再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療におけるデシタビン、ドナーナチュラルキラー細胞、およびアルデスロイキン
急性骨髄性白血病(AML)におけるデシタビンおよびハプロ同一ナチュラルキラー細胞の第I相研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. デシタビン、続いてナチュラルキラー (NK) 細胞および IL-2 (インターロイキン) の実現可能性と安全性を判断する。
II. デシタビンと NK 細胞および IL-2 の特異的毒性と用量制限毒性 (DLT) を定義します。
Ⅲ. NK細胞の製造プロセスの実現可能性と安全性を判断する。
第二の目的:
I. 全体的な反応率 (ORR) を決定する。 II. 急性骨髄性白血病(AML)におけるデシタビンとNK細胞およびIL-2(インターロイキン)のこのレジメンに対する完全寛解(CR)率を決定する。
第三の目標:
I. NK媒介細胞毒性に対する感受性を媒介するリガンドの上方制御におけるようなデシタビンの生物学的活性を相関させること。
II. 注入された NK 細胞の生物学的活性と NK キメリズムによって定義される持続性を特徴付けるため。
Ⅲ. デシタビンに免疫抑制特性があるかどうか、または患者の内因性サイトカインの変化を調節するかどうかを評価する。
概要:
患者は-4日目から0日目まで60分かけてデシタビンの静脈内(IV)投与を受け、0日目に同種異系NK細胞の注入を受ける。同種異系NK細胞の注入1時間後から患者はアルデスロイキンの皮下注射(SC)も1日おきに6回投与される。 。
研究治療の完了後、患者は30日間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
再発性または難治性のAML患者
- デシタビンを2サイクル投与しても反応がなかった患者
- 原発性難治性AML(7+3による標準導入後の持続疾患)または再発性AMLの患者
- 同種移植後に再発した患者
- 続発性AMLまたは治療関連疾患(t-AML)の患者が対象となります。骨髄異形成症候群(MDS)の前治療としてデシタビンまたは5-アザシチジンを受けた患者は引き続き対象となる
- 中枢神経系(CNS)白血病患者は、治療を受けており、最新の脳脊髄液(CSF)分析で白血病が陰性である限り、対象となります。
- 患者が併存疾患を患っている場合、その併存疾患に起因する余命は6か月を超えていなければなりません
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
- 総ビリルビン < 2.0 mg/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 2.5 X 制度上の正常値の上限
- クレアチニン < 2.0 mg/dL
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) うっ血性心不全 (CHF) クラス II 以上
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法(ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲)を行うことに同意しなければなりません。患者が同意しない場合、患者には資格がありません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意欲があること
- 後天性免疫不全症候群(AIDS)の定義基準を伴わないヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染者が対象となる
- ドナー: ドナーは、ヒト白血球抗原 (HLA) がハプロ同一である患者の第一度親族でなければなりません。適格なドナーには、実の親、兄弟姉妹、異母兄弟、子供が含まれます
- ドナー: ドナーは全体的に健康状態が良好で、医療提供者の判断に基づいてアフェレーシスの対象となる必要があります。
- ドナー: HLA-A および B 遺伝子座における少なくともクラス I 血清学的タイピングによる HLA ハプロ同一性のドナー/レシピエントの一致
- ドナー: インフォームド・コンセントを提供する意欲と能力がある
除外基準:
- -研究参加前2週間以内(ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)に化学療法または放射線療法を受けた患者
- 他の治験薬の投与を受けている患者、または登録後14日以内に他の治験薬の投与を受けた患者
- 容易に管理できない、デシタビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴のある患者
- 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;感染はAMLの一般的な特徴であるため、感染が制御されている場合、活動性感染症の患者でも登録が許可されます。
- 重篤な内科的疾患または精神疾患を患っている患者は、この臨床研究への参加を妨げる可能性があります
- 妊娠中の女性または授乳中の女性はこの研究から除外されます。被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清B-ヒト絨毛性ゴナドトロピン(B-hCG)妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければならない。閉経後の女性や避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません
- 過去6か月以内に治療を受けた転移性悪性固形腫瘍患者は除外される
- ドナー: 妊娠
- ドナー: HIV
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(デシタビン、同種異系NK細胞、アルデスロイキン)
患者は、-4 日目から 0 日目まで 60 分間かけてデシタビン IV を受け、0 日目に同種 NK 細胞の注入を受けます。同種 NK 細胞の注入の 1 時間後から、患者はアルデスロイキン SC も 1 日おきに 6 回投与されます。
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相関研究
与えられた SC
他の名前:
20 mg/m2 60 分かけて 5 日間 IV (静脈内) 投与
他の名前:
0日目に同種異系NK細胞の注入を受ける
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4 を使用して等級付けされた毒性の発生率
時間枠:NK 注入後最大 28 日間
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わかりやすくまとめていきます。
注入毒性と忍容性は、反応の種類の頻度によって要約され、特定のアプローチと製造プロセスの下で治療された患者の各コホートごとに表が作成されます。
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NK 注入後最大 28 日間
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DLT (用量制限毒性物質) は、CTCAE バージョン 4.0 を使用して等級付けされた、注入後 4 時間以内の生命を脅かす結果の発生によって定義されます。
時間枠:点滴後4時間以内
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注入毒性と忍容性は、反応の種類の頻度によって要約され、特定のアプローチと製造プロセスの下で治療された患者の各コホートごとに表が作成されます。
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点滴後4時間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者ORRにおけるこれらの薬剤の組み合わせの治療反応
時間枠:治療後最大 30 日間
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国際作業部会の基準を使用して評価された治療効果
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治療後最大 30 日間
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オハイオ州立大学の組織適合性研究室で、ドナー特異的なショート タンデム リピートによって、注入された NK 細胞を in vivo で検出します。
時間枠:最大21日間
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注入された NK 細胞は、オハイオ州立大学の組織適合性研究室でドナー特異的なショート タンデム リピートによって in vivo で検出されます。
NK 細胞の注入前に、ドナーとレシピエントのサンプルの固有のショートタンデムリピートが評価されます。
NK 細胞注入後、レシピエントの循環 NK 細胞がドナーまたはレシピエントに由来するかどうかを判断するために、さまざまな時点 (7 日目、14 日目、および 21 日目) でサンプルが採取されます。
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最大21日間
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協力者と研究者
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その他の研究ID番号
- OSU-14040
- NCI-2014-01489 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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