Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Desitabiini, luovuttaja luonnolliset tappajasolut ja aldesleukiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

torstai 5. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Sumithira Vasu

Vaiheen I tutkimus desitabiinista ja haplo-identtisistä luonnollisista tappajasoluista akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML)

Tässä pilottitutkimuksessa tutkitaan desitabiinia, luovuttajan luonnollisia tappajasoluja ja aldesleukiinia hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka on palannut edellisen hoidon jälkeen (relapsoitunut) tai ei ole reagoinut aikaisempaan hoitoon (refraktorinen). Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten desitabiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Luovuttajien luontaisten tappajasolujen antaminen desitabiinin jälkeen voi vahvistaa potilaan immuunijärjestelmää auttamalla sitä näkemään jäljellä olevat syöpäsolut potilaan kehoon kuulumattomina ja saamalla sen tuhoamaan ne (kutsutaan siirto-kasvain-vaikutukseksi). Aldesleukiini voi stimuloida luonnollisia tappajasoluja tappamaan akuutteja myelooisia leukemiasoluja. Desitabiinin, luovuttajien luonnollisten tappajasolujen ja aldesleukiinin antaminen voi olla parempi hoito akuuttiin myelooiseen leukemiaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää desitabiinin ja sen jälkeen luonnollisten tappajasolujen (NK) ja IL-2:n (interleukiini) käyttökelpoisuuden ja turvallisuuden.

II. Desitabiinin plus NK-solujen ja IL-2:n spesifisten toksisuuksien ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittäminen.

III. Selvittää NK-solujen valmistusprosessien toteutettavuus ja turvallisuus.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kokonaisvastesuhteen (ORR) määrittäminen. II. Täydellisen remission (CR) nopeuden määrittämiseksi tälle desitabiinin plus NK-solujen ja IL-2:n (interleukiini) hoidolle akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML).

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Korreloida desitabiinin biologista aktiivisuutta, kuten NK-välitteisen sytotoksisuuden herkkyyttä välittävien ligandien lisääntymissäätelyssä.

II. Luonnehditaan infusoitujen NK-solujen biologista aktiivisuutta ja pysyvyyttä NK-kimerismin määrittelemänä.

III. Arvioida, onko desitabiinilla immunosuppressiivisia ominaisuuksia tai onko se moduloinut muutoksia endogeenisissa sytokiinissa potilailla.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat desitabiinia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan päivinä -4–0, ja heille suoritetaan allogeenisten NK-solujen infuusio päivänä 0. Aldesleukiinia annetaan 1 tunti allogeenisten NK-solujen infuusion jälkeen myös ihonalaisesti (SC) joka toinen päivä 6 annosta. .

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML

    • Potilaat, joilla ei ole vastetta kahden desitabiinisyklin jälkeen
    • Potilaat, joilla on primaarinen refraktäärinen AML (pysyvä sairaus tavanomaisen induktion jälkeen 7+3:lla) tai uusiutunut AML
    • Potilaat, joilla on uusiutunut postallogeeninen elinsiirto
  • Potilaat, joilla on sekundaarinen AML tai hoitoon liittyvä sairaus (t-AML), ovat kelvollisia; potilaat, jotka ovat saaneet desitabiinia tai 5-atsasytidiiniä myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon, ovat edelleen kelvollisia
  • Keskushermoston (CNS) leukemiaa sairastavat potilaat ovat kelvollisia niin kauan kuin he ovat saaneet hoitoa ja viimeisin aivo-selkäydinnesteen (CSF) analyysi on negatiivinen leukemian suhteen
  • Jos potilaalla on samanaikainen sairaus, rinnakkaissairauden elinajanodote on oltava yli 6 kuukautta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
  • Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 X normaalin yläraja
  • Kreatiniini < 2,0 mg/dl
  • New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) luokka II tai parempi
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos potilas ei ole samaa mieltä, potilas ei ole kelvollinen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ilman hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) määrittävät kriteerit ovat kelvollisia
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajien on oltava potilaan haploidenttisiä ensimmäisen asteen sukulaisia; kelpoisia luovuttajia ovat biologiset vanhemmat, sisarukset tai sisarpuolipuoli tai lapset
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajan on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa ja oikeutettu afereesiin lääkärin määräämällä tavalla
  • LUOVUTTAJA: HLA-haploidenttinen luovuttaja/vastaanottaja vastaa vähintään luokan I serologisella tyypityksellä HLA-A- ja B-lokuksissa
  • LUOVUTTAJA: Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
  • Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin desitabiini ja joita ei ole helppo hallita
  • Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; Koska infektio on AML:n yleinen piirre, aktiivisen infektion omaavat potilaat voivat ilmoittautua mukaan edellyttäen, että infektio on hallinnassa
  • Potilaat, joilla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; seulonnan aikana saadun negatiivisen seerumin B-ihmisen koriongonadotropiinin (B-hCG) raskaustestin on varmistettava, että tutkittava ei ole raskaana; Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
  • Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia ja jotka ovat saaneet hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana, eivät sisälly tähän
  • LUOVUTTAJA: Raskaus
  • LUOVUTTAJA: HIV

