CNTRPポジティブ研究

このプロジェクトの全体的な目的は、免疫応答に影響を与える生理学的要因と、さまざまな小児年齢層にわたる免疫抑制の効果を分析し、小児および若年成人集団における移植片の生存率を改善し、合併症を軽減できる年齢に適した医療およびヘルスケア戦略を開発することです。 . この研究の主な目的は 3 つあります。

目的 1: 小児 SOT 患者の年齢に適したカルシニューリン阻害剤 (CNI) 投与を開発する: 生理学に基づく (PB) モデリングにより、年齢、薬理遺伝子型、および免疫成熟度に基づいて、乳児、子供、および若者向けの個別の CNI 投与が可能になると仮定しています。 目標 1 の成果物には、1) SOT におけるパーソナライズされた生理学に基づく CNI 投薬アルゴリズムが含まれます。 2) 小児高感度免疫抑制モニタリングツールとその治療標的の検証。 3) 年齢特異的な免疫応答を評価するための免疫アッセイの検証。 パーソナライズされたCNI投与により、治療薬濃度の早期達成と維持が可能になり、移植後の範囲外濃度の頻度が減少し、免疫抑制の安全性と有効性が向上し、薬物投与を導くための治療薬モニタリングへの依存が軽減されると予想されます. 免疫機能の標準化された評価は、免疫抑制をより確実に監視し、最終的には生検のような侵襲的な監視の必要性を減らす可能性があります.

目的 2: 若い SOT および造血幹細胞移植患者をエプスタイン-バーウイルス障害/移植後リンパ増殖性障害 (EBV 障害/PTLD) にかかりやすくするウイルスと宿主の相互作用に基づくリスク予測ツールを開発する: EBV 障害/ PTLD は、リスクの高い EBV サブタイプと、年齢、免疫成熟、免疫抑制の強度などの宿主因子との相互作用によって影響を受けます。 上記の文脈において、「ＥＢＶ障害」は、非悪性ＥＢＶ疾患、ならびにＰＴＬＤの非存在下でのウイルス量の持続的上昇を指す。 若い患者のEBV障害/ PTLDに対する感受性を高めるために相互作用する、高リスクのウイルスサブタイプと宿主免疫の年齢に関連した違いを特定します。 重要な臨床応用は次のとおりです: 1) 移植時の宿主感受性因子 (年齢および免疫成熟) の知識は、EBV 発症のリスクを軽減するためのより強度の低い免疫抑制の選択に役立つ可能性があります (例えば、T 細胞枯渇療法の回避、一次予防)。リスクのある患者におけるEBV予防の使用を促進する（二次予防）; 2) EBV 遺伝子型パネルは、EBV 患者のリスクの高いサブタイプを検出するための臨床ツールとして開発されます。 これは、EBV および/または PTLD (個別化療法) の積極的な治療を受ける必要がある EBV にさらされた患者を特定するのに役立ちます。 この革新的なリスク層別化により、パーソナライズされた免疫抑制戦略と、EBV/PTLD を予防および治療するための戦略が可能になります。

目的 3: 青年および若年成人の投薬遵守を強化するための医療システム戦略を開発する: 投薬遵守は、さまざまな異なる「レベル」の要因によって決定されます。 「ミクロ」レベル（社会的要因とケアチームとの相互作用）、「メソ」レベル（医療チームの組織と専門知識、およびケアプロセス）、「マクロ」レベル（ケアを含む高レベルの医療システム要因）および投薬費用の補償範囲、および全体的なケア環境）。 小児プログラム間、成人プログラム間、および小児プログラムと成人プログラムの間で、変更可能なメソレベルおよびマクロレベルのシステム要因に大きな違いがあるという仮説を立てています。 さらに、修正可能なメソ レベルおよびマクロ レベルのシステム要因が、服薬アドヒアランスと独立して関連していると仮定します。 この目的には、主に次の 2 つの目的があります。

目的 1: 潜在的に変更可能なメソ レベルおよびマクロ レベルのシステム要因におけるカナダの固形臓器移植プログラム間の違いを特徴付ける。

目的 2: 潜在的な交絡因子を調整して、アドヒアランスの決定要因である潜在的に修正可能なメソおよびマクロレベルの要因を特定すること。