Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Decitabin, Donor Natural Killer Cells og Aldesleukin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

5. mars 2020 oppdatert av: Sumithira Vasu

Fase I-studie av decitabin og haplo-identiske naturlige drepeceller i akutt myeloid leukemi (AML)

Denne pilotstudien studerer decitabin, donorer av naturlige drepeceller og aldesleukin i behandling av pasienter med akutt myeloide leukemi som har kommet tilbake etter tidligere behandling (tilbakefallende) eller som ikke har respondert på tidligere behandling (refraktær). Legemidler som brukes i kjemoterapi, som decitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi donorer naturlige drepeceller etter decitabin kan styrke pasientens immunsystem ved å hjelpe den til å se de gjenværende kreftcellene som ikke hører hjemme i pasientens kropp og få den til å ødelegge dem (kalt graft-versus-tumor-effekt). Aldesleukin kan stimulere naturlige drepeceller til å drepe akutte myeloide leukemiceller. Å gi decitabin, donorer av naturlige drepeceller og aldesleukin kan være en bedre behandling for akutt myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten til decitabin etterfulgt av naturlige drepeceller (NK) og IL-2 (interleukin).

II. For å definere de spesifikke toksisitetene og dosebegrensende toksisiteten (DLT) til decitabin pluss NK-celler og IL-2.

III. For å bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten til produksjonsprosesser for NK-celler.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme den samlede svarprosenten (ORR). II. For å bestemme graden av fullstendig remisjon (CR) til dette regimet av decitabin pluss NK-celler og IL-2 (interleukin) ved akutt myeloid leukemi (AML).

TERTIÆRE MÅL:

I. For å korrelere den biologiske aktiviteten til decitabin som i oppregulerende ligander som medierer mottakelighet for NK-mediert cytotoksisitet.

II. Å karakterisere den biologiske aktiviteten til infunderte NK-celler og utholdenhet som definert av NK-kimerisme.

III. For å evaluere om decitabin har immunsuppressive egenskaper eller modulerer endringer i endogene cytokiner hos pasienter.

OVERSIKT:

Pasienter får decitabin intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag -4 til 0 og gjennomgår infusjon av allogene NK-celler på dag 0. Fra og med 1 time etter infusjon av allogene NK-celler, får pasienter også aldesleukin subkutant (SC) annenhver dag i 6 doser .

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med residiverende eller refraktær AML

    • Pasienter uten respons etter to sykluser med decitabin
    • Pasienter med primær refraktær AML (persisterende sykdom etter standard induksjon med 7+3) eller residiverende AML
    • Pasienter som har fått tilbakefall etter allogen transplantasjon
  • Pasienter med sekundær AML eller terapirelatert sykdom (t-AML) er kvalifisert; Pasienter som fikk decitabin eller 5-azacytidin som tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS) forblir kvalifiserte
  • Pasienter med leukemi i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert så lenge de har mottatt behandling og siste cerebrospinalvæske (CSF) analyse er negativ for leukemi
  • Hvis pasienten har komorbid medisinsk sykdom, må forventet levealder tilskrevet den komorbide sykdommen være større enn 6 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Total bilirubin < 2,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin < 2,0 mg/dL
  • New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse II eller bedre
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; hvis pasienten ikke er enig, er pasienten ikke kvalifisert; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon uten ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende kriterier er kvalifisert
  • DONOR: Donorer må være humant leukocyttantigen (HLA)-haploidentiske førstegradsslektninger til pasienten; kvalifiserte givere inkluderer biologiske foreldre, søsken eller halvsøsken, eller barn
  • DONOR: Donor må ha generelt god helse og kvalifisert for aferese som bestemt av medisinsk leverandør
  • DONOR: HLA-haploidentisk giver/mottaker samsvarer med minst klasse I serologisk typing på HLA-A og B loci
  • DONOR: Villig og i stand til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 14 dager etter registrering
  • Pasienter med allergiske reaksjoner i anamnesen tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som decitabin som ikke er lett å behandle
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; Siden infeksjon er et vanlig trekk ved AML, har pasienter med aktiv infeksjon lov til å registrere seg forutsatt at infeksjonen er under kontroll
  • Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
  • Gravide kvinner eller kvinner som ammer er ekskludert fra denne studien; bekreftelse på at personen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum B-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening; graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
  • Pasienter med metastaserende maligne solide svulster som har mottatt behandling de siste 6 månedene er ekskludert
  • DONOR: Graviditet
  • DONOR: HIV

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (decitabin, allogene NK-celler, aldesleukin)
Pasienter får decitabin IV over 60 minutter på dag -4 til 0 og gjennomgår infusjon av allogene NK-celler på dag 0. Fra og med 1 time etter infusjon av allogene NK-celler, får pasienter også aldesleukin SC annenhver dag i 6 doser.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: aldesleukin
Gitt SC
Andre navn:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinant humant interleukin-2
  • rekombinant interleukin-2
Legemiddel: decitabin
20 mg/m2 Gis IV (intravenøst) i 5 dager over 60 minutter
Andre navn:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Biologisk: naturlig mordercelleterapi
Gjennomgå infusjon av allogene NK-celler på dag 0

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av toksisitet gradert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4
Tidsramme: Opptil 28 dager etter NK-infusjon
Vil bli oppsummert beskrivende. Infusjonstoksisitet og tolerabilitet vil bli oppsummert etter frekvenser av type reaksjon og vil bli tabellert for hver kohort av pasienter som behandles under en spesifikk tilnærming og produksjonsprosess.
Opptil 28 dager etter NK-infusjon
DLT-er (dosebegrensende toksisitter) definert ved forekomst av livstruende konsekvenser innen 4 timer etter infusjon gradert med CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Innen 4 timer etter infusjon
Infusjonstoksisitet og tolerabilitet vil bli oppsummert etter frekvenser av type reaksjon og vil bli tabellert for hver kohort av pasienter som behandles under en spesifikk tilnærming og produksjonsprosess.
Innen 4 timer etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Terapeutisk respons av disse kombinasjonene av midler hos pasienter ORR
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
Terapeutisk respons vurdert ved hjelp av International Working Group-kriterier
Inntil 30 dager etter behandling
Oppdag infunderte NK-celler in vivo ved donorspesifikke korte tandem-repetisjoner i Histocompatibility-laboratoriet ved Ohio State University.
Tidsramme: Opptil 21 dager
Infunderte NK-celler vil bli oppdaget in vivo ved donorspesifikke korte tandem-repetisjoner i Histocompatibility-laboratoriet ved Ohio State University. Før NK-celleinfusjon vil giver- og mottakerprøver bli evaluert for unike kort-tandem-repetisjoner. Etter NK-celleinfusjonen vil det bli tatt prøver på forskjellige tidspunkt (dag 7, 14 og 21) for å bestemme om sirkulerende NK-celler i mottakeren er avledet fra giveren eller mottakeren.
Opptil 21 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sumithira Vasu

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

6. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

20. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

15. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU-14040
  • NCI-2014-01489 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere