此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

地西他滨、供体自然杀伤细胞和阿地白介素治疗复发或难治性急性髓性白血病患者

2020年3月5日 更新者：Sumithira Vasu

地西他滨和单倍体相同的自然杀伤细胞在急性髓性白血病 (AML) 中的 I 期研究

该试点试验研究了地西他滨、供体自然杀伤细胞和阿地白介素治疗既往治疗后复发（复发）或对既往治疗无反应（难治性）的急性髓性白血病患者的疗效。 化疗中使用的药物，如地西他滨，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 在服用地西他滨后给予供体自然杀伤细胞可能会增强患者的免疫系统，因为它可以帮助患者将剩余的癌细胞视为不属于患者体内，并使其摧毁它们（称为移植物抗肿瘤效应）。 Aldesleukin 可刺激自然杀伤细胞杀死急性髓性白血病细胞。 给予地西他滨、供体自然杀伤细胞和阿地白介素可能是治疗急性髓系白血病的更好方法。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定地西他滨后接自然杀伤 (NK) 细胞和 IL-2（白细胞介素）的可行性和安全性。

二。 确定地西他滨加 NK 细胞和 IL-2 的特异性毒性和剂量限制性毒性 (DLT)。

三、 确定 NK 细胞制造工艺的可行性和安全性。

次要目标：

I. 确定总体缓解率（ORR）。 二。 确定地西他滨加 NK 细胞和 IL-2（白细胞介素）治疗急性髓性白血病 (AML) 的完全缓解率 (CR)。

三级目标：

I. 将地西他滨的生物活性与调节对 NK 介导的细胞毒性的易感性的配体相关联。

二。 表征注入的 NK 细胞的生物活性和 NK 嵌合体定义的持久性。

三、 评估地西他滨是否具有免疫抑制特性或调节患者内源性细胞因子的变化。

大纲：

患者在第 -4 天至第 0 天接受地西他滨静脉注射 (IV) 超过 60 分钟，并在第 0 天接受同种异体 NK 细胞输注。从输注同种异体 NK 细胞后 1 小时开始，患者还每隔一天接受阿地白介素皮下注射 (SC)，共 6 剂.

完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 复发或难治性 AML 患者

    • 地西他滨两个周期后无反应的患者
    • 原发性难治性 AML（7+3 标准诱导后疾病持续存在）或复发性 AML 患者
    • 同种异体移植后复发的患者
  • 患有继发性 AML 或治疗相关疾病 (t-AML) 的患者符合条件；接受过地西他滨或 5-氮杂胞苷作为先前治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 的患者仍然符合条件
  • 中枢神经系统 (CNS) 白血病患者只要接受治疗并且最近的脑脊液 (CSF) 分析显示白血病呈阴性，就符合条件
  • 如果患者患有合并症，则归因于合并症的预期寿命必须大于 6 个月
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
  • 总胆红素 < 2.0 mg/dL
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 X 机构正常上限
  • 肌酐 < 2.0 毫克/分升
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭 (CHF) II 级或更好
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果患者不同意，则患者不符合资格；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • 没有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染 - 定义标准符合条件
  • DONOR：供体必须是人类白细胞抗原（HLA）-半相合患者的一级亲属；合格的捐赠者包括亲生父母、兄弟姐妹或同父异母的兄弟姐妹，或孩子
  • 捐赠者：捐赠者必须身体健康，并且有资格接受医疗服务提供者确定的单采术
  • 供体：HLA-半相合供体/受体至少通过 HLA-A 和 B 位点的 I 类血清学分型匹配
  • 捐赠者：愿意并能够提供知情同意

排除标准：

  • 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者
  • 接受任何其他研究药物的患者或在入组后 14 天内接受其他研究药物的患者
  • 具有与地西他滨相似的化学或生物成分的化合物而不易控制的过敏反应史的患者
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重的心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况；由于感染是AML的常见特征，如果感染得到控制，允许活动性感染患者入组
  • 患有严重的医学或精神疾病的患者可能会干扰参与本临床研究
  • 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外；必须通过筛选期间获得的阴性血清 B-人绒毛膜促性腺激素 (B-hCG) 妊娠试验结果确定受试者未怀孕；绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验
  • 排除过去 6 个月内接受过治疗的转移性恶性实体瘤患者
  • 捐赠者：怀孕
  • 捐赠者：艾滋病毒

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（地西他滨、同种异体 NK 细胞、阿地白介素）
患者在第 -4 天至第 0 天接受超过 60 分钟的地西他滨静脉注射，并在第 0 天接受同种异体 NK 细胞输注。在输注同种异体 NK 细胞后 1 小时开始，患者还每隔一天接受阿地白介素 SC，共 6 剂。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
生物：阿地白介素
鉴于SC
其他名称：
  • 白介素
  • IL-2
  • 重组人白细胞介素2
  • 重组白介素2
药品：地西他滨
20 mg/m2 IV（静脉内）给药 5 天超过 60 分钟
其他名称：
  • 解码器
  • 5-氮杂-dCyd
  • 5氮杂
生物：自然杀伤细胞疗法
在第 0 天接受同种异体 NK 细胞输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版分级的毒性发生率
大体时间：NK 输注后最多 28 天
将描述性地概括。 输液毒性和耐受性将按反应类型的频率进行总结，并将针对在特定方法和制造工艺下治疗的每个患者队列制成表格。
NK 输注后最多 28 天
DLT（剂量限制性毒性）定义为使用 CTCAE 4.0 版在输注后 4 小时内发生危及生命的后果
大体时间：输液后4小时内
输液毒性和耐受性将按反应类型的频率进行总结，并将针对在特定方法和制造工艺下治疗的每个患者队列制成表格。
输液后4小时内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
这些药物组合对患者的治疗反应 ORR
大体时间：治疗后最多 30 天
使用国际工作组标准评估治疗反应
治疗后最多 30 天
在俄亥俄州立大学组织相容性实验室通过供体特异性短串联重复检测体内注入的 NK 细胞。
大体时间：最多 21 天
输注的 NK 细胞将在俄亥俄州立大学组织相容性实验室通过供体特异性短串联重复序列进行体内检测。 在 NK 细胞输注之前，将评估供体和受体样本的独特短串联重复序列。 NK 细胞输注后，将在不同时间点（第 7、14 和 21 天）抽取样本，以确定受体中循环的 NK 细胞是否来自供体或受体。
最多 21 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sumithira Vasu

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年4月21日

初级完成 (实际的)

2017年12月6日

研究完成 (实际的)

2019年12月20日

研究注册日期

首次提交

2014年8月20日

首先提交符合 QC 标准的

2014年12月10日

首次发布 (估计)

2014年12月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月5日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OSU-14040
  • NCI-2014-01489 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

实验室生物标志物分析的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Mexico

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