Badanie POZYTYWNE CNTRP

Ogólnym celem tego projektu jest analiza czynników fizjologicznych, które wpływają na odpowiedź immunologiczną i efekt immunosupresji w różnych pediatrycznych grupach wiekowych, aby opracować odpowiednie dla wieku strategie medyczne i opieki zdrowotnej, które mogą poprawić przeżywalność przeszczepu i zmniejszyć powikłania w populacji pediatrycznej i młodych dorosłych . Istnieją 3 główne cele tego badania:

Cel 1: Opracowanie odpowiedniego do wieku dawkowania inhibitora kalcyneuryny (CNI) dla pediatrycznych pacjentów SOT: Stawiamy hipotezę, że modelowanie oparte na fizjologii (PB) umożliwi spersonalizowane dawkowanie CNI dla niemowląt, dzieci i młodzieży w oparciu o wiek, farmakogenotyp i dojrzałość immunologiczną. Rezultaty Celu 1 obejmują 1) spersonalizowany fizjologiczny algorytm dawkowania CNI w SOT; 2) walidacja czułych pediatrycznych narzędzi monitorowania immunosupresji i ich celów terapeutycznych; oraz 3) walidacja testów immunologicznych do oceny specyficznych dla wieku odpowiedzi immunologicznych. Przewidujemy, że spersonalizowane dawkowanie CNI zaowocuje wczesnym osiągnięciem i utrzymaniem terapeutycznych stężeń leków, zmniejszy częstość stężeń poza zakresem po przeszczepie, poprawi bezpieczeństwo i skuteczność immunosupresji oraz zmniejszy zależność od terapeutycznego monitorowania leków w celu ukierunkowania dawkowania leków . Standaryzowana ocena funkcji immunologicznych może również bardziej wiarygodnie monitorować immunosupresję i ostatecznie zmniejszyć potrzebę inwazyjnego monitorowania, takiego jak biopsje.

Cel 2: Opracowanie narzędzi do prognozowania ryzyka w oparciu o interakcje wirus-gospodarz, które predysponują młodych pacjentów z SOT i hematopoetycznymi komórkami macierzystymi do zaburzeń związanych z wirusem Epsteina-Barra/zaburzeń limfoproliferacyjnych po przeszczepie (zaburzenia EBV/PTLD): Stawiamy hipotezę, że podatność na zaburzenia EBV/ Na PTLD wpływa interakcja podtypów EBV wysokiego ryzyka z czynnikami gospodarza, takimi jak wiek, dojrzewanie immunologiczne i intensywność immunosupresji. W powyższym kontekście „zaburzenia EBV” odnoszą się do niezłośliwej choroby EBV, jak również utrzymującego się podwyższenia miana wirusa przy braku PTLD. Zidentyfikujemy podtypy wirusa wysokiego ryzyka i związane z wiekiem różnice w odporności gospodarza, które oddziałują na zwiększenie podatności na zaburzenia EBV/PTLD u młodych pacjentów. Ważnymi zastosowaniami klinicznymi są: 1) znajomość czynników podatności gospodarza (wiek i dojrzewanie odporności) w czasie przeszczepu może pomóc w wyborze mniej intensywnej immunosupresji w celu zmniejszenia ryzyka rozwoju EBV (np. unikanie terapii zmniejszających liczbę limfocytów T, profilaktyka pierwotna) oraz promowanie stosowania profilaktyki EBV u pacjentów z grupy ryzyka (profilaktyka wtórna); 2) zostanie opracowany panel genotypów EBV jako narzędzie kliniczne do wykrywania podtypów wysokiego ryzyka u pacjentów z EBV. Pomoże to zidentyfikować pacjentów narażonych na EBV, którzy powinni otrzymać agresywną terapię z powodu EBV i/lub PTLD (terapia spersonalizowana). Ta innowacyjna stratyfikacja ryzyka umożliwi spersonalizowane strategie immunosupresji i strategie zapobiegania i leczenia EBV/PTLD.

Cel 3: Opracowanie strategii systemów opieki zdrowotnej w celu poprawy przestrzegania zaleceń lekarskich przez młodzież i młodych dorosłych: Przestrzeganie zaleceń lekarskich jest określane przez czynniki na różnych „poziomach”: na poziomie pacjenta (czynniki związane z pacjentem, stanem i terapią), poziom „mikro” (czynniki społeczne i interakcje z zespołem opieki), poziom „mezo” (organizacja i wiedza specjalistyczna zespołu opieki zdrowotnej i procesy opieki) oraz poziom „makro” (czynniki systemów opieki zdrowotnej wysokiego poziomu, w tym opieka i pokrycie kosztów leków oraz ogólne środowisko opieki). Stawiamy hipotezę, że istnieją znaczące różnice w modyfikowalnych czynnikach systemowych na poziomie mezo- i makro między programami pediatrycznymi, między programami dla dorosłych oraz między programami pediatrycznymi i dla dorosłych. Ponadto stawiamy hipotezę, że modyfikowalne czynniki systemów na poziomie mezo- i makro są niezależnie związane z przestrzeganiem zaleceń lekarskich. Cel ten ma dwa podstawowe cele:

Cel 1: Scharakteryzowanie różnic między kanadyjskimi programami przeszczepów narządów miąższowych w potencjalnie modyfikowalnych czynnikach systemowych na poziomie mezo- i makro.

Cel 2: Identyfikacja potencjalnie modyfikowalnych czynników na poziomie mezo- i makro, które są determinantami przestrzegania zaleceń, z uwzględnieniem potencjalnych czynników zakłócających.