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (desitabiini, allogeeniset NK-solut, aldesleukiini)
Potilaat saavat desitabiini IV:tä 60 minuutin ajan päivinä -4 - 0 ja heille suoritetaan allogeenisten NK-solujen infuusio päivänä 0. Aldesleukiini-SC:tä annetaan 1 tunti allogeenisten NK-solujen infuusion jälkeen joka toinen päivä 6 annosta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: aldesleukiini
Annettu SC
Muut nimet:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinantti ihmisen interleukiini-2
  • rekombinantti interleukiini-2
Lääke: desitabiini
20 mg/m2 Suonensisäisesti annettuna 5 päivän ajan 60 minuutin ajan
Muut nimet:
  • DAC
  • 5-atsa-dCyd
  • 5AZA
Biologinen: luonnollinen tappajasoluterapia
Suorita allogeenisten NK-solujen infuusio päivänä 0

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyyksien ilmaantuvuus luokiteltu käyttämällä haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiota 4
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää NK-infuusion jälkeen
Esitetään kuvailevasti. Infuusiotoksisuus ja siedettävyys esitetään yhteenvetonä reaktiotyyppien esiintymistiheydillä, ja ne esitetään taulukkona kullekin potilasryhmälle, jota hoidetaan tietyn lähestymistavan ja valmistusprosessin mukaisesti.
Jopa 28 päivää NK-infuusion jälkeen
DLT:t (annosta rajoittavat myrkylliset aineet), jotka määritellään hengenvaarallisten seurausten esiintymisenä 4 tunnin sisällä infuusion jälkeen luokiteltuna CTCAE-versiolla 4.0
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä infuusion jälkeen
Infuusiotoksisuus ja siedettävyys esitetään yhteenvetonä reaktiotyyppien esiintymistiheydillä, ja ne esitetään taulukkona kullekin potilasryhmälle, jota hoidetaan tietyn lähestymistavan ja valmistusprosessin mukaisesti.
4 tunnin sisällä infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Näiden lääkeyhdistelmien terapeuttinen vaste potilailla ORR
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Terapeuttinen vaste arvioitiin kansainvälisen työryhmän kriteereillä
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Tunnista infusoidut NK-solut in vivo luovuttajakohtaisilla lyhyillä tandem-toistoilla Ohion osavaltion yliopiston histocompatibility-laboratoriossa.
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
Infusoidut NK-solut havaitaan in vivo luovuttajakohtaisilla lyhyillä tandem-toistoilla Ohion osavaltion yliopiston histocompatibility-laboratoriossa. Ennen NK-soluinfuusiota luovuttaja- ja vastaanottajanäytteet arvioidaan ainutlaatuisten lyhyiden tandemtoistojen varalta. NK-soluinfuusion jälkeen näytteet otetaan eri ajankohtina (päivät 7, 14 ja 21) sen määrittämiseksi, ovatko vastaanottajassa kiertävät NK-solut peräisin luovuttajalta tai vastaanottajalta.
Jopa 21 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sumithira Vasu

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 21. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 6. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 15. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 9. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-14040
  • NCI-2014-01489 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa