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Decitabina, células asesinas naturales de donantes y aldesleukina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

5 de marzo de 2020 actualizado por: Sumithira Vasu

Estudio de fase I de decitabina y células asesinas naturales haploidénticas en la leucemia mieloide aguda (LMA)

Este ensayo piloto estudia la decitabina, las células asesinas naturales de donantes y la aldesleukina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda que ha reaparecido después del tratamiento anterior (recaída) o que no ha respondido al tratamiento anterior (refractario). Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la decitabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Administrar células asesinas naturales del donante después de la decitabina puede estimular el sistema inmunitario del paciente al ayudarlo a ver las células cancerosas restantes como si no pertenecieran al cuerpo del paciente y hacer que las destruya (lo que se denomina efecto de injerto contra tumor). La aldesleucina puede estimular las células asesinas naturales para destruir las células de la leucemia mieloide aguda. Administrar decitabina, células asesinas naturales de donantes y aldesleukina puede ser un mejor tratamiento para la leucemia mieloide aguda.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la viabilidad y seguridad de la decitabina seguida de células asesinas naturales (NK) e IL-2 (interleucina).

II. Definir las toxicidades específicas y la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de decitabina más células NK e IL-2.

tercero Determinar la viabilidad y seguridad de los procesos de fabricación de células NK.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para determinar la tasa de respuesta general (ORR). II. Determinar la tasa de remisión completa (CR) con este régimen de decitabina más células NK e IL-2 (interleucina) en la leucemia mieloide aguda (LMA).

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Para correlacionar la actividad biológica de la decitabina como ligandos reguladores al alza que median la susceptibilidad a la citotoxicidad mediada por NK.

II. Caracterizar la actividad biológica de las células NK infundidas y la persistencia definida por el quimerismo NK.

tercero Evaluar si la decitabina tiene propiedades inmunosupresoras o modula los cambios en las citocinas endógenas de los pacientes.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben decitabina por vía intravenosa (IV) durante 60 minutos en los días -4 a 0 y se someten a una infusión de células NK alogénicas el día 0. Comenzando 1 hora después de la infusión de células NK alogénicas, los pacientes también reciben aldesleukina por vía subcutánea (SC) en días alternos durante 6 dosis .

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con LMA recidivante o refractaria

    • Pacientes sin respuesta tras dos ciclos de decitabina
    • Pacientes con LMA refractaria primaria (enfermedad persistente después de la inducción estándar con 7+3) o LMA recidivante
    • Pacientes que han recaído post-trasplante alogénico
  • Los pacientes con AML secundaria o enfermedad relacionada con la terapia (t-AML) son elegibles; los pacientes que recibieron decitabina o 5-azacitidina como tratamiento previo para el síndrome mielodisplásico (SMD) siguen siendo elegibles
  • Los pacientes con leucemia del sistema nervioso central (SNC) son elegibles siempre que hayan recibido tratamiento y el análisis de líquido cefalorraquídeo (LCR) más reciente sea negativo para leucemia.
  • Si el paciente tiene una enfermedad médica comórbida, la esperanza de vida atribuida a la enfermedad comórbida debe ser superior a 6 meses.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
  • Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina < 2,0 mg/dL
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) clase II o mejor de la New York Heart Association (NYHA)
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si el paciente no está de acuerdo, el paciente no es elegible; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad para comprender y disposición para firmar el documento de consentimiento informado por escrito
  • La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) sin los criterios que definen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) son elegibles
  • DONANTE: Los donantes deben ser parientes de primer grado haploidénticos de antígeno leucocitario humano (HLA) del paciente; los donantes elegibles incluyen padres biológicos, hermanos o medios hermanos, o niños
  • DONANTE: El donante debe gozar de buena salud en general y ser elegible para la aféresis según lo determine el proveedor médico.
  • DONANTE: coincidencia de donante/receptor HLA-haploidéntico por tipificación serológica de al menos clase I en los loci HLA-A y B
  • DONANTE: Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
  • Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación o pacientes que han recibido otros agentes en investigación dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
  • Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la decitabina que no son de fácil manejo
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; Como la infección es una característica común de la AML, se permite la inscripción de pacientes con infección activa siempre que la infección esté bajo control.
  • Pacientes con enfermedades médicas o psiquiátricas graves que probablemente interfieran con la participación en este estudio clínico
  • Las mujeres embarazadas o que están amamantando están excluidas de este estudio; la confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana B (B-hCG) en suero obtenido durante la selección; No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
  • Se excluyen los pacientes con tumores sólidos malignos metastásicos que recibieron tratamiento en los últimos 6 meses.
  • DONANTE: Embarazo
  • DONANTE: VIH

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (decitabina, células NK alogénicas, aldesleukina)
Los pacientes reciben decitabina IV durante 60 minutos en los días -4 a 0 y se someten a una infusión de células NK alogénicas el día 0. Comenzando 1 hora después de la infusión de células NK alogénicas, los pacientes también reciben aldesleukina SC en días alternos durante 6 dosis.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Biológico: aldesleukina
Dado SC
Otros nombres:
  • Proleukina
  • IL-2
  • interleucina-2 humana recombinante
  • interleucina-2 recombinante
Droga: decitabina
20 mg/m2 Administrado IV (intravenoso) durante 5 días durante 60 minutos
Otros nombres:
  • CAD
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Biológico: terapia con células asesinas naturales
Someterse a una infusión de células NK alogénicas el día 0

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades clasificadas utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la infusión de NK
Se resumirán de forma descriptiva. La toxicidad y la tolerabilidad de la infusión se resumirán por frecuencias de tipo de reacción y se tabularán para cada cohorte de pacientes tratados bajo un enfoque y proceso de fabricación específicos.
Hasta 28 días después de la infusión de NK
DLT (toxicidades limitantes de la dosis) definidas por la aparición de consecuencias potencialmente mortales dentro de las 4 horas posteriores a la infusión clasificadas utilizando CTCAE versión 4.0
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 horas de la infusión
La toxicidad y la tolerabilidad de la infusión se resumirán por frecuencias de tipo de reacción y se tabularán para cada cohorte de pacientes tratados bajo un enfoque y proceso de fabricación específicos.
Dentro de las 4 horas de la infusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta terapéutica de estas combinaciones de agentes en pacientes ORR
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del tratamiento
Respuesta terapéutica evaluada utilizando los criterios del Grupo de Trabajo Internacional
Hasta 30 días después del tratamiento
Detecte las células NK infundidas in vivo mediante repeticiones cortas en tándem específicas del donante en el laboratorio de histocompatibilidad de la Universidad Estatal de Ohio.
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
Las células NK infundidas se detectarán in vivo mediante repeticiones cortas en tándem específicas del donante en el laboratorio de Histocompatibilidad de la Universidad Estatal de Ohio. Antes de la infusión de células NK, las muestras del donante y del receptor se evaluarán en busca de repeticiones únicas en tándem corto. Después de la infusión de células NK, se extraerán muestras en diferentes momentos (días 7, 14 y 21) para determinar si las células NK circulantes en el receptor se derivan del donante o del receptor.
Hasta 21 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Sumithira Vasu

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de abril de 2015

Finalización primaria (Actual)

6 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de diciembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OSU-14040
  • NCI-2014-01489 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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