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Decitabina, cellule natural killer del donatore e aldesleuchina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

5 marzo 2020 aggiornato da: Sumithira Vasu

Studio di fase I sulla decitabina e sulle cellule natural killer aploidentiche nella leucemia mieloide acuta (AML)

Questo studio pilota studia la decitabina, le cellule natural killer del donatore e l'aldesleuchina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta che è ricomparsa dopo un trattamento precedente (recidivante) o che non ha risposto a un trattamento precedente (refrattaria). I farmaci usati nella chemioterapia, come la decitabina, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Dare al donatore cellule natural killer dopo la decitabina può potenziare il sistema immunitario del paziente aiutandolo a vedere le rimanenti cellule cancerose come non appartenenti al corpo del paziente e provocandone la distruzione (chiamato effetto trapianto contro tumore). L'aldesleuchina può stimolare le cellule natural killer a uccidere le cellule della leucemia mieloide acuta. Dare decitabina, cellule natural killer donate e aldesleuchina può essere un trattamento migliore per la leucemia mieloide acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la fattibilità e la sicurezza della decitabina seguita da cellule natural killer (NK) e IL-2 (interleuchina).

II. Definire le tossicità specifiche e la tossicità dose-limitante (DLT) di decitabina più cellule NK e IL-2.

III. Determinare la fattibilità e la sicurezza dei processi di produzione delle cellule NK.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di risposta globale (ORR). II. Per determinare il tasso di remissione completa (CR) a questo regime di decitabina più cellule NK e IL-2 (interleuchina) nella leucemia mieloide acuta (AML).

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Correlare l'attività biologica della decitabina come nella sovraregolazione dei ligandi che mediano la suscettibilità alla citotossicità mediata da NK.

II. Caratterizzare l'attività biologica delle cellule NK infuse e la persistenza come definita dal chimerismo NK.

III. Per valutare se la decitabina ha proprietà immunosoppressive o modula i cambiamenti nelle citochine endogene nei pazienti.

CONTORNO:

I pazienti ricevono decitabina per via endovenosa (IV) per 60 minuti nei giorni da -4 a 0 e sono sottoposti a infusione di cellule NK allogeniche il giorno 0. A partire da 1 ora dopo l'infusione di cellule NK allogeniche, i pazienti ricevono anche aldesleuchina per via sottocutanea (SC) a giorni alterni per 6 dosi .

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con LMA recidivante o refrattaria

    • Pazienti senza risposta dopo due cicli di decitabina
    • Pazienti con LMA primaria refrattaria (malattia persistente dopo induzione standard con 7+3) o LMA recidivante
    • Pazienti con recidiva post-trapianto allogenico
  • Sono ammissibili i pazienti con LMA secondaria o malattia correlata alla terapia (t-AML); i pazienti che hanno ricevuto decitabina o 5-azacitidina come trattamento precedente per la sindrome mielodisplastica (MDS) rimangono idonei
  • I pazienti con leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) sono idonei purché abbiano ricevuto il trattamento e l'analisi più recente del liquido cerebrospinale (CSF) sia negativa per la leucemia
  • Se il paziente ha una malattia medica concomitante, l'aspettativa di vita attribuita alla malattia concomitante deve essere superiore a 6 mesi
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina totale < 2,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina < 2,0 mg/dL
  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se il paziente non è d'accordo, il paziente non è idoneo; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto
  • L'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) senza i criteri che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) è ammissibile
  • DONATORE: I donatori devono essere parenti di primo grado aploidentici dell'antigene leucocitario umano (HLA) del paziente; i donatori idonei includono genitori biologici, fratelli o fratellastri o bambini
  • DONATORE: il donatore deve essere in buona salute generale e idoneo per l'aferesi come determinato dal medico
  • DONATORE: corrispondenza donatore/ricevente HLA-aploidentico per tipizzazione sierologica di almeno classe I nei loci HLA-A e B
  • DONATORE: disponibile e in grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio
  • Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali entro 14 giorni dall'arruolamento
  • Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla decitabina che non sono facilmente gestibili
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca grave o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; poiché l'infezione è una caratteristica comune dell'AML, i pazienti con infezione attiva possono arruolarsi a condizione che l'infezione sia sotto controllo
  • Pazienti con gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico
  • Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio; la conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della gonadotropina corionica umana B (B-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening; il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente
  • Sono esclusi i pazienti con tumori solidi maligni metastatici che hanno ricevuto un trattamento negli ultimi 6 mesi
  • DONATORE: Gravidanza
  • DONATORE: HIV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (decitabina, cellule NK allogeniche, aldesleuchina)
I pazienti ricevono decitabina EV per 60 minuti nei giorni da -4 a 0 e vengono sottoposti a infusione di cellule NK allogeniche il giorno 0. A partire da 1 ora dopo l'infusione di cellule NK allogeniche, i pazienti ricevono anche aldesleuchina SC a giorni alterni per 6 dosi.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Biologico: aldesleuchina
Dato SC
Altri nomi:
  • Proleuchina
  • IL-2
  • interleuchina-2 umana ricombinante
  • interleuchina-2 ricombinante
Droga: decitabina
20 mg/m2 Somministrato IV (endovenoso) per 5 giorni in 60 minuti
Altri nomi:
  • DAC
  • 5-aza-dCid
  • 5AZA
Biologico: Terapia cellulare natural killer
Sottoporsi all'infusione di cellule NK allogeniche il giorno 0

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità classificate utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'infusione di NK
Sarà riassunto in modo descrittivo. La tossicità e la tollerabilità dell'infusione saranno riassunte per frequenza del tipo di reazione e saranno tabulate per ciascuna coorte di pazienti trattati secondo uno specifico approccio e processo di produzione.
Fino a 28 giorni dopo l'infusione di NK
DLT (tossicità limitante la dose) definite dal verificarsi di conseguenze pericolose per la vita entro 4 ore dall'infusione classificate utilizzando CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Entro 4 ore dall'infusione
La tossicità e la tollerabilità dell'infusione saranno riassunte per frequenza del tipo di reazione e saranno tabulate per ciascuna coorte di pazienti trattati secondo uno specifico approccio e processo di produzione.
Entro 4 ore dall'infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta terapeutica di queste combinazioni di agenti nei pazienti ORR
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Risposta terapeutica valutata utilizzando i criteri del gruppo di lavoro internazionale
Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Rileva le cellule NK infuse in vivo mediante brevi ripetizioni in tandem specifiche del donatore nel laboratorio di istocompatibilità presso la Ohio state University.
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Le cellule NK infuse saranno rilevate in vivo mediante brevi ripetizioni in tandem specifiche del donatore nel laboratorio di istocompatibilità presso la Ohio state University. Prima dell'infusione di cellule NK, i campioni di donatori e riceventi saranno valutati per ripetizioni uniche a breve tandem. Dopo l'infusione di cellule NK, i campioni verranno prelevati in momenti diversi (giorni 7, 14 e 21) per determinare se le cellule NK circolanti nel ricevente derivano dal donatore o dal ricevente.
Fino a 21 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sumithira Vasu

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

6 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

20 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

15 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OSU-14040
  • NCI-2014-01489 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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