Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Decytabina, komórki dawcy naturalnych zabójców i aldesleukina w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

5 marca 2020 zaktualizowane przez: Sumithira Vasu

Faza I badania nad decytabiną i haplo-identycznymi komórkami NK w ostrej białaczce szpikowej (AML)

To badanie pilotażowe bada decytabinę, komórki dawcy naturalnych zabójców i aldesleukinę w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, która powróciła po poprzednim leczeniu (nawrót) lub nie zareagowała na poprzednie leczenie (oporna). Leki stosowane w chemioterapii, takie jak decytabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podanie dawcy komórek NK po podaniu decytabiny może wzmocnić układ odpornościowy pacjenta, pomagając mu dostrzec pozostałe komórki nowotworowe jako nienależące do organizmu pacjenta i powodując ich zniszczenie (tzw. efekt „przeszczep przeciwko nowotworowi”). Aldesleukina może stymulować komórki NK do zabijania komórek ostrej białaczki szpikowej. Podawanie decytabiny, komórek naturalnych zabójców dawcy i aldesleukiny może być lepszym sposobem leczenia ostrej białaczki szpikowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie wykonalności i bezpieczeństwa stosowania decytabiny, a następnie komórek NK i IL-2 (interleukiny).

II. Określenie specyficznych toksyczności i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) decytabiny plus komórki NK i IL-2.

III. Określenie wykonalności i bezpieczeństwa procesów wytwarzania komórek NK.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR). II. Określenie wskaźnika całkowitej remisji (CR) w tym schemacie decytabiny plus komórki NK i IL-2 (interleukina) w ostrej białaczce szpikowej (AML).

CELE TRZECIEJ:

I. Aby skorelować aktywność biologiczną decytabiny, jak w zwiększaniu ligandów, które pośredniczą w podatności na cytotoksyczność, w której pośredniczą NK.

II. Aby scharakteryzować aktywność biologiczną komórek NK poddanych infuzji i trwałość zgodnie z definicją chimeryzmu NK.

III. Ocena, czy decytabina ma właściwości immunosupresyjne lub moduluje zmiany endogennych cytokin u pacjentów.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują decytabinę dożylnie (IV) przez 60 minut w dniach od -4 do 0 i przechodzą infuzję allogenicznych komórek NK w dniu 0. Począwszy od 1 godziny po infuzji allogenicznych komórek NK, pacjenci otrzymują również aldesleukinę podskórnie (SC) co drugi dzień w 6 dawkach .

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie AML

    • Pacjenci bez odpowiedzi po dwóch cyklach decytabiny
    • Pacjenci z pierwotną oporną na leczenie AML (przetrwała choroba po standardowej indukcji 7+3) lub nawrotową AML
    • Pacjenci z nawrotem po przeszczepie allogenicznym
  • Kwalifikują się pacjenci z wtórną AML lub chorobą związaną z terapią (t-AML); pacjenci, którzy otrzymywali decytabinę lub 5-azacytydynę jako wcześniejsze leczenie zespołu mielodysplastycznego (MDS), nadal kwalifikują się
  • Pacjenci z białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się, o ile otrzymali leczenie, a ostatnia analiza płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) dała wynik ujemny w kierunku białaczki
  • Jeśli pacjent ma współistniejącą chorobę medyczną, oczekiwana długość życia przypisana chorobie współistniejącej musi być większa niż 6 miesięcy
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) < 2,5 X górna granica normy
  • Kreatynina < 2,0 mg/dl
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli pacjent nie wyraża zgody, pacjent nie kwalifikuje się; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Kwalifikuje się zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) bez kryteriów definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  • DAWCY: Dawcy muszą być haploidentycznymi krewnymi pierwszego stopnia ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA); kwalifikującymi się dawcami są biologiczni rodzice, rodzeństwo lub przyrodnie rodzeństwo lub dzieci
  • DAWCA: Dawca musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia i kwalifikować się do aferezy zgodnie z ustaleniami lekarza
  • DAWCA: dopasowanie haploidentycznego dawcy/biorcy HLA przez typowanie serologiczne co najmniej klasy I w loci HLA-A i B
  • DAWCA: Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub pacjenci, którzy otrzymywali inne badane środki w ciągu 14 dni od włączenia
  • Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do decytabiny, których niełatwo opanować
  • niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; ponieważ infekcja jest powszechną cechą AML, pacjenci z aktywną infekcją mogą się zapisać, pod warunkiem, że infekcja jest pod kontrolą
  • Pacjenci z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania; potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego B-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego; testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
  • Wykluczeni są pacjenci ze złośliwymi guzami litymi z przerzutami, którzy otrzymywali leczenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • DAWCA: Ciąża
  • DAWCA: HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (decytabina, allogeniczne komórki NK, aldesleukina)
Pacjenci otrzymują decytabinę IV przez 60 minut w dniach od -4 do 0 i przechodzą infuzję allogenicznych komórek NK w dniu 0. Począwszy od 1 godziny po infuzji allogenicznych komórek NK, pacjenci otrzymują również aldesleukinę SC co drugi dzień w 6 dawkach.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: aldesleukina
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • IŁ-2
  • rekombinowana ludzka interleukina-2
  • rekombinowana interleukina-2
Lek: decytabina
20 mg/m2 Podane IV (dożylnie) przez 5 dni w ciągu 60 minut
Inne nazwy:
  • Przetwornik cyfrowo-analogowy
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Biologiczny: terapia komórkami NK
Poddaj się infuzji allogenicznych komórek NK w dniu 0

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności sklasyfikowana przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji NK
Zostanie podsumowane opisowo. Toksyczność i tolerancja infuzji zostaną podsumowane według częstości typu reakcji i zostaną zestawione w tabeli dla każdej kohorty pacjentów leczonych zgodnie z określonym podejściem i procesem produkcyjnym.
Do 28 dni po infuzji NK
DLT (toksyczności ograniczające dawkę) definiowane jako wystąpienie zagrażających życiu następstw w ciągu 4 godzin od wlewu, oceniane według CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: W ciągu 4 godzin od infuzji
Toksyczność i tolerancja infuzji zostaną podsumowane według częstości typu reakcji i zostaną zestawione w tabeli dla każdej kohorty pacjentów leczonych zgodnie z określonym podejściem i procesem produkcyjnym.
W ciągu 4 godzin od infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź terapeutyczna tych kombinacji środków u pacjentów ORR
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
Odpowiedź terapeutyczna oceniana przy użyciu kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej
Do 30 dni po zabiegu
Wykrywanie infuzji komórek NK in vivo za pomocą krótkich powtórzeń tandemowych specyficznych dla dawcy w laboratorium zgodności tkankowej na Uniwersytecie Stanowym Ohio.
Ramy czasowe: Do 21 dni
Komórki NK poddane infuzji zostaną wykryte in vivo za pomocą krótkich powtórzeń tandemowych specyficznych dla dawcy w laboratorium zgodności tkankowej na Uniwersytecie Stanowym Ohio. Przed infuzją komórek NK próbki dawcy i biorcy zostaną ocenione pod kątem unikalnych krótkich powtórzeń tandemowych. Po infuzji komórek NK próbki zostaną pobrane w różnych punktach czasowych (dni 7, 14 i 21) w celu określenia, czy krążące komórki NK u biorcy pochodzą od dawcy czy od biorcy.
Do 21 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sumithira Vasu

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-14040
  • NCI-2014-01489 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj