temozolomide
Temozolomide (TMZ) wordt eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van 150 mg/m² per dag op dag 1 tot en met 5 van elke studiecyclus van 28 dagen. De dosis temozolomide kan worden verhoogd tot 200 mg/m² volgens de standaard TMZ-doseringsrichtlijnen voor patiënten die ten minste één cyclus met 150 mg/m² voltooien.
Andere namen:
  • Temodar
Experimenteel: Arm B
Patiënten voor wie een operatie niet wordt aanbevolen als onderdeel van de behandeling van recidiverend glioblastoom.
Geneesmiddel: BBI608

In arm A wordt BBI608 tweemaal daags toegediend in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) gedurende 7 (± 2) dagen voorafgaand aan de geplande chirurgische resectie of biopsie van recidiverend GBM. Bij klinisch herstel van de patiënt en tussen 15 en 28 dagen na de operatie zal BBI608 dagelijks oraal worden toegediend, elke dag van een cyclus van 28 dagen, in combinatie met temozolomide.

In arm B zullen patiënten die niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie BBI608 dagelijks oraal toegediend krijgen, elke dag van een cyclus van 28 dagen op de RP2D in combinatie met temozolomide.

Andere namen:
  • Napabucasine
  • BBI-608
  • BB608
Geneesmiddel: Temozolomide
Temozolomide (TMZ) wordt eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van 150 mg/m² per dag op dag 1 tot en met 5 van elke studiecyclus van 28 dagen. De dosis temozolomide kan worden verhoogd tot 200 mg/m² volgens de standaard TMZ-doseringsrichtlijnen voor patiënten die ten minste één cyclus met 150 mg/m² voltooien.
Andere namen:
  • Temodar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste toediening van de combinatiebehandeling (BBI608+TMZ)
Aantal patiënten dat een dosisbeperkende toxiciteit ondervond na een dosering van BBI608
28 dagen na de eerste toediening van de combinatiebehandeling (BBI608+TMZ)
Progressievrije overleving (PFS) -6
Tijdsspanne: Vanaf het moment van blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste objectieve documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 6 maanden
Om het effect van de behandeling met BBI608 + temozolomide (TMZ) te beoordelen, gedefinieerd als het percentage patiënten dat gedurende ten minste 6 maanden na de behandeling zonder objectieve ziekteprogressie heeft overleefd, volgens neuro-oncologische (RANO) criteria, en bij aanvang een evalueerbare ziekte had. PFS-6 wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat gedurende ten minste 6 maanden na de behandeling overleefde zonder objectieve ziekteprogressie volgens RANO-criteria.
Vanaf het moment van blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste objectieve documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) -12
Tijdsspanne: Vanaf het moment van blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste objectieve documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 12 maanden
Om het effect van de behandeling met BBI608 + temozolomide (TMZ) te beoordelen, gedefinieerd als het percentage patiënten dat gedurende ten minste 12 maanden na de behandeling zonder objectieve ziekteprogressie heeft overleefd, volgens neuro-oncologische (RANO) criteria, en bij aanvang een evalueerbare ziekte had. PFS-12 wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat gedurende ten minste 12 maanden na de behandeling overleefde zonder objectieve ziekteprogressie volgens RANO-criteria.
Vanaf het moment van blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste objectieve documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 12 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot aan de dood door welke oorzaak dan ook. Als de patiënt stopte met het onderzoeksgeneesmiddel, werd deze beoordeeld gedurende de eerste 3 maanden na het stoppen, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar, en daarna elke 6 maanden tot overlijden.
Om het effect van BBI608 + temozolomide (TMZ) op de algehele overleving te beoordelen van patiënten met recidiverend of progressief multiform glioblastoom (GBM) die niet eerder zijn behandeld met bevacizumab of andere antivasculaire endotheliale groeifactormiddelen die wel of niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie.
Vanaf het moment van blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot aan de dood door welke oorzaak dan ook. Als de patiënt stopte met het onderzoeksgeneesmiddel, werd deze beoordeeld gedurende de eerste 3 maanden na het stoppen, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar, en daarna elke 6 maanden tot overlijden.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 4 weken
Om het percentage patiënten te beoordelen dat bij aanvang een evalueerbare ziekte had met een gedocumenteerde volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte (CR + PR + SD) op basis van de criteria van de Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) van alle patiënten die ten minste één dosis van een onderzoeksgeneesmiddel had en bij aanvang een evalueerbare ziekte had.
4 weken
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 4 weken
Het percentage patiënten met een gedocumenteerde volledige respons en gedeeltelijke respons (CR + PR) op basis van RANO-criteria.
4 weken
Farmacokinetisch profiel van BBI608 en Temozolomide bij toediening in combinatie met Temozolomide, beoordeeld aan de hand van de Area Under the Curve
Tijdsspanne: Op dag 1 en dag 5 na de eerste dosis, voorafgaand aan de dosis en 1, 2, 3, 5, 5u40 (alleen dag 1), 6, 7, 8 en 24 uur na de eerste dosis BBI608
Het gebied onder de curve van BBI608, vanaf tijdstip 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie, berekend door een combinatie van lineaire en logaritmische trapeziumvormige methoden (lineaire up/log down-methode)
Op dag 1 en dag 5 na de eerste dosis, voorafgaand aan de dosis en 1, 2, 3, 5, 5u40 (alleen dag 1), 6, 7, 8 en 24 uur na de eerste dosis BBI608
Farmacodynamische activiteit van BBI608 bij toediening in combinatie met Temozolomide zoals beoordeeld door tumorbiopsie en kankerstamceltesten, evenals de concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel in tumoren
Tijdsspanne: Op het moment van chirurgische resectie
Tumormonsters om informatie te verschaffen over de biomarkers door histopathologie en kankerstamceltesten, evenals de concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel in tumoren.
Op het moment van chirurgische resectie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

12 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BBI608-251
  • BBI608-201GBM (Andere identificatie: Boston Biomedical, Inc.)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren