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Um estudo de BBI608 em combinação com temozolomida em pacientes adultos com glioblastoma recorrente ou progressivo

13 de novembro de 2023 atualizado por: Sumitomo Pharma America, Inc.

Um estudo clínico de fase Ib/II de BBI608 em combinação com temozolomida para pacientes adultos com glioblastoma recorrente ou progressivo

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1 de segurança e fase 2 de BBI608 em combinação com temozolomida em pacientes com glioblastoma recorrente ou progressivo que não receberam terapia anterior com bevacizumabe.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

No braço A, os pacientes candidatos à ressecção cirúrgica receberão BBI608 como monoterapia antes da ressecção, seguido de BBI608 pós-operatório administrado em combinação com temozolomida. No braço B, os pacientes que não são candidatos à ressecção cirúrgica receberão BBI608 administrado por via oral, diariamente, em combinação com temozolomida.

Na parte da coorte de fase 1/toxicidade limitante da dose (DLT) deste estudo, a farmacocinética será avaliada para ambos os braços A e B. A farmacodinâmica será avaliada em todos os pacientes submetidos à ressecção cirúrgica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais critérios de elegibilidade

  1. O consentimento informado por escrito assinado deve ser obtido e documentado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) e os requisitos regulamentares locais.
  2. Um glioblastoma supratentorial (GBM) histologicamente confirmado na primeira recorrência/progressão (exceto para transformação de glioma anterior de baixo grau) após terapia padrão de linha de frente, para o qual o tratamento com temozolomida (TMZ) seria aceitável conforme determinado pelo Investigador
  3. Anteriormente recebeu tratamento padrão de linha de frente para GBM, incluindo ressecção cirúrgica máxima seguida de radioterapia por feixe externo.
  4. Os pacientes podem ou não ser candidatos à ressecção cirúrgica repetida do GBM recorrente/progredido.
  5. Os pacientes devem ter evidência inequívoca de recorrência/progressão do tumor por ressonância magnética em um mínimo de 12 semanas após a conclusão da quimiorradiação ou radioterapia.
  6. Os pacientes devem ter doença mensurável ou não mensurável por avaliação de resposta em neuro-oncologia Critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-oncologia (RANO)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A
Pacientes para os quais a cirurgia é recomendada como parte do tratamento do glioblastoma recorrente.
Medicamento: BBI608

No braço A, BBI608 será administrado na dose recomendada de Fase 2 (RP2D) duas vezes ao dia durante 7(±2) dias antes da ressecção cirúrgica planejada ou biópsia de GBM recorrente. Após a recuperação clínica do paciente e entre 15-28 dias após a cirurgia, o BBI608 será administrado por via oral, diariamente, todos os dias de um ciclo de 28 dias em combinação com temozolomida.

No braço B, os pacientes que não são candidatos à ressecção cirúrgica receberão BBI608 administrado por via oral, diariamente, todos os dias de um ciclo de 28 dias no RP2D em combinação com temozolomida.

Outros nomes:
  • Napabucasina
  • BBI-608
  • BB608
Medicamento: Temozolomida
A temozolomida (TMZ) será administrada por via oral, uma vez ao dia, na dose de 150 mg/m^2 diariamente nos dias 1 a 5 de cada ciclo de estudo de 28 dias. A dose de temozolomida pode ser aumentada para 200 mg/m^2 de acordo com as diretrizes de dosagem padrão de TMZ para pacientes que completam pelo menos um ciclo com 150 mg/m^2.
Outros nomes:
  • Temodar
Experimental: Braço B
Pacientes para os quais a cirurgia não é recomendada como parte do tratamento do glioblastoma recorrente.
Medicamento: BBI608

No braço A, BBI608 será administrado na dose recomendada de Fase 2 (RP2D) duas vezes ao dia durante 7(±2) dias antes da ressecção cirúrgica planejada ou biópsia de GBM recorrente. Após a recuperação clínica do paciente e entre 15-28 dias após a cirurgia, o BBI608 será administrado por via oral, diariamente, todos os dias de um ciclo de 28 dias em combinação com temozolomida.

No braço B, os pacientes que não são candidatos à ressecção cirúrgica receberão BBI608 administrado por via oral, diariamente, todos os dias de um ciclo de 28 dias no RP2D em combinação com temozolomida.

Outros nomes:
  • Napabucasina
  • BBI-608
  • BB608
Medicamento: Temozolomida
A temozolomida (TMZ) será administrada por via oral, uma vez ao dia, na dose de 150 mg/m^2 diariamente nos dias 1 a 5 de cada ciclo de estudo de 28 dias. A dose de temozolomida pode ser aumentada para 200 mg/m^2 de acordo com as diretrizes de dosagem padrão de TMZ para pacientes que completam pelo menos um ciclo com 150 mg/m^2.
Outros nomes:
  • Temodar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 dias após a primeira administração do tratamento combinado (BBI608+TMZ)
Número de pacientes que apresentaram toxicidade limitante da dose após uma dosagem de BBI608
28 dias após a primeira administração do tratamento combinado (BBI608+TMZ)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)-6
Prazo: Desde o momento da exposição ao medicamento em estudo até a primeira documentação objetiva da progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliada em até 6 meses
Para avaliar o efeito da terapia com BBI608 + temozolomida (TMZ) definida como a porcentagem de pacientes que sobreviveram sem progressão objetiva da doença por pelo menos 6 meses após o tratamento de acordo com os critérios de neuro-oncologia (RANO) que tinham doença avaliável no início do estudo. PFS-6 é definido como a percentagem de pacientes que sobreviveram sem progressão objetiva da doença de acordo com os critérios RANO durante pelo menos 6 meses após o tratamento.
Desde o momento da exposição ao medicamento em estudo até a primeira documentação objetiva da progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliada em até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)-12
Prazo: Desde o momento da exposição ao medicamento em estudo até a primeira documentação objetiva da progressão da doença ou morte por qualquer causa, até 12 meses
Avaliar o efeito da terapia com BBI608 + temozolomida (TMZ) definida como a porcentagem de pacientes que sobreviveram sem progressão objetiva da doença por pelo menos 12 meses após o tratamento de acordo com os critérios de neuro-oncologia (RANO) que apresentavam doença avaliável no início do estudo. PFS-12 é definido como a percentagem de pacientes que sobreviveram sem progressão objetiva da doença de acordo com os critérios RANO durante pelo menos 12 meses após o tratamento.
Desde o momento da exposição ao medicamento em estudo até a primeira documentação objetiva da progressão da doença ou morte por qualquer causa, até 12 meses
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde o momento da exposição ao medicamento em estudo até a morte por qualquer causa. Se o paciente descontinuasse o medicamento do estudo, ele seria avaliado nos primeiros 3 meses após a descontinuação, depois a cada 3 meses até 1 ano e, a seguir, a cada 6 meses até a morte.
Para avaliar o efeito de BBI608 + temozolomida (TMZ) na sobrevida global de pacientes com glioblastoma multiforme (GBM) recorrente ou progressivo que não receberam tratamento prévio com bevacizumabe ou outros agentes anti-fator de crescimento endotelial vascular que eram elegíveis ou não elegíveis para ressecção cirúrgica.
Desde o momento da exposição ao medicamento em estudo até a morte por qualquer causa. Se o paciente descontinuasse o medicamento do estudo, ele seria avaliado nos primeiros 3 meses após a descontinuação, depois a cada 3 meses até 1 ano e, a seguir, a cada 6 meses até a morte.
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 4 semanas
Para avaliar a porcentagem de pacientes que apresentavam doença avaliável no início do estudo com resposta completa documentada, resposta parcial e doença estável (CR + PR + SD) com base nos critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) de todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose de qualquer medicamento do estudo e tinha doença avaliável no início do estudo.
4 semanas
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 4 semanas
A proporção de pacientes com resposta completa documentada e resposta parcial (CR + PR) com base nos critérios RANO.
4 semanas
Perfil farmacocinético de BBI608 e Temozolomida quando administrados em combinação com Temozolomida conforme avaliado pela área sob a curva
Prazo: No Dia 1 e no Dia 5 após a primeira dose, antes da dose e 1, 2, 3, 5, 5h40m (apenas dia 1), 6, 7, 8 e 24 horas após a primeira dose de BBI608
A área sob a curva de BBI608, do tempo 0 até a última concentração quantificável, calculada por uma combinação de métodos trapezoidais lineares e logarítmicos (método linear up/log down)
No Dia 1 e no Dia 5 após a primeira dose, antes da dose e 1, 2, 3, 5, 5h40m (apenas dia 1), 6, 7, 8 e 24 horas após a primeira dose de BBI608
Atividade farmacodinâmica de BBI608 quando administrado em combinação com temozolomida conforme avaliado por biópsia tumoral e ensaios de células-tronco de câncer, bem como a concentração do medicamento em estudo em tumores
Prazo: No momento da ressecção cirúrgica
Amostras de tumor para fornecer informações dos biomarcadores por histopatologia e ensaios de células-tronco cancerígenas, bem como a concentração do medicamento em estudo nos tumores.
No momento da ressecção cirúrgica

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sumitomo Pharma America, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2015

Conclusão Primária (Real)

9 de outubro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

24 de junho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de dezembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de dezembro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

12 de dezembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BBI608-251
  • BBI608-201GBM (Outro identificador: Boston Biomedical, Inc.)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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